CMV-specifika cytotoxiska T-lymfocyter som uttrycker CAR-inriktning på HER2 hos patienter med GBM (HERT-GBM)
Administrering av HER2 chimär antigenreceptor som uttrycker CMV-specifika cytotoxiska T-celler hos patienter med Glioblastoma Multiforme (HERT-GBM)
Denna studie är för patienter som har en typ av hjärncancer som kallas glioblastoma multiforme (GBM).
Kroppen har olika sätt att bekämpa infektioner och sjukdomar. Inget enskilt sätt verkar perfekt för att bekämpa cancer. Denna forskningsstudie kombinerar två olika sätt att bekämpa cancer: antikroppar och T-celler. Antikroppar är typer av proteiner som skyddar kroppen från infektionssjukdomar och eventuellt cancer. T-celler, även kallade T-lymfocyter, är speciella infektionsbekämpande blodceller som kan döda andra celler, inklusive celler infekterade med virus och tumörceller. Både antikroppar och T-celler har använts för att behandla patienter med cancer. De har visat lovande, men har inte varit starka nog att bota de flesta patienter.
Antikroppen som används i denna studie kallas anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Denna antikropp fastnar på GBM-celler på grund av ett ämne på utsidan av dessa celler som kallas HER2. Upp till 80 % av GBM är positiva för HER2. HER2-antikroppar har använts för att behandla personer med HER2-positiva cancerformer. För denna studie har HER2-antikroppen ändrats så att den istället för att flyta fritt i blodet nu är fäst vid T-celler. När en antikropp kopplas till en T-cell på detta sätt kallas den för en chimär receptor. Dessa chimära receptor-T-celler verkar kunna döda tumörer som GBM, men de varar inte särskilt länge och därför är deras chanser att bekämpa cancern begränsade. Att utveckla sätt att förlänga livslängden för dessa T-celler bör därför hjälpa dem att bekämpa cancer.
Vi fann att T-celler fungerar bättre om vi även fäster ett protein som kallas CD28 till den chimära HER2-receptorn (HER2-CAR). I denna studie placerade vi denna HER2-CAR i T-celler som var förutvalda för deras förmåga att känna igen Cytomegalovirus (CMV). Detta virus finns hos de flesta människor. Dessa CMV-specifika cytotoxiska T-celler (CMV-T-celler) kommer att vara mer aktiva eftersom de kommer att reagera på viruset såväl som på tumörceller. Dessa HER2-CD28 CMV-T-celler är en undersökningsprodukt som inte godkänts av Food and Drug Administration.
Syftet med denna studie är att hitta den största säkra dosen av HER2-CD28 CMV-T-celler, att lära sig vilka biverkningar det är och att se om denna terapi kan hjälpa patienter med GBM.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
När patienten anmäler sig till denna studie kommer de att tilldelas en dos av HER2-CAR CMV-T-celler.
Patienten kommer att ges en enda injektion av celler i venen genom en IV-slang vid den tilldelade dosen. Injektionen tar mellan 1 och 10 minuter. Patienten kommer att följas på kliniken efter injektionen i 1 till 4 timmar. Om försökspersonen senare verkar uppleva en fördel (bekräftad av radiologiska studier, fysisk undersökning och/eller symtom), kan han/hon kunna få upp till sex extra doser av T-cellerna om de så önskar. Dessa ytterligare infusioner skulle vara med minst 6 till 12 veckors mellanrum och på samma dosnivå som tas första gången.
Medicinska tester före behandling--
Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester enligt följande: Fysisk undersökning, Blodprov för att mäta blodkroppar, njur- och leverfunktion, Rutinmässiga hjärtfunktionstester (ekokardiogram), Mätningar av tumören genom rutinmässiga avbildningsstudier
Medicinska tester under och efter behandling--
Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efter: Fysiska undersökningar, Blodprover för att mäta blodkroppar, njur- och leverfunktion, Rutinmässiga hjärtfunktionstester (ekokardiogram) 6 veckor efter infusionen, Mätningar av tumören genom rutinmässig avbildning studier 6 veckor efter infusionen
För att lära dig mer om hur HER2-CAR CMV-T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen, kommer blod att tas på dagen för T-cellsinfusionen, före, 1 timme och 4 timmar efter T-cellsinfusionen. cellinfusion, 1, 2, 4 och 6 veckor efter T-cellsinfusionen och var tredje månad under 1 år, var 6:e månad i 4 år, sedan årligen i totalt 15 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- VUXEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Histopatologisk verifiering av glioblastoma multiforme (GBM: WHO grad IV) med återkommande eller progressiv sjukdom efter frontlinjebehandling.
- HER2 positiv GBM
- CMV seropositiv
- Normal ECHO (vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) måste vara inom normala, institutionella gränser)
- Förväntad livslängd 6 veckor eller mer
- Karnofsky/Lansky poäng 50 eller högre
- Patient eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke
- Bilirubin 3x eller mindre än normalt, AST 5x eller mindre än normalt, kreatinin 2x normalt eller mindre för ålder och Hgb 9,0 g/dl eller mer; WBC större än 2 000/ul; ANC större än 1 000/ul; blodplättar större än 100 000/ul
- Pulsoximetri 90 % eller mer på rumsluft
- Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under 6 månader efter CTL-infusionen. Den manliga partnern ska använda kondom.
- Tillgängliga autologa HER2.CAR-transducerade CMV-specifika cytotoxiska T-lymfocyter med 15 % eller mer uttryck av HER2.CAR bestämt genom flödescytometri och dödande av HER2-positiva mål 20 % eller mer i cytotoxicitetsanalys.
- Återhämtade sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi minst 4 veckor innan inträde i denna studie. Ett undantag är Temozolomide(TMZ), ett alkyleringsmedel som används som radiosensibilisator och adjuvant kemoterapeutiskt medel för GBM. På grund av den extremt korta halveringstiden för TMZ kommer patienter att tillåtas att fortsätta att få det upp till två dagar före cellinfusion och kan inte återupptas förrän sex veckor efter infusionen.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Allvarlig interkurrent infektion
- Känd HIV-positivitet
- Gravid eller ammande
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HER.CAR CMV-specifika CTL:er
Försöksperson kommer att tilldelas en dosnivå vid studiestart.
|
HER2.CAR CMV-specifika CTL kommer att ges genom intravenös injektion under 1-10 minuter genom antingen en perifer eller en central linje med minst 20 g kanyl. Patienten kommer att få en av följande doser:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet efter CTL-infusion
Tidsram: 6 veckor
|
För att utvärdera säkerheten med eskalerande doser av autologa CMV-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) genetiskt modifierade för att uttrycka chimära antigenreceptorer (CAR) riktade mot HER2-molekylen hos patienter med HER2-positivt Glioblastoma multiforme (GBM: WHO grad IV), som har återkommande eller progressiv sjukdom efter frontlinjebehandling.
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskad tumör efter CTL-infusionen
Tidsram: 6 veckor
|
Att utvärdera effekterna av genmodifierad CTL på mätbar sjukdom.
|
6 veckor
|
|
Area under tillväxtkurvorna (AUC) över tid för T-cellsfrekvenser.
Tidsram: 15 år
|
För att mäta överlevnaden och funktionen av genmodifierad CTL in vivo.
|
15 år
|
|
Inverkan av genmodifierad CTL på CMV-specifik T-lymfocytimmunsvar
Tidsram: 15 år
|
Immunfunktionsanalyser inklusive ELISPOT- eller CTLp-analyser och cytotoxicitetsanalyser för att titta på specificiteten av svaret kommer att göras hos patienter på vilka lämpliga reagenser finns tillgängliga
|
15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-24487 - HERT GBM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .