伐尼克兰和戒烟治疗精神分裂症 (VSCS)
2014年7月8日 更新者:University of Minnesota
吸烟与精神分裂症之间存在密切关联,患病率从 74% 到 90% 不等,而全国非精神分裂症患者的平均患病率为 30%。
已经提出了许多假设来解释高吸烟率与精神分裂症之间的关系,主要与主要针对精神分裂症阴性症状的自我药物治疗有关。
精神分裂症患者的戒烟率远低于其他精神疾病患者。
吸烟对健康的负面影响增加了精神分裂症患者的发病率和死亡率。
目前,盐酸安非他酮治疗精神分裂症患者吸烟的疗效尚无定论,也没有任何已发表的伐尼克兰治疗精神分裂症患者疗效的研究。
由于伐尼克兰在非精神病患者中似乎是一种很有前途的治疗方法,因此扩大这些研究以检查其在精神分裂症患者中的作用将很有用。
为这一弱势群体确定有效且安全的戒烟方法有可能降低精神分裂症患者的发病率和死亡率。
研究概览
详细说明
吸烟与精神分裂症之间存在密切关联,患病率从 74% 到 90% 不等,而全国非精神分裂症患者的平均患病率为 30%。
已经提出了许多假设来解释高吸烟率与精神分裂症之间的关系,主要与主要针对精神分裂症阴性症状的自我药物治疗有关。
精神分裂症患者的戒烟率远低于其他精神疾病患者。
吸烟对健康的负面影响增加了精神分裂症患者的发病率和死亡率。
戒烟剂盐酸安非他酮已在精神分裂症患者中进行了测试,但其疗效结果尚无定论。
不同实验室最近的工作表明伐尼克兰作为戒烟剂的安全性和有效性,伐尼克兰是一种部分 alpha4beta2 和完整的 alpha7 烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。
然而,迄今为止,尚无已发表的研究测试伐尼克兰治疗精神分裂症患者尼古丁依赖的安全性和有效性。
由于伐尼克兰在非精神病患者中似乎是一种有前途的治疗方法,因此检查其在精神分裂症患者中的作用将是有益的。
该申请的中心假设是,与接受安慰剂的患者相比,伐尼克兰治疗可以安全地提高精神分裂症患者的戒烟率。
将检验这一中心假设并通过追求两个具体目标来实现本申请的目标:1)与安慰剂相比,用伐尼克兰或盐酸安非他酮治疗三个月将提高精神分裂症患者的戒烟率; 2) 与安慰剂相比,用伐尼克兰或盐酸安非他酮治疗三个月不会增加精神分裂症患者的精神病。
对于我们的一般研究计划,我们将采用双盲随机安慰剂对照研究来评估伐尼克兰的安全性和有效性。
我们期望我们将证明伐尼克兰在降低精神分裂症患者的吸烟率方面是安全有效的,而不会加剧精神病症状。
这些结果将意义重大,因为它们将为这一弱势群体提供一种新的戒烟治疗方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota, University of Minnesota Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 男性或女性受试者,18-75岁
- 根据精神障碍诊断和统计手册 IV (DSM-IV) 标准诊断精神分裂症或分裂情感障碍
- 每天至少吸 10 支香烟
- 重量至少为 100 磅(45.4 千克)
- 戒烟的动机
- 稳定的精神病症状
- 提供测试和治疗的知情同意书
排除标准:
- 严重的心脏、肾脏、高血压、肺部、内分泌或神经系统疾病
- 癫痫症,最近戒酒或抗焦虑药
- 神经性贪食症、神经性厌食症或痴呆症的病史
- 抑郁症、恐慌症或双相情感障碍史
- 怀孕或哺乳
- 研究开始前三个月内曾使用过伐尼克兰或盐酸安非他酮
- 当前使用其他戒烟治疗
- 定期使用非香烟烟草产品(> 每周一次)
- 过去 6 个月内曾滥用药物(酒精或不含尼古丁的药物)
- 有自杀念头或计划的患者
- 伐尼克兰或安非他酮盐酸盐治疗后出现精神病或加重精神病
- 酒精依赖/滥用的历史或当前
- 目前使用的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:阶乘赋值
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:糖丸
糖丸将作为活性伐尼克兰组的对照组给予患者。
在第一周,每位患者将服用一颗安慰剂药丸,随后在研究的剩余 12 周内每天服用 2 颗药丸。
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药房制造并掩盖的糖丸用作对照。
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实验性的:伐尼克兰
瓦伦尼克林以前没有在精神分裂症患者中检查其有效性和安全性。
varenicline 组的受试者将在第 0 周每天服用一粒 1mg 的药丸,然后在接下来的研究中每天服用两粒 1mg 的药丸。
这是一个要与安慰剂和盐酸安非他酮进行比较的实验组。
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Varenicline 组的受试者将在第 0 周每天服用一粒 1mg 的药丸,然后在接下来的研究中每天服用两粒 1mg 的药丸。
其他名称:
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有源比较器:盐酸安非他酮
盐酸安非他酮是一种成熟的戒烟剂,将用于比较其与伐尼克兰的疗效和安全性。
盐酸安非他酮组的受试者将在第 0 周每天服用一粒 150 毫克的药丸,然后在接下来的研究中每天服用两粒 150 毫克的药丸。
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在盐酸安非他酮组中,第 0 周每天服用一粒 150 毫克药丸,随后在研究的其余部分每天服用两粒 150 毫克药丸
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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戒烟 - 血清/尿液测量
大体时间:第 12 周
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通过尼古丁及其分解产物可替宁的血液/尿液测试来测量。
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第 12 周
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戒烟 - 吸食香烟的数量
大体时间:第 12 周
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通过自我报告在研究的第 12 周吸烟的香烟数量。
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第 12 周
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戒烟 - 呼出一氧化碳
大体时间:第 12 周
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呼出的一氧化碳作为戒烟的生化验证。
以下数值适用于第 12 周。
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减少吸烟
大体时间:第 12 周
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成功的结果将被定义为每天自我报告的香烟减少 50% 或更多,一氧化碳和可替宁水平减少 30% 以上。
在第 12 周测量
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第 12 周
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精神分裂症的阴性症状 - SANS
大体时间:第 12 周
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阴性症状评估量表 (SANS) 一种行之有效的测试,用于评估是否存在精神病或精神分裂症的阴性症状。
它包含 25 个问题,评分范围为 0(无)到 5(严重)。
总分范围为 0 至 125 分。
有 6 个子量表:情感扁平化或钝化 -(最小值,0;最大值 35);不当影响(最低 0;最高 5);失语症(最少 0 次;最多 25 次); Avolition-Apathy(最低 0;最高 20); Anhedonia-Asociality(最低 0;最高 25);注意(最小 0;最大 15)。
每个子量表(不适当的影响除外)包含一个附加问题作为全球评级 - 或该特定子量表的总体衡量标准。
这些问题的总和构成总分(最低 0 分,最高 25 分)。
综合问题包含在综合总分中。
在每种情况下,分数越大,症状越严重。
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第 12 周
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冲动和注意力不集中
大体时间:第 12 周
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冲动性和注意力不集中将使用连续性能测试来衡量。
个人被分配了 359 个项目,分为六个块(块 1 中有 59 个,块 2-6 中有 60 个)。
遗漏是由于未能回复目标信件造成的。
CPT% Omission 测量在测试期间符合遗漏条件的响应的百分比。
较高的分数表示注意力不集中。
佣金来自对非目标的回应。
CPT% Commissions 衡量在测试期间符合佣金条件的响应的百分比。
较高的分数表示注意力不集中。
反应时间少于 100 毫秒会导致持久性。
CPT% Perseveration % 衡量在测试期间做出的有资格作为坚持的响应的百分比。
分数越高,冲动性越强。
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第 12 周
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副作用
大体时间:第 12 周
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副作用将由医生和/或助理监测并记录 (SEP)。
所有因新出现的副作用而退出研究的患者都将接受随访,直至副作用得到解决。
每个项目都根据 0 = 无的等级进行评分; 1=温和; 2=中度; 3=严重。
下面显示了在研究第 12 周出现症状的参与者的数据。
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第 12 周
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禁欲相关症状 - MNWS 和 FTND
大体时间:第 12 周
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明尼苏达尼古丁戒断量表 (MNWS),一种患者报告的尼古丁戒断症状和渴望的测量方法。 列出了八个项目,包括对香烟的渴望、烦躁、沮丧或生气、焦虑等,以从0(正常)到5(严重)的五分制进行评分。 询问患者过去 24 小时和过去 7 天的反应(最少 0 次,最多 32 次;对于每个分量表)。 分数越高,依赖性越大。 此外,一个问题(最低得分 1,最高得分 4)衡量个人抵制强烈吸烟冲动的信心。 这个问题的分数越高,个人抵制吸烟冲动的信心就越大。 Fagerstrom 尼古丁依赖测试测量尼古丁依赖,由六个问题组成,总分最低为 0 分,最高分为 10 分。 分数越高,对尼古丁的依赖程度越大。 |
第 12 周
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沮丧
大体时间:第 12 周
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贝克抑郁量表 (BDI),一种测量抑郁症特征态度和症状的自我报告评分量表,由 21 个项目组成,每个项目按四分制评分(0 = 不存在到 3 = 严重)。
可接受的范围如下:0至9表示无抑郁,10至18表示轻度至中度抑郁,19至29表示中度至重度抑郁,30至63表示重度抑郁。
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第 12 周
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异常运动 - BAS 和 SAS
大体时间:第 12 周
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巴恩斯静坐不能量表 (BAS),一种广泛使用的药物引起的静坐不能测量方法。 它由 4 个问题组成,问题 1-3 的评分为 0-3,其中 0=正常,3=严重(最低分数 0,最高分数 9;而第 4 项是静坐不能的全球临床评估,评分为0(正常)到 5(严重)。 每个子项的得分越高,静坐不能的严重程度就越大。 辛普森-安格斯量表 (SAS),一种包含 10 个项目的工具,用于评估患有抗精神病药诱发的帕金森症和其他锥体外系副作用的患者。 项目的严重程度按 0-4 等级进行评级,0 为正常,4 为严重。 最小值 = 0;最大值 = 40。 分数越高,严重程度越大。 |
第 12 周
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生命体征
大体时间:第 12 周
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将测量血压。
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第 12 周
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生命体征 - 体重
大体时间:第 12 周
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将为每位参与者测量体重。
下面列出的值适用于第 12 周。
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第 12 周
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生命体征 - 脉搏
大体时间:第 12 周
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将测量脉搏。
以下值是在研究的第 12 周测量的。
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第 12 周
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自杀倾向
大体时间:第 12 周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 是一项旨在量化自杀意念和行为严重程度的调查。
自杀意念问卷由 5 个问题组成,答案为是 (1) / 否 (0)。
如果问题 1 和 2 的答案是否定的,则跳过问题 3-5。
最小值为 0;最多 5 个。
自杀行为问卷由七个问题组成,0 表示否,1 表示是。
最低分数为 0 分,最高分数为 7 分。
在每种情况下,分数越高,严重性就越大。
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第 12 周
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精神分裂症阳性症状 (SAPS)
大体时间:第 12 周
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阳性症状评估量表 (SAPS),一种行之有效的测试,用于评估精神分裂症的精神病症状的存在。
有 34 个项目以 0-5 的等级进行评分,其中 0 = 无,5 = 严重,最低分数为 0,最高分数为 170。
有 4 个子量表: 幻觉(最低分 0;最高分 35);妄想(最低分 0;最高分 65);怪异行为(最低分数 0;最高分数 25);积极的正式思维障碍(最低分数 0;最高分数 45)。
每个子量表包含一个附加问题作为全球评级 - 或该特定子量表的总体衡量标准。
这些问题的总和构成总分(最低 0,最高 20)。
全局项目的值包含在总综合分数中。
在每种情况下,分数越高,症状越严重。
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第 12 周
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一般精神病理学
大体时间:第 12 周
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简明精神病评定量表 (BPRS),一个包含 24 个项目的量表,用于测量阳性症状、一般精神病理学和通常用于精神分裂症的情感症状,每个项目的评分范围为 1-7,其中 1 = 不存在,7 = 严重。
最低分数为 24 分,最高分数为 168 分。
我们使用了 Dingemans 等人在 1995 年推荐的五个分量表: 阳性分量表(最低分数 6;最高分数 42);负分量表(最低分数 5;最高分数 35);抑郁子量表(最低分 5;最高分 35);躁狂分量表(最低分 6;最高分 42);和迷失方向分量表(最低得分 2;最高得分 14)。
对于总分和子量表得分,得分越高,症状严重程度越高。
我们使用 BPRS 4.0 版。
Dingemans PMAJ、Linszen DH、Lenoir ME、Smeets RMW,1995 年。
扩展简明精神病学评定量表 (BPRS-E) 的组成结构。
精神药理学 122:263-267。
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第 12 周
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命中反应时间 - CPT
大体时间:第 12 周
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命中反应时间是整个测试正确反应的平均速度,以毫秒为单位。
分数越高,速度越慢。
标准误差是响应速度一致性的量度。
总体标准误差越高,响应速度的不一致性越大。
以下值是在第 12 周测量的。
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第 12 周
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标准误差的变异性 - CPT
大体时间:第 12 周
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标准误差变异性 (VSE) 是响应速度一致性的度量。
VSE 衡量“受访者内部”的可变性。
也就是说,个人在连续性能测试的 18 个独立部分中显示的变异量与其自身的总体标准误差相关。
尽管 VSE 是与总体标准误差不同的衡量标准,但通常这两种衡量标准会产生可比较的结果。
VSE越高,响应速度的不一致性越大。
下面显示的值是第 12 周的 VSE。
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第 12 周
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连续性能测试的可检测性(d')
大体时间:第 12 周
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值 d' 是信号(非 X)和噪声(X)分布之间差异的度量。
因此,d' 提供了一种评估个人辨别能力的方法,因为一般来说,信号和噪声分布之间的差异越大,区分和检测 X 和非 X 刺激的能力就越好。
分数越低,检测能力越好。
下面显示的值是第 12 周的值。
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第 12 周
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CPT 的响应风格指示器(测试版)
大体时间:第 12 周
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Beta代表一个人的反应倾向:有些人很谨慎,很多时候选择不回应。
从概念上讲,这些人希望确保他们在做出回应时是正确的。
较高的 Beta 值反映了这种反应方式。
重点是避免佣金错误。
其他人更自由地回应以确保他们回应大部分或所有目标,并且他们往往不太关心错误地回应非目标。
这种反应方式会产生较低的 Beta 值。
下面显示的值是在第 12 周获得的。
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第 12 周
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禁欲相关症状 - WISDM
大体时间:第 12 周
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威斯康星州吸烟依赖动机清单 (WISDM) 包含 68 个与吸烟有关的项目。
每个项目的评分范围为 1(完全不符合我的情况)到 7(非常符合我的情况),最低得分为 68 分,最高得分为 476 分。
分数越高,依赖性越大。
其中四个项目被分组为渴望分量表(最少 4 分,最多 28 分),分数越高,渴望越强。
其中五个项目被分组为认知子量表(最低 5,最高 35),分数越高,越依赖吸烟来增强认知。
WISDM 评分基于 Piper 等人在 2004 年发表的原始文章。
烟草依赖的多种动机方法:威斯康星州吸烟依赖动机清单 (WISDM-68)。
咨询与临床心理学杂志 72:139-154。
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第 12 周
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敦促吸烟 - MNWS
大体时间:第 12 周
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明尼苏达尼古丁戒断量表 (MNWS) 包括两个项目,要求个人 1) 声明他们有吸烟冲动的时间百分比(MNWS % 吸烟冲动); 2) 说明他们有强烈吸烟欲望的时间百分比(MNWS % Strong Urge)。
对于每种情况,百分比范围从 0% 到 100% - 百分比越高,吸烟的欲望越强。
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第 12 周
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异常运动 - AIMS
大体时间:第 12 周
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异常不自主运动量表 (AIMS),用于评估与抗精神病药物相关的异常不自主运动。
共有 10 个问题,基于从 0(无)到 4(严重)的五分制。
第 11-14 项是对分数没有影响的是/否问题。
总分是问题 1-7 的总分(最低 = 0;最高 = 28)。
严重程度指数由一个问题(第 8 项;评分 0=无到 4=严重)组成,基于评分者对异常运动的观察 AIMS 全球分数是三个问题的总和(每个项目评分 0=无到 4=严重)关于整体异常运动(最低分数 0,最高分数 12)。
对于总分和分项,得分越高,异常动作的严重程度越大。
评分基于以下章节:Guy W (2000),异常不自主运动量表 (AIMS),在:精神病学措施手册(Rush AJ Jr,等人,编辑)中。
APA 出版:华盛顿特区:pp.
166-167。
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第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:S. Hossein Fatemi, M.D., Ph.D.、University of Minnesota
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yousefi MK, Folsom TD, Fatemi SH. A Review of Varenicline's Efficacy and Tolerability in Smoking Cessation Studies in Subjects with Schizophrenia. J Addict Res Ther. 2011 Dec 20;S4(1):3045. doi: 10.4172/2155-6105.S4-001.
- Fatemi SH. Varenicline efficacy and tolerability in a subject with schizophrenia. Schizophr Res. 2008 Aug;103(1-3):328-9. doi: 10.1016/j.schres.2008.05.002. Epub 2008 Jun 24. No abstract available.
- Fatemi SH, Yousefi MK, Kneeland RE, Liesch SB, Folsom TD, Thuras PD. Antismoking and potential antipsychotic effects of varenicline in subjects with schizophrenia or schizoaffective disorder: a double-blind placebo and bupropion-controlled study. Schizophr Res. 2013 May;146(1-3):376-8. doi: 10.1016/j.schres.2013.02.015. Epub 2013 Mar 16. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月26日
首次发布 (估计)
2010年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年7月8日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
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