VPM1002 与 BCG 在南非健康志愿者中的安全性和免疫原性剂量递增研究
2011年11月18日 更新者：Vakzine Projekt Management GmbH
Ib 期开放标签、随机、对照、剂量递增研究，以评估 VPM1002 在南非健康志愿者中的安全性和免疫原性，并与 BCG 进行比较
VPM 的目标是开发一种表达重组脲酶 C 缺陷型李斯特菌溶素的 BCG 疫苗株 (VPM1002)，作为一种安全、耐受性良好且有效的结核病 (TB) 疫苗，适用于流行地区的居民和非流行地区的高危人群。 新疫苗应至少与当前毒株一样有效，并且应比 BCG 更安全（Kaufmann，2007a；Grode 等，2005）。 该疫苗被配制成活的冻干细菌，在皮内注射前重新悬浮。 之前在德国进行的80名志愿者的临床试验表明免疫原性和安全性足以进行临床开发。 因此，目前的研究是在南非这个结核病高度流行的国家开始的。
24 名志愿者被随机分配到 4 组，每组 6 名成年健康志愿者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Bloemfontein、南非、9301
- Farmovs-Parexel
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至45岁的成年志愿者
- 志愿者必须在研究期间（6 个月）使用可接受的避孕措施并避免怀孕
- 健康（病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查）
- 没有活动性或潜伏性结核感染的迹象
- BMI 为 19 - 33 公斤/平方米
- 受试者必须能够并愿意遵守研究方案，可以并愿意完成所有研究测量，并签署了伦理委员会批准的知情同意书。
- 在整个学习期间（大约 6 个月）可通过电话联系。
- HIV1和HIV2、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体阴性。
- 没有原发性或继发性免疫缺陷的记忆证据。
- 预期注射部位无皮肤湿疹病变。
- 没有严重疤痕或瘢痕疙瘩形成的记忆倾向。
- 在当前研究之前的八周内没有接种其他疫苗。
- 在研究疫苗接种前 3 个月内和当前研究的 6 个月内未参加另一项临床试验。
- 之前没有参加过结核病疫苗试验。
- 能够并愿意在筛查检查前 24 小时和接种疫苗前 24 小时避免剧烈运动
排除标准：
- 既往结核病史
- 过敏反应或严重过敏反应史
- 已知对研究或参比产品的任何成分过敏，或已知对结核菌素试验有严重皮肤反应史
- 志愿者家中有任何人患有活动性结核病
- 结核菌素 PPD 体内试验在基线前等于或大于 10 毫米
- 可能干扰研究结果的解释或损害志愿者健康的全身性疾病
- 研究疫苗接种前 10 年期间的 BCG 疫苗接种
- 急性发热或服药前最后 7 天发烧
- 任何恶性疾病
- 在研究疫苗接种前 3 个月和当前研究的 6 个月期间，同时使用可能影响免疫功能的药物治疗。 在研究疫苗接种前 14 天内不口服抗生素，在疫苗接种前 28 天内不注射抗生素。
- 在研究结束前的过去 6 个月内接受过血液制品治疗。
- 筛查血样的任何具有临床意义的实验室异常。
- 吸毒或酗酒史
- 筛选时尿检滥用药物呈阳性
- 在研究前 3 个月内和整个研究期间为非研究相关目的献血
- 肝脏超声成像的临床相关结果
- 为食品生产而专业或定期接触活体动物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：三种剂量的 VPM1002
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ACTIVE_COMPARATOR：BCG
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性：身体检查、生命体征、心电图、肝脏超声检查、实验室安全参数、耐受性、合并用药记录和不良事件
大体时间：基线、第 2、7、14、28、56 天和第 6 个月
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基线、第 2、7、14、28、56 天和第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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免疫原性：用结核菌素（来自丹麦 Staten Serum Institute 的 PPD）再刺激的外周血单核细胞 (PBMC) 上清液中的干扰素-γ-ELISA (IFN-g-ELISA)
大体时间：基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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免疫原性：用 PPD 再刺激后分泌 IFN-g 的 PBMC 数量的 ELISPOT
大体时间：基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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免疫原性：全血测定 (WBA)：用 PPD 再刺激的全血上清液的 IFN-g-ELISA
大体时间：基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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免疫原性：用 PPD 刺激后 CD4+ 和 CD8+ 淋巴细胞中 IFN-g、TNF-a 和 IL-2 的细胞内细胞因子染色 (ICS)
大体时间：基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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免疫原性：在 PPD 刺激下，ICS 与 CD4+ 和 CD8+ 淋巴细胞中其他标记物的三重组合
大体时间：基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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免疫原性：Antigen-85B (Ag85B) 和 BCG 作为 ELISA、ELISPOT、WBA 和 ICS 的召回抗原
大体时间：基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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免疫原性：针对 PPD 或 Ag85B 的血清抗体
大体时间：基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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基线、第 14、28、56 天和第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mada Ferreira, MD、Farmovs-Parexel, Bloemfontein, RSA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2011年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月28日
首次发布 (估计)
2010年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年11月18日
最后验证
2011年11月1日
更多信息
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