A VPM1002 biztonságosságáról és immunogenitásáról szóló, a BCG-vel összehasonlítva végzett dózis-emelési tanulmány egészséges önkénteseknél Dél-Afrikában
2011. november 18. frissítette: Vakzine Projekt Management GmbH
Ib. fázisú nyílt címke, randomizált, kontrollált, dózis-eszkalációs vizsgálat a VPM1002 biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére a BCG-vel összehasonlítva egészséges önkénteseknél Dél-Afrikában
A VPM célja egy rekombináns ureáz C-hiányos listeriolizint expresszáló BCG vakcinatörzs (VPM1002) kifejlesztése, amely biztonságos, jól tolerálható és hatékony tuberkulózis (TB) elleni vakcina az endémiás területeken élők és a nem endémiás területeken veszélyeztetett személyek számára. Az új vakcinának legalább olyan hatásosnak kell lennie, mint a jelenlegi törzsnek, és biztonságosabbnak kell lennie, mint a BCG (Kaufmann, 2007a; Grode et al., 2005). A vakcina élő liofilizált baktériumokból áll, amelyeket az intradermális injekció beadása előtt újra fel kell szuszpendálni. Az előző, 80 önkéntesen végzett németországi klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy az immunogenitás és a biztonságosság elegendő a klinikai fejlesztés folytatásához. Ezért a jelenlegi tanulmányt Dél-Afrikában kezdték, egy olyan országban, amely a tuberkulózis szempontjából rendkívül endemikus.
24 önkéntest véletlenszerűen 4 csoportba osztottak, egyenként 6 felnőtt egészséges önkéntessel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bloemfontein, Dél-Afrika, 9301
- Farmovs-Parexel
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt önkéntesek 18 és 45 év között
- Az önkénteseknek elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és kerülniük kell a terhességet a vizsgálat időtartama alatt (6 hónap)
- Egészséges (kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG és laboratóriumi vizsgálatok a szűréskor)
- Nincsenek aktív vagy látens tuberkulózis fertőzés jelei
- BMI 19-33 kg/m2
- Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük a vizsgálati protokoll betartására, rendelkezésre kell állniuk és késznek kell lenniük az összes vizsgálati mérés elvégzésére, valamint alá kell írniuk az Etikai Bizottság által jóváhagyott Tájékoztatott beleegyezési űrlapot.
- Telefonon elérhető a teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 6 hónap).
- Negatív HIV1 és HIV2 teszt, hepatitis B felületi antigén és hepatitis C vírus elleni antitest.
- Nincs anamnesztikus bizonyíték elsődleges vagy másodlagos immunhiányra.
- Nincs bőr ekcémás elváltozás az injekció tervezett helyén.
- Nincs anamnesztikus hajlam a súlyos hegesedésre vagy keloidképződésre.
- Nincs más oltás a jelenlegi vizsgálat előtti nyolc hétben.
- Nem vett részt másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati vakcinázást megelőző 3 hónapon belül és a jelenlegi vizsgálat 6 hónapjában.
- Nem vett részt előzetesen a tbc vakcina vizsgálatában.
- Képes és hajlandó tartózkodni a megerőltető fizikai megterheléstől 24 órával a szűrővizsgálat előtt és 24 órával az oltás előtt
Kizárási kritériumok:
- Korábbi TB-betegség anamnézisében
- Anafilaxiás sokk vagy súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben
- Ismert allergia a vizsgálati vagy referenciatermék bármely összetevőjére, vagy ismert súlyos bőrreakció a tuberkulin teszttel szemben
- Bármely személy jelenléte az aktív tuberkulózisban szenvedő önkéntes háztartásában
- Tuberkulin-PPD-in-vivo-teszt legalább 10 mm-rel az alapvonal előtt
- szisztémás rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik az önkéntesek egészségét
- BCG-oltás a vizsgálati oltás előtt 10 évig
- Akut láz vagy láz az adagolás előtti utolsó 7 napban
- Bármilyen rosszindulatú állapot
- Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolhatják az immunfunkciót a vizsgálati vakcinázást megelőző 3 hónapban és a jelenlegi vizsgálat 6 hónapjában. Nincsenek orális antibiotikumok a vizsgálati vakcinázást megelőző 14 napban, és nem adtak injekciós antibiotikumot az oltást megelőző 28 napban.
- Kezelés vérkészítményekkel az elmúlt 6 hónapban a vizsgálat végéig.
- Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés a szűrt vérmintákon.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története
- Pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor végzett vizeletvizsgálaton
- Véradás nem a vizsgálattal összefüggő célból a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
- A máj ultrahangos képalkotásának klinikailag releváns eredménye
- Élelmiszer-előállítás céljából szakmai vagy rendszeres érintkezés élő állatokkal
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: VPM1002 három adagban
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCG
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Biztonság: fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram, májszonográfia, laboratóriumi biztonsági paraméterek, tolerálhatóság, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és nemkívánatos események rögzítése
Időkeret: alapvonal, 2., 7., 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
alapvonal, 2., 7., 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Immunogenitás: Interferon-gamma-ELISA (IFN-g-ELISA) tuberkulinnal újrastimulált perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) felülúszójában (PPD, Staten Serum Institute, Dánia)
Időkeret: alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
|
Immunogenitás: ELISPOT az IFN-g-t szekretáló PBMC számához PPD-vel végzett újrastimuláció után
Időkeret: alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
|
Immunogenitás: Teljes vérvizsgálatok (WBA): teljes vér felülúszójának IFN-g-ELISA-vizsgálata PPD-vel újrastimulált
Időkeret: alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
|
Immunogenitás: Intracelluláris citokinfestés (ICS) IFN-g, TNF-a és IL-2 esetén CD4+ és CD8+ limfocitákban PPD-vel történő stimuláció után
Időkeret: alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
|
Immunogenitás: ICS más hármas markerkombinációkkal CD4+ és CD8+ limfocitákban PPD-vel történő stimuláció után
Időkeret: alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
|
Immunogenitás: Antigén-85B (Ag85B) és BCG mint visszahívó antigének ELISA, ELISPOT, WBA és ICS számára
Időkeret: alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
|
Immunogenitás: PPD vagy Ag85B elleni szérum antitestek
Időkeret: alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
alapvonal, 14., 28., 56. nap és 6. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mada Ferreira, MD, Farmovs-Parexel, Bloemfontein, RSA
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. április 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2010. december 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2011. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. április 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. április 28.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. április 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2011. november 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 18.
Utolsó ellenőrzés
2011. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VPM1002-ZA-1.10TB
- DOH-27-0210-3083 (EGYÉB: NHREC (National Health Researh Ethics Council) South Africa)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .