Studie eskalace dávky o bezpečnosti a imunogenicitě VPM1002 ve srovnání s BCG u zdravých dobrovolníků v Jižní Africe
18. listopadu 2011 aktualizováno: Vakzine Projekt Management GmbH
Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze Ib s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity VPM1002 ve srovnání s BCG u zdravých dobrovolníků v Jižní Africe
Cílem VPM je vývoj vakcinačního kmene BCG exprimujícího listeriolysin s deficitem ureázy C (VPM1002) jako bezpečné, dobře tolerované a účinné vakcíny proti tuberkulóze (TB) pro obyvatele v endemických oblastech a osoby ohrožené v neendemických oblastech. Nová vakcína by měla být minimálně stejně účinná jako současný kmen a měla by být bezpečnější než BCG (Kaufmann, 2007a; Grode et al., 2005). Vakcína je formulována jako živé lyofilizované bakterie, které mají být resuspendovány před intradermální injekcí. Předchozí klinická studie na 80 dobrovolnících v Německu ukázala, že imunogenicita a bezpečnost jsou dostatečné pro pokračování klinického vývoje. Současná studie je proto zahájena v Jižní Africe, zemi vysoce endemické pro tuberkulózu.
24 dobrovolníků bylo náhodně rozděleno do 4 skupin, v každé bylo 6 dospělých zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
- Farmovs-Parexel
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí dobrovolníci ve věku 18 až 45 let
- Dobrovolníci musí používat přijatelnou antikoncepci a vyhýbat se těhotenství po dobu trvání studie (6 měsíců)
- Zdravý (anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG a laboratorní testy při screeningu)
- Žádné známky aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce
- BMI 19 - 33 kg/m2
- Subjekty musí být schopny a ochotny dodržovat protokol studie, být dostupné a ochotné dokončit všechna měření studie a podepsat formulář informovaného souhlasu schválený etickou komisí.
- Telefonicky dosažitelné po celou dobu studia (cca 6 měsíců).
- Negativní test na HIV1 a HIV2, povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C.
- Žádný anamnestický důkaz pro primární nebo sekundární imunodeficienci.
- Žádné kožní ekzémové léze v zamýšleném místě vpichu.
- Žádná anamnestická predispozice ke špatnému jizvení nebo tvorbě keloidů.
- Žádné další očkování během osmi týdnů před současnou studií.
- Žádná účast v další klinické studii během 3 měsíců před vakcinací studie a 6 měsíců současné studie.
- Žádná předchozí účast ve studii vakcíny proti TBC.
- Schopnost a ochota zdržet se namáhavého fyzického cvičení 24 hodin před screeningovým vyšetřením a 24 hodin před očkováním
Kritéria vyloučení:
- Předchozí onemocnění TBC v anamnéze
- Anafylaxe nebo závažné alergické reakce v anamnéze
- Známé alergie na kteroukoli složku hodnoceného nebo referenčního přípravku nebo známá anamnéza závažné kožní reakce proti tuberkulinovému testu
- Přítomnost jakékoli osoby v domácnosti dobrovolníka s aktivní tuberkulózou
- Tuberkulin-PPD-in-vivo-test rovný nebo více než 10 mm před výchozí hodnotou
- systémové poruchy, které by mohly narušit interpretaci výsledků studie nebo ohrozit zdraví dobrovolníků
- BCG vakcinace během 10 let před studijní vakcinací
- Akutní horečka nebo horečka v posledních 7 dnech před podáním dávky
- Jakýkoli maligní stav
- Souběžná léčba léky, které mohou ovlivnit imunitní funkce během 3 měsíců před vakcinací studie a 6 měsíců současné studie. Žádná perorální antibiotika během 14 dnů před vakcinací studie a žádná injekčně podávaná antibiotika během 28 dnů před vakcinací.
- Léčba krevními produkty za posledních 6 měsíců do konce studie.
- Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality na vyšetřovaných vzorcích krve.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
- Pozitivní test na zneužívání drog při testování moči při screeningu
- Darování krve pro účely nesouvisející se studií během 3 měsíců před a během celé doby trvání studie
- Klinicky relevantní výsledek sonografického zobrazení jater
- Profesionální nebo pravidelný kontakt s živými zvířaty pro výrobu potravin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: VPM1002 ve třech dávkách
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCG
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost: fyzikální vyšetření, vitální funkce, elektrokardiogram, sonografie jater, laboratorní bezpečnostní parametry, snášenlivost, záznam souběžné medikace a nežádoucích účinků
Časové okno: výchozí stav, dny 2, 7, 14, 28, 56 a měsíc 6
|
výchozí stav, dny 2, 7, 14, 28, 56 a měsíc 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Imunogenicita: Interferon-gama-ELISA (IFN-g-ELISA) v supernatantech mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) restimulovaných tuberkulinem (PPD od Staten Serum Institute, Dánsko)
Časové okno: výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
|
Imunogenicita: ELISPOT pro počet PBMC sekretujících IFN-g po restimulaci PPD
Časové okno: výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
|
Imunogenicita: Testy plné krve (WBA): IFN-g-ELISA supernatantů plné krve restimulované PPD
Časové okno: výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
|
Imunogenicita: Intracelulární cytokinové barvení (ICS) pro IFN-g, TNF-a a IL-2 v CD4+ a CD8+ lymfocytech po stimulaci PPD
Časové okno: výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
|
Imunogenicita: IKS s dalšími trojkombinacemi markerů v CD4+ a CD8+ lymfocytech po stimulaci PPD
Časové okno: výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
|
Imunogenicita: Antigen-85B (Ag85B) a BCG jako vyvolávací antigeny pro ELISA, ELISPOT, WBA a ICS
Časové okno: výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
|
Imunogenicita: sérové protilátky proti PPD nebo Ag85B
Časové okno: výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
výchozí stav, dny 14, 28, 56 a měsíc 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mada Ferreira, MD, Farmovs-Parexel, Bloemfontein, RSA
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. dubna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. dubna 2010
První zveřejněno (ODHAD)
29. dubna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
21. listopadu 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2011
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VPM1002-ZA-1.10TB
- DOH-27-0210-3083 (JINÝ: NHREC (National Health Researh Ethics Council) South Africa)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .