LY2584702 与厄洛替尼或依维莫司在实体瘤参与者中的研究
2019年1月17日 更新者：Eli Lilly and Company
LY2584702 联合厄洛替尼或依维莫司治疗实体瘤患者的 1b 期试验
研究 I3G-MC-JGCB (JGCB) 是 LY2584702 联合厄洛替尼或依维莫司的多中心、非随机、开放标签、剂量递增的 1b 期研究。
研究概览
详细说明
研究JGCB将包括以下部分：
第 1 部分 - 每只手臂的剂量递增至最大耐受剂量。
A 组 - LY2584702 + 厄洛替尼用于患有晚期或转移性癌症的参与者。
B 组 - LY2584702 + 依维莫司用于患有晚期或转移性癌症的参与者。
第 2 部分 - 第 1 部分中每只手臂的最大耐受剂量的剂量确认。
A 组 - LY2584702 + 厄洛替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的参与者。
B 组 - LY2584702 + 依维莫司在舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后患有晚期肾细胞癌或晚期神经内分泌肿瘤的参与者中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国、33076
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Villejuif、法国、94805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 剂量递增部分（第 1 部分）：具有晚期和/或转移性疾病（包括非霍奇金淋巴瘤）诊断癌症的组织学或细胞学证据，目前尚无有效治疗方法。
剂量确认部分（第 2 部分）：具有以下组织学或细胞学证据：
- A 组：至少一种既往化疗方案失败后的晚期或转移性非小细胞肺癌。
- B 组：舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌，或晚期神经内分泌肿瘤。
存在实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 或修订的恶性淋巴瘤反应标准所定义的可测量或不可测量的疾病。
- 剂量递增部分（第 1 部分）：参与者可能患有可测量或不可测量的疾病。
- 剂量确认部分（第 2 部分）：参与者必须患有可测量的疾病。
具有足够的器官功能，包括：
- 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10⁹/升 (L)，血小板大于或等于 100 x 10⁹/L，血红蛋白大于或等于 8 克/分升 (g/dL) .
- 肝脏：胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 ULN 的 2.5 倍。 如果肝脏有肿瘤侵犯，AST 和 ALT 小于或等于 ULN 的 5 倍是可以接受的。 只要其他肝脏参数符合纳入标准，患有骨转移的参与者的碱性磷酸酶值可能小于或等于 ULN 的 5 倍。
- 肾脏：血清肌酐小于或等于 ULN 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 >45 毫升/分钟 (ml/mn)。
- 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表中的表现状态小于或等于 1。
- 在参加研究前至少 2 周（骨髓抑制剂为 3 周）已停止所有先前的癌症治疗，包括化疗、放疗、癌症相关激素治疗或其他研究性治疗，并已从治疗的急性效应中恢复过来。 根据研究者的判断，在黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗下进展的前列腺癌参与者，以及使用米托坦的肾上腺癌参与者，可以在接受研究药物的同时继续进行治疗。
排除标准：
- 在非骨髓抑制剂或骨髓抑制剂的研究药物初始剂量的 14 或 21 天内分别接受过未获得任何适应症监管批准的药物治疗。
- 有严重的预先存在的医疗条件，在研究者看来，将排除参与本研究。
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移。 如果他们的疾病在放射学上稳定且无症状，并且他们目前没有接受皮质类固醇和/或抗惊厥药，则接受过治疗的 CNS 转移的参与者有资格参加。 不需要对没有 CNS 转移病史的无症状参与者进行筛查。
- 强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂的伴随治疗。
- 患有急性或慢性白血病。
- 在研究药物初始剂量后的 75 天内接受过自体或同种异体干细胞移植。 此外，同种异体干细胞移植的接受者必须在研究药物给药前至少 24 小时停止免疫抑制治疗，且患有不超过 1 级的急性移植物抗宿主病。
- 对于剂量确认部分（第 2 部分）：之前已经接受过用于 A 组的厄洛替尼或用于 B 组的依维莫司。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：LY2584702 + 厄洛替尼
参与者接受 50 mg LY2584702 每天一次 (QD)+ 150 mg 厄洛替尼 QD、50 mg LY2584702 每天两次 (BID) + 150 mg 厄洛替尼 QD、100 mg LY2584702 BID + 150 mg 厄洛替尼 QD 和 75 mg LY2584702 BID + 150 mg 厄洛替尼 QD。
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以 25 毫克 (mg) 和 100 毫克胶囊的形式提供，口服给药两个 28 天周期。
以 25 mg、100 mg 或 150 mg 片剂形式提供，每天口服给药，两个 28 天周期。 起始剂量为 150mg。 如有必要，由于毒性，剂量可以以 50mg 的增量减少。 |
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实验性的：B 组：LY2584702 + 依维莫司
参与者接受 50 mg LY2584702 QD + 10 mg Everolimus QD、100 mg LY2584702 QD + 10 mg Everolimus QD 和 50 mg LY2584702 BID + 10 mg Everolimus QD。
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以 25 毫克 (mg) 和 100 毫克胶囊的形式提供，口服给药两个 28 天周期。
以 5 mg 或 10 mg 片剂的形式提供，口服给药，每天两个 28 天周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 期研究的推荐剂量
大体时间：最多 6 个 28 天周期的基线
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2 期（剂量确认阶段）研究的推荐剂量由安全性评估确定。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估毒性后，剂量逐渐增加。
任何可能与 LY2584702 相关的不良事件 (AE) 都被视为毒性。
由于 LY2584702 在第一阶段研究中与厄洛替尼或依维莫司联合使用的毒性不可接受，因此未确定 LY2584702 的第二阶段剂量。
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最多 6 个 28 天周期的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床显着影响（发生不良事件的参与者人数）
大体时间：长达 7 个月的基线
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临床显着事件定义为严重不良事件 (SAE) 和其他非 SAE，无论因果关系如何。
不考虑因果关系的严重和其他非 SAE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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长达 7 个月的基线
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：疾病进展或死亡的基线或基线后最多 166 天
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PFS 定义为从入组日期到客观确定的疾病进展 (PD) 或死亡日期（以先到者为准）的时间。
PFS 截尾定义为截至数据截止日期未知死亡且没有客观 PD 的参与者，PFS 在最后一次客观评估之日截尾；对于在客观确定疾病进展之前接受后续系统抗癌治疗（从研究治疗中止后）的参与者，PFS 在治疗中止前最后一次客观无进展疾病评估的日期截尾。
由于不同的肿瘤类型和不同的剂量，没有分析 PFS。
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疾病进展或死亡的基线或基线后最多 166 天
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达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比 [反应率 (RR)]
大体时间：疾病进展或死亡或最多 28 天的 6 个周期的基线
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 标准确定反应。
CR定义为所有靶和非靶病灶消失，任何病理性淋巴结（无论是靶还是非靶）的短轴必须缩小到<10毫米（mm）和非靶肿瘤标志物水平正常化病变; PR 定义为目标病灶的最长直径总和至少减少 30%。
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疾病进展或死亡或最多 28 天的 6 个周期的基线
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LY2584702 的药代动力学、最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时和第 1 周期第 8 天 (C1 D8)：给药前、给药后 0.5、1、2、3、5 和 8 小时28天的周期
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第 1 周期第 1 天 (C1 D1)：给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时和第 1 周期第 8 天 (C1 D8)：给药前、给药后 0.5、1、2、3、5 和 8 小时28天的周期
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药代动力学，浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期 1 第 1 天 (C1 D1) 和周期 1 第 8 天 (C1 D8) 的 28 天周期
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从时间 0 到 8 小时的 AUC (AUC0-8) 和从时间 0 到无穷大的 AUC (AUC0-∞)。
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周期 1 第 1 天 (C1 D1) 和周期 1 第 8 天 (C1 D8) 的 28 天周期
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完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) [最佳总体缓解 (BOR) (CR+PR+SD)] 的参与者人数
大体时间：长达 112 天的基线
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BOR 是使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 标准确定的。
CR定义为所有靶和非靶病灶消失，任何病理性淋巴结（无论是靶还是非靶）的短轴必须缩小到<10毫米（mm）和非靶肿瘤标志物水平正常化病变; PR 定义为靶病灶最长直径 (LD) 之和至少减少 30%；疾病进展 (PD) 定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，且至少比最低点增加 5 mm。
SD 被定义为不符合上述标准的微小变化。
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长达 112 天的基线
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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停用研究药物后 30 天内因疾病进展而死亡的参与者人数
大体时间：停用研究药物后 30 天内
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停用研究药物后 30 天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2011年6月1日
研究完成 (实际的)
2011年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月3日
首次发布 (估计)
2010年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月17日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 12531
- I3G-MC-JGCB (其他：Eli Lilly and Company)
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