Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LY2584702 vizsgálata erlotinibbel vagy everolimusszal szilárd daganatos résztvevőknél

2019. január 17. frissítette: Eli Lilly and Company

Az LY2584702 1b fázisú vizsgálata erlotinibbel vagy everolimusszal kombinációban szilárd daganatos betegeknél

Az I3G-MC-JGCB (JGCB) egy többközpontú, nem randomizált, nyílt, dózis-eszkalációs fázisú 1b vizsgálat az LY2584702-ről erlotinibbel vagy everolimusszal kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A JGCB tanulmány a következő részekből áll majd:

1. rész – A dózis növelése a maximális tolerált dózisra mindkét karban.

A kar – LY2584702 + Erlotinib előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő résztvevőknél.

B kar – LY2584702 + everolimusz előrehaladott vagy áttétes rákban szenvedő betegeknél.

2. rész – Adagolás A maximális tolerált dózis megerősítése mindkét kartól az 1. részben.

A kar – LY2584702 + Erlotinib előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő résztvevőknél.

B kar – LY2584702 + everolimusz előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél a szunitinib- vagy szorafenib-kezelés sikertelensége után, vagy előrehaladott neuroendokrin daganatok.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dózisnövelő rész (1. rész): szövettani vagy citológiai bizonyítékokkal rendelkezik előrehaladott rák és/vagy metasztatikus betegség (beleértve a non-Hodgkin limfómát is), amelyre nincs bizonyítottan hatékony terápia.

  • Dózismegerősítő rész (2. rész): szövettani vagy citológiai bizonyítékokkal rendelkezik:

    1. A kar: előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés sikertelensége után.
    2. B kar: előrehaladott vesesejtes karcinóma a szunitinib- vagy szorafenib-kezelés sikertelensége után, vagy előrehaladott neuroendokrin daganatok.

  • Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte a szilárd daganatokra vonatkozó válasz értékelési kritériumaiban (RECIST 1.1) vagy a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumokban meghatározottak szerint.

    1. Dózisemelési rész (1. rész): a résztvevőknek mérhető vagy nem mérhető betegsége lehet.
    2. Dózismegerősítő rész (2. rész): a résztvevőknek mérhető betegségben kell szenvedniük.

  • Megfelelő szervműködéssel rendelkezik, beleértve:

    1. Hematológiai: az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,5 x 10⁹/liter (L), a vérlemezkék legalább 100 x 10⁹/l, és a hemoglobin legalább 8 gramm/deciliter (g/dl) .
    2. Máj: a bilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) értéke legfeljebb 2,5-szerese a normálérték felső határának. Ha a máj daganatos érintettséggel rendelkezik, az AST és az ALT értéke a normálérték felső határának legfeljebb ötszöröse elfogadható. A csontmetasztázisokkal rendelkező résztvevők a normálérték felső határának ötszörösénél kisebb vagy azzal egyenlő alkalikus foszfatáz értékekkel léphetnek be, feltéve, hogy más májparaméterek megfelelnek a felvételi kritériumoknak.
    3. Vese: A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy a számított kreatinin-clearance >45 milliliter/perc (ml/mn).
  • A keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) skálán 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő teljesítménystátusszal kell rendelkeznie.
  • A vizsgálatba való felvétel előtt legalább 2 hétig (mieloszuppresszív szerek esetében 3 hétig) felhagytak a rák minden korábbi terápiájával, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, a rákkal kapcsolatos hormonterápiát vagy más vizsgálati terápiát, és felépültek a terápia akut hatásaiból. A vizsgáló belátása szerint a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista terápia alatt progrediáló prosztatarákban szenvedő betegek, valamint a mitotánt alkalmazó mellékvese-karcinómákban szenvedő betegeknél a kezelést folytathatják a vizsgálati gyógyszer szedése közben is.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan gyógyszerrel kezeltek, amely nem kapott hatósági engedélyt semmilyen indikációra a nem mieloszuppresszív vagy mieloszuppresszív szer vizsgálati gyógyszerének kezdeti dózisától számított 14 vagy 21 napon belül.
  • Olyan súlyos egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganata vagy áttétje van. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak arra, hogy betegségük radiográfiailag stabil és tünetmentes, és jelenleg nem kapnak kortikoszteroidokat és/vagy görcsoldó szereket. Nem szükséges a tünetmentes résztvevők szűrése, ha a kórelőzményben nincs központi idegrendszeri metasztázis.
  • Erős citokróm P450 (CYP) 3A4 inhibitorokkal vagy CYP3A4 induktorokkal történő egyidejű kezelés.
  • Akut vagy krónikus leukémiája van.
  • Autológ vagy allogén őssejt-transzplantációban részesültek a vizsgált gyógyszer kezdeti adagját követő 75 napon belül. Ezenkívül az allogén őssejt-transzplantációban részesülőknek legalább 24 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt abba kell hagyniuk az immunszuppresszív terápiát, legfeljebb 1. fokozatú akut graft-versus-host betegség esetén.
  • A dózismegerősítő részhez (2. rész): korábban erlotinibet kapott az A karon vagy everolimust a B karon.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A kar: LY2584702 + Erlotinib
A résztvevők 50 mg LY2584702-t kaptak naponta egyszer (QD) + 150 mg Erlotinib QD, 50 mg LY2584702-t naponta kétszer (BID) + 150 mg Erlotinib QD, 100 mg LY2584702 BID + 150 mg QD Erlotinib754702 Erloti +1584702 BID.
Drog: LY2584702
25 milligrammos (mg) és 100 mg-os kapszula formájában, szájon át adva két 28 napos ciklusban.
Drog: Erlotinib

25 mg-os, 100 mg-os vagy 150 mg-os tabletta formájában, szájon át beadva, naponta két 28 napos cikluson keresztül.

A kezdő adag 150 mg. Az adagok 50 mg-os lépésekben csökkenthetők, ha a toxicitás miatt szükséges.
KÍSÉRLETI: B kar: LY2584702 + Everolimus
A résztvevők 50 mg LY2584702 QD + 10 mg Everolimus QD, 100 mg LY2584702 QD + 10 mg Everolimus QD és 50 mg LY2584702 BID + 10 mg Everolimus QD.
Drog: LY2584702
25 milligrammos (mg) és 100 mg-os kapszula formájában, szájon át adva két 28 napos ciklusban.
Drog: Everolimus
5 mg-os vagy 10 mg-os tabletta formájában, szájon át beadva, naponta két 28 napos cikluson keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Javasolt adag a 2. fázisú vizsgálatokhoz
Időkeret: Kiindulási állapot akár 6, 28 napos ciklusig
A 2. fázisú (Dózis megerősítési fázis) vizsgálathoz javasolt adagot biztonsági értékeléssel határozták meg. A dózisokat a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v4.0) alapján végzett toxicitási értékelést követően megemelték. Az LY2584702-vel esetlegesen összefüggésbe hozható nemkívánatos eseményeket (AE) toxicitásnak tekintették. Az LY2584702 2. fázisú dózisát nem határozták meg az LY2584702 erlotinibbel vagy everolimusszal kombinált elfogadhatatlan toxicitása miatt a vizsgálat 1. fázisában.
Kiindulási állapot akár 6, 28 napos ciklusig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikailag jelentős hatások (a nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma)
Időkeret: Alapállapot akár 7 hónapig
A klinikailag szignifikáns eseményeket súlyos nemkívánatos eseményekként (SAE) és egyéb nem SAE-ként határozták meg, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül. A jelentett nemkívánatos események modulban található az ok-okozati összefüggéstől függetlenül a súlyos és egyéb nem SAE-k összefoglalása.
Alapállapot akár 7 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy legfeljebb 166 nappal a kiindulási állapot után
A PFS-t úgy határozták meg, mint a beiratkozás dátumától az objektíven meghatározott progresszív betegség (PD) vagy halálozás időpontjáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A PFS cenzúrázását úgy határozták meg, hogy a résztvevők nem haltak meg az adatok határidejében, és akiknek nem volt objektív PD-je, a PFS-t az utolsó objektív értékelés időpontjában cenzúrázták; azoknál a résztvevőknél, akik ezt követően szisztematikus rákellenes terápiában részesültek (a vizsgálati kezelés abbahagyása után) az objektíven meghatározott betegség progressziója előtt, a PFS-t a terápia leállítása előtti utolsó objektív progressziómentes betegségértékelés időpontjában cenzúrázták. A PFS-t a különböző daganattípusok és eltérő dózisok miatt nem elemezték.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy legfeljebb 166 nappal a kiindulási állapot után
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők százalékos aránya [válaszarány (RR)]
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy legfeljebb 6 28 napos ciklus
A választ a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) kritériumok alapján határoztuk meg. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnését, és minden kóros nyirokcsomónak (akár célzott, akár nem célpontnak) a rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie, és a nem célpont tumormarkerszintjének normalizálódnia kell. elváltozások; A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy legfeljebb 6 28 napos ciklus
Farmakokinetika, maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) LY2584702
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (C1 D1): adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után és 1. ciklus 8. nap (C1 D8): adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5 és 8 órával az adagolás után 28 napos ciklusból
1. ciklus 1. nap (C1 D1): adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után és 1. ciklus 8. nap (C1 D8): adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5 és 8 órával az adagolás után 28 napos ciklusból
Farmakokinetika, a koncentrációs idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. ciklus 1. napja (C1 D1) és 1. ciklus 8. napja (C1 D8) a 28 napos ciklusban
AUC 0 időponttól 8 óráig (AUC0-8) és AUC 0 időponttól végtelenig (AUC0-∞).
1. ciklus 1. napja (C1 D1) és 1. ciklus 8. napja (C1 D8) a 28 napos ciklusban
Teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) mutató résztvevők száma [legjobb általános válasz (BOR) (CR+PR+SD)]
Időkeret: Alaphelyzet akár 112 nap
A BOR-t a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) kritériumok alapján határoztuk meg. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnését, és minden kóros nyirokcsomónak (akár célzott, akár nem célpontnak) a rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie, és a nem célpont tumormarkerszintjének normalizálódnia kell. elváltozások; A PR-t a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg; A progresszív betegséget (PD) úgy határozták meg, hogy a célléziók LD-értékének összege legalább 20%-kal, és a legalacsonyabb értékhez képest legalább 5 mm-rel nőtt. Az SD-t olyan kis változásokként határozták meg, amelyek nem feleltek meg a fenti kritériumoknak.
Alaphelyzet akár 112 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progresszív betegség következtében elhunyt résztvevők száma a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 30 napon belül
Időkeret: A vizsgált gyógyszer abbahagyását követő 30 napon belül
A vizsgált gyógyszer abbahagyását követő 30 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. június 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2011. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. április 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 3.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. május 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. február 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12531
  • I3G-MC-JGCB (EGYÉB: Eli Lilly and Company)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel