Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY2584702 с эрлотинибом или эверолимусом у участников с солидными опухолями

17 января 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Фаза 1b исследования LY2584702 в комбинации с эрлотинибом или эверолимусом у пациентов с солидными опухолями

Исследование I3G-MC-JGCB (JGCB) представляет собой многоцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы 1b с повышением дозы LY2584702 в комбинации с эрлотинибом или эверолимусом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование JGCB будет состоять из следующих частей:

Часть 1. Повышение дозы до максимально переносимой дозы в каждой группе.

Группа A — LY2584702 + эрлотиниб у участников с распространенным или метастатическим раком.

Группа B — LY2584702 + эверолимус у участников с распространенным или метастатическим раком.

Часть 2. Доза. Подтверждение максимально переносимой дозы для каждой группы в части 1.

Группа A — LY2584702 + эрлотиниб у участников с запущенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Группа B — LY2584702 + эверолимус у участников с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой после неудачного лечения сунитинибом или сорафенибом или с распространенными нейроэндокринными опухолями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif, Франция, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Часть увеличения дозы (часть 1): иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза рака, который прогрессирует и / или метастатического заболевания (включая неходжкинскую лимфому), для которого не существует доказанной эффективной терапии.

  • Часть подтверждения дозы (часть 2): иметь гистологические или цитологические доказательства:

    1. Группа A: распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи хотя бы одного предшествующего режима химиотерапии.
    2. Группа B: распространенный почечно-клеточный рак после неудачного лечения сунитинибом или сорафенибом или распространенные нейроэндокринные опухоли.

  • Иметь наличие измеримого или неизмеримого заболевания, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) или Пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы.

    1. Часть увеличения дозы (часть 1): у участников может быть измеримое или неизмеримое заболевание.
    2. Часть подтверждения дозы (часть 2): у участников должно быть измеримое заболевание.

  • Иметь адекватную функцию органов, включая:

    1. Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,5 x 10⁹/л (л), тромбоцитов больше или равно 100 x 10⁹/л и гемоглобина больше или равно 8 граммов/децилитр (г/дл) .
    2. Печень: билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза (ВГН); аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 2,5 раза выше ВГН. При опухолевом поражении печени допустимы уровни АСТ и АЛТ, не превышающие 5-кратную ВГН. Участники с метастазами в кости могут войти со значениями щелочной фосфатазы, меньшими или равными 5-кратному ВГН, при условии, что другие параметры печени соответствуют критериям включения.
    3. Почки: креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 раза ВГН или расчетный клиренс креатинина > 45 миллилитров в минуту (мл/мин).
  • Иметь рабочий статус меньше или равный 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Прекратили все предыдущие методы лечения рака, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, связанную с раком, или другую экспериментальную терапию, по крайней мере, за 2 недели (3 недели для миелодепрессантов) до включения в исследование, и оправились от острых эффектов терапии. По усмотрению исследователя, участники с раком предстательной железы, прогрессирующим на фоне терапии агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), и участники с карциномой надпочечников, использующие митотан, могут продолжать это лечение во время приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Получали лечение препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию, в течение 14 или 21 дня после начальной дозы исследуемого препарата для немиелосупрессивного или миелосупрессивного агента соответственно.
  • Иметь ранее существовавшие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают участие в этом исследовании.
  • Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы. Участники с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если их заболевание рентгенологически стабильно и бессимптомно, и они в настоящее время не получают кортикостероиды и/или противосудорожные препараты. Скрининг бессимптомных участников без метастазов в ЦНС в анамнезе не требуется.
  • Сопутствующее лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или индукторами CYP3A4.
  • Наличие острого или хронического лейкоза.
  • Получили аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 75 дней после начальной дозы исследуемого препарата. Кроме того, реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток должны прекратить иммуносупрессивную терапию по крайней мере за 24 часа до введения исследуемого препарата с острой реакцией «трансплантат против хозяина» не выше 1 степени.
  • Для части подтверждения дозы (часть 2): ранее получали эрлотиниб для группы A или эверолимус для группы B.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A: LY2584702 + эрлотиниб
Участники получали 50 мг LY2584702 один раз в день (QD) + 150 мг эрлотиниба QD, 50 мг LY2584702 два раза в день (BID) + 150 мг эрлотиниба QD, 100 мг LY2584702 два раза в день + 150 мг эрлотиниба QD и 75 мг LY2584702 BID + 150 мг эрлотиниба QD.
Лекарство: LY2584702
Поставляется в виде капсул по 25 миллиграммов (мг) и 100 мг, вводимых перорально в течение двух 28-дневных циклов.
Лекарство: Эрлотиниб

Поставляется в виде таблеток по 25 мг, 100 мг или 150 мг, вводимых перорально ежедневно в течение двух 28-дневных циклов.

Начальная доза составляет 150 мг. При необходимости дозы могут быть уменьшены с шагом 50 мг из-за токсичности.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука B: LY2584702 + Эверолимус
Участники получали 50 мг LY2584702 QD + 10 мг Everolimus QD, 100 мг LY2584702 QD + 10 мг Everolimus QD и 50 мг LY2584702 BID + 10 мг Everolimus QD.
Лекарство: LY2584702
Поставляется в виде капсул по 25 миллиграммов (мг) и 100 мг, вводимых перорально в течение двух 28-дневных циклов.
Лекарство: Эверолимус
Поставляется в виде таблеток по 5 мг или 10 мг для приема внутрь ежедневно в течение двух 28-дневных циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза для исследований фазы 2
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 циклов по 28 дней
Рекомендуемая доза для исследования фазы 2 (фаза подтверждения дозы) определялась оценкой безопасности. Дозы были увеличены после оценки токсичности на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Любые нежелательные явления (НЯ), которые могли быть связаны с LY2584702, считались токсичными. Доза LY2584702 для фазы 2 не была определена из-за неприемлемой токсичности LY2584702 в комбинации с эрлотинибом или эверолимусом в фазе 1 исследования.
Базовый уровень до 6 циклов по 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинически значимые эффекты (количество участников с нежелательными явлениями)
Временное ограничение: Базовый до 7 месяцев
Клинически значимые явления определялись как серьезные нежелательные явления (СНЯ) и другие не-СНЯ независимо от причинно-следственной связи. Сводка серьезных и других СНЯ, не связанных с причинно-следственной связью, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
Базовый до 7 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти или до 166 дней после исходного уровня
ВБП определяли как время от даты регистрации до даты объективно определенного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Цензура ВБП определялась как участники, о которых не было известно, что они умерли на дату прекращения сбора данных, и у которых не было объективного БП, ВБП подвергалась цензуре на дату последней объективной оценки; для участников, которые получали последующую систематическую противораковую терапию (после прекращения исследуемого лечения) до объективно определенного прогрессирования заболевания, ВБП подвергалась цензуре на дату последней объективной оценки заболевания без прогрессирования до прекращения терапии. ВБП не анализировалась из-за разных типов опухолей и разных доз.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти или до 166 дней после исходного уровня
Процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) [доля ответов (RR)]
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти или до 6 циклов по 28 дней
Ответ определяли с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм) и нормализацию уровня онкомаркеров нецелевых поражения; PR определяли как уменьшение как минимум на 30% суммы самых длинных диаметров очагов поражения.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти или до 6 циклов по 28 дней
Фармакокинетика, максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) LY2584702
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1 D1): перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 часов после приема и цикл 1, день 8 (C1 D8): до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 5 и 8 часов после приема 28-дневного цикла
Цикл 1, день 1 (C1 D1): перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 часов после приема и цикл 1, день 8 (C1 D8): до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 5 и 8 часов после приема 28-дневного цикла
Фармакокинетика, площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1 D1) и цикл 1, день 8 (C1 D8) 28-дневного цикла
AUC от 0 до 8 часов (AUC0-8) и AUC от 0 до бесконечности (AUC0-∞).
Цикл 1, день 1 (C1 D1) и цикл 1, день 8 (C1 D8) 28-дневного цикла
Количество участников с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) [лучший общий ответ (BOR) (CR+PR+SD)]
Временное ограничение: Базовый до 112 дней
BOR определяли с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм) и нормализацию уровня онкомаркеров нецелевых поражения; PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%; Прогрессирующее заболевание (PD) определяли как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20% и минимальное увеличение на 5 мм по сравнению с надиром. SD определяли как небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
Базовый до 112 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников, которые умерли из-за прогрессирующего заболевания в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
Временное ограничение: В течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
В течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12531
  • I3G-MC-JGCB (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Клинические исследования LY2584702

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться