Un estudio de LY2584702 con erlotinib o everolimus en participantes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Porción de aumento de dosis (Parte 1): tiene evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de cáncer avanzado y/o enfermedad metastásica (incluido el linfoma no Hodgkin) para el cual no existe una terapia efectiva comprobada.

• Porción de confirmación de dosis (Parte 2): tiene evidencia histológica o citológica de:

  1. Grupo A: cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico después del fracaso de al menos un régimen de quimioterapia anterior.
  2. Brazo B: carcinoma de células renales avanzado tras fracaso del tratamiento con sunitinib o sorafenib, o tumores neuroendocrinos avanzados.

• Tener la presencia de una enfermedad medible o no medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) o los Criterios de respuesta revisados ​​para linfoma maligno.

  1. Porción de escalada de dosis (Parte 1): los participantes pueden tener una enfermedad medible o no medible.
  2. Porción de confirmación de dosis (Parte 2): los participantes deben tener una enfermedad medible.

• Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  1. Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 x 10⁹/litros (L), plaquetas mayor o igual a 100 x 10⁹/L y hemoglobina mayor o igual a 8 gramos/decilitro (g/dL) .
  2. Hepático: bilirrubina menor o igual a 1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN); alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) menor o igual a 2,5 veces el LSN. Si el hígado tiene compromiso tumoral, AST y ALT iguales o menores a 5 veces el ULN son aceptables. Los participantes con metástasis óseas pueden ingresar con valores de fosfatasa alcalina menores o iguales a 5 veces el ULN, siempre que otros parámetros hepáticos cumplan con los criterios de inclusión.
  3. Renales: creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado >45 mililitros/minuto (ml/mn).
• Tener un estado funcional menor o igual a 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer, incluidas la quimioterapia, la radioterapia, la terapia hormonal relacionada con el cáncer u otra terapia en investigación durante al menos 2 semanas (3 semanas para los agentes mielosupresores) antes de la inscripción en el estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia. A discreción del investigador, los participantes con cánceres de próstata que progresan bajo terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) y los participantes con carcinomas suprarrenales que usan mitotano, pueden continuar con ese tratamiento mientras reciben el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento con un fármaco que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación dentro de los 14 o 21 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio para un agente no mielosupresor o mielosupresor, respectivamente.
• Tener condiciones médicas preexistentes graves que, en opinión del investigador, impedirían la participación en este estudio.
• Tienen malignidad sintomática del sistema nervioso central (SNC) o metástasis. Los participantes con metástasis del SNC tratadas son elegibles siempre que su enfermedad sea radiográficamente estable y asintomática, y que actualmente no estén recibiendo corticosteroides o anticonvulsivos. No se requiere la detección de participantes asintomáticos sin antecedentes de metástasis en el SNC.
• Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 o inductores del CYP3A4.
• Tiene una leucemia aguda o crónica.
• Haber recibido un trasplante autólogo o alogénico de células madre dentro de los 75 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio. Además, los receptores de un alotrasplante de células madre deben haber interrumpido la terapia inmunosupresora al menos 24 horas antes de la administración del fármaco del estudio con una enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado 1 como máximo.
• Para la porción de confirmación de dosis (Parte 2): han recibido previamente erlotinib para el Grupo A o everolimus para el Grupo B.