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Une étude de LY2584702 avec erlotinib ou évérolimus chez des participants atteints de tumeurs solides

17 janvier 2019 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Un essai de phase 1b du LY2584702 en association avec l'erlotinib ou l'évérolimus chez des patients atteints de tumeurs solides

L'étude I3G-MC-JGCB (JGCB) est une étude de phase 1b multicentrique, non randomisée, en ouvert, à dose croissante de LY2584702 en association avec l'erlotinib ou l'évérolimus.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude JGCB comprendra les parties suivantes :

Partie 1 - Augmentation de la dose jusqu'à la dose maximale tolérée dans chaque bras.

Bras A - LY2584702 + Erlotinib chez les participants atteints d'un cancer avancé ou métastatique.

Bras B - LY2584702 + Everolimus chez les participants atteints d'un cancer avancé ou métastatique.

Partie 2 - Dose Confirmation de la dose maximale tolérée de chaque bras dans la partie 1.

Bras A - LY2584702 + Erlotinib chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.

Bras B - LY2584702 + Everolimus chez les participants atteints d'un carcinome à cellules rénales avancé après échec du traitement par sunitinib ou sorafenib, ou tumeurs neuroendocrines avancées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif, France, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Portion d'escalade de dose (Partie 1) : avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un diagnostic de cancer avancé et/ou métastatique (y compris le lymphome non hodgkinien) pour lequel il n'existe aucun traitement efficace prouvé.

  • Partie Confirmation de la dose (Partie 2) : avoir des preuves histologiques ou cytologiques de :

    1. Bras A : cancer bronchique non à petites cellules avancé ou métastatique après échec d'au moins une chimiothérapie antérieure.
    2. Bras B : carcinome à cellules rénales avancé après échec d'un traitement par sunitinib ou sorafenib, ou tumeurs neuroendocrines avancées.

  • Avoir la présence d'une maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ou les critères de réponse révisés pour le lymphome malin.

    1. Portion d'escalade de dose (Partie 1) : les participants peuvent être atteints d'une maladie mesurable ou non mesurable.
    2. Partie Confirmation de la dose (Partie 2) : les participants doivent avoir une maladie mesurable.

  • Avoir une fonction organique adéquate, y compris :

    1. Hématologiques : nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10⁹/litres (L), plaquettes supérieures ou égales à 100 x 10⁹/L et hémoglobine supérieure ou égale à 8 grammes/décilitre (g/dL) .
    2. Hépatique : bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) ; alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN. Si le foie présente une atteinte tumorale, des taux d'AST et d'ALT inférieurs ou égaux à 5 fois la LSN sont acceptables. Les participants présentant des métastases osseuses peuvent entrer avec des valeurs de phosphatase alcaline inférieures ou égales à 5 fois la LSN, tant que d'autres paramètres hépatiques répondent aux critères d'inclusion.
    3. Rénal : Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée > 45 millilitres/minute (ml/mn).
  • Avoir un indice de performance inférieur ou égal à 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie liée au cancer ou toute autre thérapie expérimentale pendant au moins 2 semaines (3 semaines pour les agents myélosuppresseurs) avant l'inscription à l'étude, et avoir récupéré des effets aigus de la thérapie. À la discrétion de l'investigateur, les participants atteints de cancers de la prostate évoluant sous traitement par agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) et les participants atteints de carcinomes surrénaliens utilisant du mitotane peuvent poursuivre ce traitement tout en recevant le médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement avec un médicament qui n'a pas reçu d'approbation réglementaire pour une indication dans les 14 ou 21 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude pour un agent non myélosuppresseur ou myélosuppresseur, respectivement.
  • Avoir des conditions médicales préexistantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude.
  • Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central (SNC) ou des métastases. Les participants présentant des métastases du SNC traitées sont éligibles à condition que leur maladie soit radiographiquement stable et asymptomatique, et qu'ils ne reçoivent pas actuellement de corticostéroïdes et/ou d'anticonvulsivants. Le dépistage des participants asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n'est pas requis.
  • Traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou des inducteurs du CYP3A4.
  • Avoir une leucémie aiguë ou chronique.
  • Avoir reçu une greffe de cellules souches autologue ou allogénique dans les 75 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude. De plus, les receveurs d'une allogreffe de cellules souches doivent avoir interrompu le traitement immunosuppresseur au moins 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude avec une réaction aiguë du greffon contre l'hôte de grade 1 au maximum.
  • Pour la partie Confirmation de la dose (Partie 2) : avez déjà reçu de l'erlotinib pour le bras A ou de l'évérolimus pour le bras B.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A : LY2584702 + Erlotinib
Les participants ont reçu 50 mg LY2584702 une fois par jour (QD) + 150 mg Erlotinib QD, 50 mg LY2584702 deux fois par jour (BID) + 150 mg Erlotinib QD, 100 mg LY2584702 BID + 150 mg Erlotinib QD et 75 mg LY2584702 BID + 150 mg Erlotinib QD.
Médicament: LY2584702
Fourni sous forme de capsules de 25 milligrammes (mg) et de 100 mg, administrées par voie orale pendant deux cycles de 28 jours.
Médicament: Erlotinib

Fourni sous forme de comprimés de 25 mg, 100 mg ou 150 mg, administrés par voie orale, quotidiennement pendant deux cycles de 28 jours.

La dose initiale est de 150 mg. Les doses peuvent être diminuées par paliers de 50 mg si nécessaire en raison de la toxicité.
EXPÉRIMENTAL: Bras B : LY2584702 + évérolimus
Les participants ont reçu 50 mg LY2584702 QD + 10 mg Everolimus QD, 100 mg LY2584702 QD + 10 mg Everolimus QD et 50 mg LY2584702 BID + 10 mg Everolimus QD.
Médicament: LY2584702
Fourni sous forme de capsules de 25 milligrammes (mg) et de 100 mg, administrées par voie orale pendant deux cycles de 28 jours.
Médicament: Évérolimus
Fourni sous forme de comprimés de 5 mg ou 10 mg, administrés par voie orale, quotidiennement pendant deux cycles de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée pour les études de phase 2
Délai: Baseline jusqu'à 6 cycles de 28 jours
La dose recommandée pour l'étude de phase 2 (phase de confirmation de la dose) a été déterminée par une évaluation de l'innocuité. Les doses ont été augmentées suite à l'évaluation de la toxicité basée sur les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Tous les événements indésirables (EI) pouvant être liés au LY2584702 ont été considérés comme des toxicités. La dose de phase 2 de LY2584702 n'a pas été déterminée en raison de toxicités inacceptables de LY2584702 en association avec l'erlotinib ou l'évérolimus dans la phase 1 de l'étude.
Baseline jusqu'à 6 cycles de 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets cliniquement significatifs (nombre de participants présentant des événements indésirables)
Délai: Base jusqu'à 7 mois
Les événements cliniquement significatifs ont été définis comme des événements indésirables graves (EIG) et d'autres non-EIG, quelle que soit la causalité. Un résumé des EIG graves et autres, quelle que soit la causalité, se trouve dans le module Événement indésirable signalé.
Base jusqu'à 7 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du départ à la progression de la maladie ou au décès ou jusqu'à 166 jours après le départ
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date de la maladie progressive (MP) objectivement déterminée ou du décès, selon la première éventualité. La censure de la SSP a été définie comme les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés à la date limite de collecte des données et qui n'avaient pas de MP objective, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation objective ; pour les participants qui ont reçu un traitement anticancéreux systématique ultérieur (après l'arrêt du traitement à l'étude) avant la progression objectivement déterminée de la maladie, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation objective de la maladie sans progression avant l'arrêt du traitement. La SSP n'a pas été analysée en raison des différents types de tumeurs et des différentes doses.
Du départ à la progression de la maladie ou au décès ou jusqu'à 166 jours après le départ
Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) [taux de réponse (RR)]
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou jusqu'à 6 cycles de 28 jours
La réponse a été déterminée à l'aide des critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 millimètres (mm) et une normalisation du niveau de marqueur tumoral des non cibles. lésions; La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou jusqu'à 6 cycles de 28 jours
Pharmacocinétique, concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de LY2584702
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1 J1) : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 heures après la dose et Cycle 1 Jour 8 (C1 J8) : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5 et 8 heures après la dose du cycle de 28 jours
Cycle 1 Jour 1 (C1 J1) : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 heures après la dose et Cycle 1 Jour 8 (C1 J8) : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 5 et 8 heures après la dose du cycle de 28 jours
Pharmacocinétique, aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC)
Délai: Cycle 1 Jours 1 (C1 J1) et Cycle 1 Jour 8 (C1 J8) du cycle de 28 jours
AUC du temps 0 à 8 heures (AUC0-8) et AUC du temps 0 à l'infini (AUC0-∞).
Cycle 1 Jours 1 (C1 J1) et Cycle 1 Jour 8 (C1 J8) du cycle de 28 jours
Nombre de participants avec une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) [Meilleure réponse globale (BOR) (CR+PR+SD)]
Délai: Baseline jusqu'à 112 jours
Le BOR a été déterminé à l'aide des critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 millimètres (mm) et une normalisation du niveau de marqueur tumoral des non cibles. lésions; La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (DL) des lésions cibles ; La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles et une augmentation minimale de 5 mm par rapport au nadir. SD a été défini comme de petits changements qui ne répondaient pas aux critères ci-dessus.
Baseline jusqu'à 112 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants décédés des suites d'une maladie évolutive dans les 30 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Dans les 30 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude
Dans les 30 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2010

Première publication (ESTIMATION)

4 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12531
  • I3G-MC-JGCB (AUTRE: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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