痴呆症中的冷漠哌醋甲酯试验 (ADMET) (ADMET)
2018年6月7日 更新者：Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
痴呆症中哌甲酯的冷漠试验 (ADMET) 是一项设盲的安慰剂对照试验，将检验哌醋甲酯治疗阿尔茨海默氏痴呆患者临床显着冷漠的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
由国家老龄化研究所资助的痴呆症哌醋甲酯冷漠试验 (ADMET) 是一项 II 期、安慰剂对照、设盲的 3 中心随机临床试验。 ADMET 将招收 60 名患有阿尔茨海默氏病 (AD) 的患者，他们来自门诊、疗养院和辅助生活设施，以及他们的主要护理人员。 符合条件且愿意的患者将被随机分配到哌醋甲酯（每天 20 毫克）或安慰剂组。 在基线和每次亲自随访时，所有护理人员和患者都将获得标准化的社会心理干预，包括咨询会议、提供教育材料和 24 小时危机处理。 疗效和安全性结果将在基线和随机分组后 2、4 和 6 周的面对面随访时进行测量。 电话联系将在随机分组后 1、3 和 5 周进行。
ADMET 有 80% 的能力检测到两个治疗组之间的冷漠评估量表分数变化至少 3.3 的差异。 假设安慰剂组中有 20% 至 305 名参与者表现出改善，它也有 80% 的能力检测到研究参与者的比例变化有 35% 或更多的绝对差异，改善了临床全球变化印象。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 可能或很可能患有阿尔茨海默氏病（国家神经和交流障碍和中风研究所 - 阿尔茨海默氏病和相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）标准），简易精神状态检查（MMSE）得分为 10-26（含）； MMSE 得分超过 26 分但仍符合 AD 标准的人可能会在指导委员会逐案批准的情况下被允许
- 至少 4 周的临床显着冷漠，其中 1) 神经精神病学量表 (NPI) 评估的冷漠频率为“非常频繁”，或 2) NPI 评估的冷漠频率为“经常”或“通常”并且 NPI 评估的冷漠严重程度为“中等”或“严重”
- 根据研究医师的意见，治疗冷漠的药物是合适的
- 提供患者或代理人（如果患者无法提供知情同意）和护理人员参与研究的知情同意书
- 主要护理人员的可用性，他们每周与患者相处超过 10 小时并监督他/她的护理，陪同患者进行研究访问并参与研究
- 患者和护理人员的书面和口头英语都足够流利，可以参加研究访问、体检和结果评估
- 在随机化之前的一个月内没有改变 AD 药物，包括开始、停止或剂量调整
- 如果在随机分组前稳定 3 个月，则使用稳定剂量的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药 (SSRIs) 进行治疗是合适的。 其他精神药物（不包括抗精神病药物）如果稳定 3 个月，则只有在指导委员会逐案批准后才允许使用。
排除标准：
- 符合精神障碍诊断统计手册 - IV (TR) 标准的重度抑郁发作标准
- 具有临床意义的激越/攻击，其中 1) NPI 评估的激越/攻击频率为“非常频繁”，或 2) NPI 评估的激越/攻击频率为“频繁”，并且NPI 评估的躁动为“中等”或“严重”
- 具有临床意义的妄想，其中 1) NPI 评估的妄想频率为“非常频繁”，或 2) NPI 评估的妄想频率为“经常”，并且 NPI 评估的妄想严重程度是“中等”或“标记”
- 具有临床意义的幻觉，其中 1) NPI 评估的幻觉频率为“非常频繁”，或 2) NPI 评估的幻觉频率为“频繁”以及 NPI 评估的幻觉严重程度是“中等”或“标记”
- 在随机分组前 2 周内接受精神药物治疗，但经批准的痴呆治疗（ChEIs 和美金刚胺）、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药和曲唑酮（如果用作促进睡眠的辅助剂而不是抗抑郁药）除外；其他精神药物（不包括抗精神病药），如果稳定 3 个月，只有在指导委员会逐案批准的情况下才允许使用。 请注意，明确禁止使用抗精神病药。
- 研究医师认为哌醋甲酯治疗是禁忌的
- 在研究医师判断充分试验的令人信服的证据后，过去用哌醋甲酯治疗冷漠失败
- 使用禁止安全同时使用哌醋甲酯的药物进行治疗，例如单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药
- 需要急性精神病住院治疗或有自杀倾向
- 不受控制的高血压（药物不依从或过去 3 个月舒张压读数为 105，经腹直肌鞘室压 (CPRS) 证实）
- 筛选时研究医师认为严重的症状性冠状动脉疾病
- 根据研究医师的判断，在过去三个月内食欲不振导致明显的意外体重减轻
- 严重的沟通障碍
- 当前参与临床试验或任何可能增加显着负担或影响研究结果的研究
- 甲状腺机能亢进、晚期动脉硬化、有症状的心血管疾病、严重的结构性心脏异常、心肌病、严重的心律异常，或猝死或与心脏问题相关的死亡家族史
- 青光眼、嗜铬细胞瘤或已知或怀疑对哌甲酯或其赋形剂过敏
- 中枢神经系统 (CNS) 异常（例如脑动脉瘤）和/或其他血管异常，例如血管炎或既往中风、运动性抽动或图雷特综合征家族史或诊断、癫痫发作（抽搐、癫痫）或脑电图异常
- 研究医师认为使患者参加试验在医学上不合适或存在风险的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：哌醋甲酯
哌醋甲酯，目标剂量为每天 20 毫克（范围为每天 10-20 毫克）和社会心理干预
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目标剂量是每天 20 毫克，分两次口服，每次 10 毫克。
患者将从每天服用 10 mg（两片 5 mg 包囊片剂）开始，持续三天，届时剂量将增加至每天 20 mg（四片 5 mg 包囊片剂）。
如果出现明显的副作用，剂量将减少到每天至少 10 毫克。
研究药物将给药 6 周。
其他名称：
社会心理干预将包括三个部分：咨询会议、提供教育材料和 24 小时危机处理。 由受过训练的研究临床医生为主要看护者提供咨询的咨询会议持续约 20-30 分钟，包括以下内容：
教育材料将包括一本 The 36-Hour Day |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配安慰剂和社会心理干预
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社会心理干预将包括三个部分：咨询会议、提供教育材料和 24 小时危机处理。 由受过训练的研究临床医生为主要看护者提供咨询的咨询会议持续约 20-30 分钟，包括以下内容：
教育材料将包括一本 The 36-Hour Day
患者将从两粒安慰剂胶囊开始服用三天，届时剂量将增加至四粒胶囊。
如果出现明显的副作用，可将剂量减少至每天至少两粒胶囊。
安慰剂将给药 6 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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冷漠评估量表（AES）
大体时间：基线至 6 周
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冷漠评估量表评分从基线到 6 周的变化；最低分数为18；最高分是72。
分数越高表示冷漠越严重。
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基线至 6 周
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阿尔茨海默病合作研究——临床整体印象的改变
大体时间：基线至 6 周
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从基线到 6 周，阿尔茨海默病合作研究 - 临床整体印象变化 (CGIC) 有所改善的个体比例； CGIC 是一个 7 点李克特量表，用于根据以下分数对每位患者进行评分：“显着恶化”(7)、“中度恶化”(6)、“轻微恶化”(5)、“无变化”(4) 、“最小改善”(3)、“中等改善”(2)、“显着改善”(1)。
评级基于对护理人员的采访和对患者的检查。
CGIC 要求临床医生考虑冷漠的多个方面，例如主动程度、兴趣程度和情感投入。
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基线至 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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数字跨度
大体时间：基线和 6 周
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数字跨度从基线到 6 周的变化。
Wechsler Adult Intelligence Scale - Revised Digit Span 用于评估听觉注意力和工作记忆。
评估向前和向后的跨度。
这两项测试都包含六个数字序列，心理测量师一次读一个。
读取每个序列后，参与者必须以相同（向前）或反向（向后）的顺序重复数字。
分数范围从 0 到 16，数字越高表示功能越好。
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基线和 6 周
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迷你精神状态测试 (MMSE)
大体时间：基线和 6 周
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从基线到 6 周的迷你精神状态检查分数变化；这个认知测试估计痴呆症的严重程度。
领域包括方向、记忆、工作记忆、命名、遵循口头和书面命令、自发写一个句子以及复制两个重叠的五边形。
最低MMSE分数为0；最大 MMSE 分数为 30。
较低的 MMSE 分数表示更严重的认知障碍。
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基线和 6 周
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神经精神病学量表 (NPI)：冷漠子量表
大体时间：第 6 周的基线
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冷漠子评分中神经精神症状从基线到 6 周的变化。
频率（范围从 1 = 偶尔，每周少于一次到 4 = 非常频繁，每天一次或多次或连续）和严重程度（1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重）量表根据来自知情的护理人员参与患者的生活。
要获得 NPI 分数，请将严重性分数乘以频率分数。
范围是 0 到 12。数字越大表示行为障碍越严重。
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第 6 周的基线
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生命状况
大体时间：6周时的生命状况
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以死亡衡量的生命状态
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6周时的生命状况
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电解质
大体时间：6周
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当地实验室评估的 6 周时电解质值异常的参与者百分比
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6周
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心电图 (ECG)
大体时间：6周
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6周心电图异常
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6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Roberta Scherer, PhD、Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health
- 学习椅：Jacobo Mintzer, MD, MBA、Medical University of South Carolina
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年6月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月4日
首次发布 (估计)
2010年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月7日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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