Ensayo de apatía en la demencia con metilfenidato (ADMET) (ADMET)
7 de junio de 2018 actualizado por: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
El ensayo Apathy in Dementia Methylphenidate (ADMET) es un ensayo enmascarado controlado con placebo que examinará la eficacia y seguridad del metilfenidato para el tratamiento de la apatía clínicamente significativa en pacientes con demencia tipo Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo de metilfenidato de apatía en la demencia (ADMET), financiado por el Instituto Nacional del Envejecimiento, es un ensayo clínico aleatorizado de fase II, controlado con placebo, enmascarado, de 3 centros. ADMET inscribirá a 60 pacientes con enfermedad de Alzheimer (AD) y apatía significativa de centros ambulatorios, de hogares de ancianos y de vida asistida junto con su cuidador principal. Los pacientes elegibles y dispuestos serán asignados aleatoriamente a metilfenidato (20 mg por día) o placebo. Al inicio y en cada visita de seguimiento en persona, todos los cuidadores y pacientes recibirán una intervención psicosocial estandarizada que consiste en una sesión de asesoramiento, provisión de materiales educativos y disponibilidad las 24 horas para crisis. Los resultados de eficacia y seguridad se medirán al inicio y en las visitas de seguimiento en persona a las 2, 4 y 6 semanas después de la aleatorización. El contacto telefónico tendrá lugar 1, 3 y 5 semanas después de la aleatorización.
ADMET tiene una potencia del 80 % para detectar una diferencia de al menos 3,3 en el cambio de las puntuaciones de la escala de evaluación de la apatía entre los dos grupos de tratamiento. También tiene un poder del 80 % para detectar una diferencia absoluta del 35 % o más en el cambio en la proporción de participantes del estudio que mejoran en la Impresión clínica global de cambio, dado que entre el 20 % y el 305 de los participantes en el grupo de placebo muestran mejoría.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad de Alzheimer posible o probable (criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares - Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA)), con una puntuación de 10-26 inclusive en el Mini-Mental State Exam (MMSE); Las puntuaciones del MMSE por encima de 26 en aquellos que, sin embargo, cumplen con los criterios para AD pueden permitirse con la aprobación del Comité Directivo caso por caso.
- Apatía clínicamente significativa durante al menos cuatro semanas para la cual 1) la frecuencia de apatía evaluada por el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) es 'Muy frecuente', o 2) la frecuencia de apatía evaluada por el NPI es 'Frecuentemente' o ' A menudo' Y la gravedad de la apatía evaluada por el NPI es 'Moderada' o 'Marcada'
- Un medicamento para la apatía es apropiado, en opinión del médico del estudio.
- Provisión de consentimiento informado para la participación en el estudio por parte del paciente o sustituto (si el paciente no puede dar su consentimiento informado) y el cuidador
- Disponibilidad del cuidador principal, que pasa más de diez horas a la semana con el paciente y supervisa su atención, para acompañar al paciente a las visitas del estudio y participar en el estudio
- Fluidez suficiente, tanto del paciente como del cuidador, en inglés hablado y escrito para participar en visitas de estudio, exámenes físicos y evaluaciones de resultados.
- Ningún cambio en los medicamentos para la EA dentro del mes anterior a la aleatorización, incluido el inicio, la interrupción o las modificaciones de la dosis
- El tratamiento con dosis estables de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) es apropiado si se mantiene estable durante los 3 meses anteriores a la aleatorización. Otros psicotrópicos (con la exclusión de los antipsicóticos), si son estables durante 3 meses, pueden permitirse solo con la aprobación del Comité Directivo caso por caso.
Criterio de exclusión:
- Cumple con los criterios para el episodio depresivo mayor, según los criterios del Manual Estadístico Diagnóstico de Trastorno Mental - IV (TR)
- Agitación/agresión clínicamente significativa para la cual 1) la frecuencia de agitación/agresión evaluada por el NPI es 'Muy frecuentemente', o 2) la frecuencia de agitación/agresión evaluada por el NPI es 'Frecuentemente' Y la gravedad de la la agitación evaluada por el NPI es 'moderada' o 'marcada'
- Delirios clínicamente significativos para los cuales 1) la frecuencia de los delirios evaluados por el NPI es 'Muy frecuente', o 2) la frecuencia de los delirios evaluados por el NPI es 'Frecuentemente' Y la gravedad de los delirios evaluados por el NPI es 'Moderado' o 'Marcado'
- Alucinaciones clínicamente significativas para las cuales 1) la frecuencia de las alucinaciones evaluada por el NPI es "Muy frecuentemente", o 2) la frecuencia de las alucinaciones evaluada por el NPI es "Frecuentemente" Y la gravedad de las alucinaciones evaluada por el NPI es 'Moderado' o 'Marcado'
- Tratamiento con medicamentos psicotrópicos en las 2 semanas previas a la aleatorización con la excepción de tratamientos aprobados para la demencia (ChEI y memantina), antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y trazodona (si se usa como ayuda para facilitar el sueño y no como antidepresivo); otros psicotrópicos (con la exclusión de los antipsicóticos), si son estables durante 3 meses, pueden permitirse solo con la aprobación del Comité Directivo caso por caso. Tenga en cuenta que los antipsicóticos están expresamente prohibidos.
- El tratamiento con metilfenidato está contraindicado en opinión del médico del estudio.
- Fracaso del tratamiento con metilfenidato en el pasado por apatía después de evidencia convincente de un ensayo adecuado según lo juzgado por el médico del estudio
- Tratamiento con un medicamento que prohibiría el uso simultáneo seguro de metilfenidato, como los inhibidores de la monoaminooxidasa y los antidepresivos tricíclicos
- Necesidad de hospitalización psiquiátrica aguda o es suicida
- Hipertensión no controlada (incumplimiento de la medicación o últimos 3 meses con una lectura diastólica de 105 verificada por la presión compartimental de la vaina del recto (CPRS))
- Arteriopatía coronaria sintomática considerada significativa por el médico del estudio en el momento de la selección
- Falta de apetito que resulta en una pérdida de peso no intencional significativa según lo determinado por el médico del estudio en los últimos tres meses
- Deficiencias comunicativas significativas
- Participación actual en un ensayo clínico o en cualquier estudio que pueda agregar una carga significativa o afectar los resultados del estudio
- Hipertiroidismo, arteriosclerosis avanzada, enfermedad cardiovascular sintomática, anomalías cardíacas estructurales graves, miocardiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco o antecedentes familiares de muerte súbita o muerte relacionada con problemas cardíacos
- Glaucoma, feocromocitoma o hipersensibilidad conocida o sospechada al metilfenidato o a sus excipientes
- Anomalías del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., aneurisma cerebral) y/u otras anomalías vasculares como vasculitis o accidente cerebrovascular preexistente, tics motores o antecedentes familiares o diagnóstico del síndrome de Tourette, convulsiones (convulsiones, epilepsia) o EEG anormales
- Cualquier condición que, en opinión del médico del estudio, haga que sea médicamente inapropiado o riesgoso para el paciente inscribirse en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Metilfenidato
Metilfenidato, dosis objetivo 20 mg por día (rango 10-20 mg por día) e intervención psicosocial
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La dosis objetivo es de 20 mg por día en dos dosis de 10 mg administradas por vía oral.
Los pacientes comenzarán tomando 10 mg al día (dos comprimidos de 5 mg sobreencapsulados) durante tres días, momento en el cual la dosis aumentará a 20 mg por día (cuatro comprimidos de 5 mg sobreencapsulados).
En caso de efectos secundarios significativos, la dosis se reducirá a un mínimo de 10 mg por día.
El fármaco del estudio se administrará durante 6 semanas.
Otros nombres:
La intervención psicosocial constará de tres componentes: una sesión de consejería, la provisión de materiales educativos y disponibilidad las 24 horas para crisis. La sesión de asesoramiento, en la que un médico del estudio capacitado aconsejará al cuidador principal, dura aproximadamente de 20 a 30 minutos y consta de los siguientes elementos:
El material didáctico consistirá en un ejemplar del libro El día de 36 horas |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
combinación de placebo e intervención psicosocial
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La intervención psicosocial constará de tres componentes: una sesión de consejería, la provisión de materiales educativos y disponibilidad las 24 horas para crisis. La sesión de asesoramiento, en la que un médico del estudio capacitado aconsejará al cuidador principal, dura aproximadamente de 20 a 30 minutos y consta de los siguientes elementos:
El material didáctico consistirá en un ejemplar del libro El día de 36 horas
Los pacientes comenzarán con dos cápsulas de placebo durante tres días, momento en el que se aumentará la dosis a cuatro cápsulas.
La dosis puede reducirse a un mínimo de dos cápsulas por día si parece haber efectos secundarios significativos.
Se administrará placebo durante 6 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Evaluación de Apatía (AES)
Periodo de tiempo: línea de base a 6 semanas
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Cambio en la puntuación de la Escala de evaluación de la apatía desde el inicio hasta las 6 semanas; la puntuación mínima es 18; la puntuación máxima es 72.
Las puntuaciones más altas indican una apatía más severa.
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línea de base a 6 semanas
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Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: impresión clínica global del cambio
Periodo de tiempo: línea de base a 6 semanas
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Proporción de individuos que mejoran en el Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: Impresión clínica global del cambio (CGIC) desde el inicio hasta las 6 semanas; el CGIC es una escala tipo Likert de 7 puntos que se utiliza para calificar a cada paciente con las siguientes puntuaciones: "empeoramiento marcado"(7), "empeoramiento moderado" (6), "empeoramiento mínimo"(5), "sin cambios"(4) , "mejoría mínima"(3), "mejoría moderada"(2), "mejoría marcada"(1).
Las calificaciones se basaron en una entrevista con el cuidador y un examen del paciente.
El CGIC requiere que el médico considere una serie de aspectos de la apatía, como el nivel de iniciativa, el nivel de interés y el compromiso emocional.
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línea de base a 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Retención de dígitos
Periodo de tiempo: línea de base y 6 semanas
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Cambio en la amplitud de dígitos desde el inicio hasta las 6 semanas.
La escala de inteligencia para adultos de Wechsler - intervalo de dígitos revisado se utiliza para evaluar la atención auditiva y la memoria de trabajo.
Se evalúa tanto el tramo hacia adelante como hacia atrás.
Ambas pruebas consisten en seis secuencias de números que el psicometrista lee en voz alta uno a la vez.
Después de leer cada secuencia, el participante debe repetir los dígitos en el mismo orden (hacia adelante) o inverso (hacia atrás).
Las puntuaciones van de 0 a 16, y los números más altos indican un mejor funcionamiento.
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línea de base y 6 semanas
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Mini-examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: línea de base y 6 semanas
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Cambio en la puntuación del Mini-Mental State Examen desde el inicio hasta las 6 semanas; esta prueba cognitiva estima la gravedad de la demencia.
Los dominios incluyeron la orientación, la memoria, la memoria de trabajo, la denominación, el seguimiento de órdenes verbales y escritas, la escritura espontánea de una oración y la copia de dos pentágonos superpuestos.
La puntuación mínima del MMSE es 0; la puntuación máxima del MMSE es 30.
Las puntuaciones más bajas del MMSE indican un deterioro cognitivo más grave.
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línea de base y 6 semanas
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Inventario Neuropsiquiátrico (NPI): Subescala de Apatía
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 6
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Cambio desde el inicio hasta las 6 semanas en los síntomas neuropsiquiátricos en la subpuntuación de apatía.
Las escalas de frecuencia (varía de 1 = ocasionalmente, menos de una vez por semana a 4 = muy frecuentemente, una o más veces por día o continuamente) y gravedad (1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave) se basan en las respuestas de un cuidador informado involucrado en la vida del paciente.
Para obtener la puntuación NPI, la puntuación de gravedad se multiplica por la puntuación de frecuencia.
El rango es de 0 a 12. Los números más grandes indican una alteración del comportamiento más grave.
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línea de base a la semana 6
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Estado vital
Periodo de tiempo: estado vital a las 6 semanas
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estado vital medido por la muerte
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estado vital a las 6 semanas
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Electrolitos
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Porcentaje de participantes con valores anormales de electrolitos a las 6 semanas según lo evaluado por el laboratorio local
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6 semanas
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Electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Resultados anormales del electrocardiograma a las 6 semanas
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberta Scherer, PhD, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health
- Silla de estudio: Jacobo Mintzer, MD, MBA, Medical University of South Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Tauopatías
- Demencia
- Enfermedad de Alzheimer
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Metilfenidato
Otros números de identificación del estudio
- R01AG033032-01 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .