Apathie bij dementie Methylfenidaat Trial (ADMET) (ADMET)
7 juni 2018 bijgewerkt door: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
De Apathy in Dementia Methylphenidate Trial (ADMET) is een gemaskeerde, placebo-gecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van methylfenidaat zal onderzoeken voor de behandeling van klinisch significante apathie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De Apathy in Dementia Methylphenidate Trial (ADMET), gefinancierd door het National Institute of Aging, is een fase II, placebogecontroleerde, gemaskeerde, gerandomiseerde klinische studie in 3 centra. ADMET zal 60 patiënten inschrijven met de ziekte van Alzheimer (AD) en significante apathie van poliklinieken, verpleeghuizen en begeleid wonen, samen met hun primaire verzorger. In aanmerking komende en bereidwillige patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan methylfenidaat (20 mg per dag) of placebo. Bij baseline en bij elk persoonlijk vervolgbezoek krijgen alle zorgverleners en patiënten een gestandaardiseerde psychosociale interventie die bestaat uit een counselingsessie, het verstrekken van educatief materiaal en 24-uurs beschikbaarheid voor crises. Werkzaamheids- en veiligheidsresultaten zullen worden gemeten bij aanvang en bij persoonlijke follow-upbezoeken 2, 4 en 6 weken na randomisatie. Telefonisch contact vindt plaats 1, 3 en 5 weken na randomisatie.
ADMET heeft een vermogen van 80% om een verschil van ten minste 3,3 in verandering in de Apathie Evaluation Scale-scores tussen de twee behandelingsgroepen te detecteren. Het heeft ook een vermogen van 80% om een absoluut verschil van 35% of meer te detecteren in de verandering in het aantal studiedeelnemers dat verbetert op de Clinical Global Impression of Change, aangezien 20% tot 305 van de deelnemers in de placebogroep verbetering vertonen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
- Medical University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijke of waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) criteria), met Mini-Mental State Exam (MMSE) score van 10-26 inclusief; MMSE-scores boven de 26 bij degenen die niettemin aan de criteria voor AD voldoen, kunnen per geval worden toegestaan met goedkeuring van de stuurgroep
- Klinisch significante apathie gedurende ten minste vier weken waarvoor ofwel 1) de frequentie van apathie zoals beoordeeld door de Neuropsychiatric Inventory (NPI) 'Zeer vaak' is, of 2) de frequentie van apathie zoals beoordeeld door de NPI 'Vaak' of ' Vaak' EN de ernst van de apathie zoals beoordeeld door de NPI is 'Matig' of 'Aanzienlijk'
- Een medicijn tegen apathie is aangewezen, naar het oordeel van de onderzoeksarts
- Geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek door patiënt of surrogaat (als de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven) en verzorger
- Beschikbaarheid van primaire verzorger, die meer dan tien uur per week met de patiënt doorbrengt en toezicht houdt op zijn/haar zorg, om de patiënt te begeleiden naar studiebezoeken en om deel te nemen aan het onderzoek
- Voldoende vloeiendheid, van zowel de patiënt als de verzorger, in geschreven en gesproken Engels om deel te nemen aan studiebezoeken, fysieke onderzoeken en uitkomstbeoordelingen
- Geen wijziging van AD-medicatie binnen de maand voorafgaand aan randomisatie, inclusief starten, stoppen of dosisaanpassingen
- Behandeling met stabiele doses van selectieve serotonineheropnameremmer antidepressiva (SSRI's) is geschikt indien stabiel gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Andere psychofarmaca (met uitzondering van antipsychotica), indien stabiel gedurende 3 maanden, kunnen alleen worden toegestaan na goedkeuring van de stuurgroep per geval.
Uitsluitingscriteria:
- Voldoet aan de criteria voor een depressieve episode volgens de criteria van de Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorder - IV (TR).
- Klinisch significante agitatie/agressie waarvoor ofwel 1) de frequentie van agitatie/agressie zoals beoordeeld door de NPI 'Zeer vaak' is, of 2) de frequentie van agitatie/agressie zoals beoordeeld door de NPI 'Vaak' is EN de ernst van de agitatie zoals beoordeeld door de NPI is 'Matig' of 'Marked'
- Klinisch significante wanen waarvoor 1) de frequentie van wanen zoals beoordeeld door het NPI 'Zeer vaak' is, of 2) de frequentie van wanen zoals beoordeeld door het NPI 'Vaak' is EN de ernst van de wanen zoals beoordeeld door het NPI is 'Gemiddeld' of 'Gemarkeerd'
- Klinisch significante hallucinaties waarvoor ofwel 1) de frequentie van hallucinaties zoals beoordeeld door de NPI 'Zeer vaak' is, of 2) de frequentie van hallucinaties zoals beoordeeld door de NPI 'Vaak' is EN de ernst van de hallucinaties zoals beoordeeld door de NPI is 'Gemiddeld' of 'Gemarkeerd'
- Behandeling met psychotrope medicatie in de 2 weken voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van goedgekeurde behandelingen voor dementie (ChEI's en memantine), selectieve serotonineheropnameremmer antidepressiva en trazodon (indien gebruikt als hulpmiddel om slaap te vergemakkelijken en niet als antidepressivum); andere psychofarmaca (met uitzondering van antipsychotica), indien stabiel gedurende 3 maanden, kunnen alleen worden toegestaan na goedkeuring van de stuurgroep per geval. Merk op dat antipsychotica uitdrukkelijk verboden zijn.
- Behandeling met methylfenidaat is naar het oordeel van de onderzoeksarts gecontra-indiceerd
- Mislukking van behandeling met methylfenidaat in het verleden wegens apathie na overtuigend bewijs van een adequate proef, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
- Behandeling met een medicijn dat het veilige gelijktijdige gebruik van methylfenidaat verbiedt, zoals monoamineoxidaseremmers en tricyclische antidepressiva
- Behoefte aan acute psychiatrische ziekenhuisopname of is suïcidaal
- Ongecontroleerde hypertensie (medicatieontrouw of afgelopen 3 maanden met een diastolische waarde van 105 zoals geverifieerd door compartimentdruk van de rectusschede (CPRS))
- Symptomatische coronaire hartziekte die op het moment van screening door de onderzoeksarts als significant wordt beschouwd
- Gebrek aan eetlust dat resulteert in aanzienlijk onbedoeld gewichtsverlies, zoals vastgesteld door de onderzoeksarts in de afgelopen drie maanden
- Aanzienlijke communicatieve beperkingen
- Huidige deelname aan een klinische proef of aan een studie die een aanzienlijke belasting kan toevoegen of de studieresultaten kan beïnvloeden
- Hyperthyreoïdie, gevorderde arteriosclerose, symptomatische hart- en vaatziekten, ernstige structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen of een familiegeschiedenis van plotseling overlijden of overlijden gerelateerd aan hartproblemen
- Glaucoom, feochromocytoom of bekende of vermoede overgevoeligheid voor methylfenidaat of zijn hulpstoffen
- Afwijkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. cerebraal aneurysma) en/of andere vasculaire afwijkingen zoals vasculitis of reeds bestaande beroerte, motorische tics of een familiegeschiedenis of diagnose van het syndroom van Gilles de la Tourette, toevallen (convulsies, epilepsie) of abnormale EEG's
- Elke aandoening die het naar de mening van de onderzoeksarts medisch ongepast of riskant maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Methylfenidaat
Methylfenidaat, streefdosis 20 mg per dag (spreiding 10-20 mg per dag) en psychosociale interventie
|
De streefdosis is 20 mg per dag, verdeeld over twee doses van 10 mg die oraal worden toegediend.
Patiënten beginnen met het innemen van 10 mg per dag (twee 5 mg over-ingekapselde tabletten) gedurende drie dagen, waarna de dosis wordt verhoogd tot 20 mg per dag (vier 5 mg over-ingekapselde tabletten).
Bij significante bijwerkingen wordt de dosis verlaagd tot minimaal 10 mg per dag.
Het onderzoeksgeneesmiddel wordt gedurende 6 weken toegediend.
Andere namen:
De psychosociale interventie bestaat uit drie onderdelen: een adviesgesprek, het verstrekken van educatief materiaal en een 24-uurs bereikbaarheid voor crises. De counselingsessie, waarin een getrainde studiebehandelaar de primaire verzorger begeleidt, duurt ongeveer 20-30 minuten en bestaat uit de volgende onderdelen:
Het educatief materiaal zal bestaan uit een exemplaar van het boek De 36-urige dag |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
matching placebo en psychosociale interventie
|
De psychosociale interventie bestaat uit drie onderdelen: een adviesgesprek, het verstrekken van educatief materiaal en een 24-uurs bereikbaarheid voor crises. De counselingsessie, waarin een getrainde studiebehandelaar de primaire verzorger begeleidt, duurt ongeveer 20-30 minuten en bestaat uit de volgende onderdelen:
Het educatief materiaal zal bestaan uit een exemplaar van het boek De 36-urige dag
Patiënten beginnen met twee capsules placebo gedurende drie dagen, waarna de dosis wordt verhoogd tot vier capsules.
De dosis kan worden verlaagd tot minimaal twee capsules per dag als er significante bijwerkingen blijken te zijn.
Placebo wordt gedurende 6 weken toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Apathie Evaluatie Schaal (AES)
Tijdsspanne: basislijn tot 6 weken
|
Verandering in score van Apathy Evaluation Scale vanaf baseline tot 6 weken; de minimale score is 18; de maximale score is 72.
Hogere scores duiden op ernstigere apathie.
|
basislijn tot 6 weken
|
|
Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - Klinische globale indruk van verandering
Tijdsspanne: basislijn tot 6 weken
|
Percentage personen dat verbetert in de coöperatieve studie van de ziekte van Alzheimer - Clinical Global Impression of Change (CGIC) vanaf baseline tot 6 weken; de CGIC is een 7-punts Likertschaal die wordt gebruikt om elke patiënt te beoordelen met de volgende scores: "duidelijke verslechtering"(7), "matige verslechtering" (6), "minimale verslechtering"(5), "geen verandering"(4) , "minimale verbetering"(3), "matige verbetering"(2), "duidelijke verbetering"(1).
De beoordelingen waren gebaseerd op een interview met de verzorger en een onderzoek van de patiënt.
De CGIC vereist dat de clinicus rekening houdt met een aantal aspecten van apathie, zoals de mate van initiatief, de mate van interesse en emotionele betrokkenheid.
|
basislijn tot 6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cijferbereik
Tijdsspanne: basislijn en 6 weken
|
Verandering in cijferreeks vanaf baseline tot 6 weken.
De Wechsler Adult Intelligence Scale - Revised Digit Span wordt gebruikt om de auditieve aandacht en het werkgeheugen te beoordelen.
Zowel voorwaartse als achterwaartse overspanning wordt beoordeeld.
Beide testen bestaan uit zes cijferreeksen die de psychometrist één voor één voorleest.
Nadat elke reeks is gelezen, moet de deelnemer de cijfers herhalen in dezelfde (voorwaartse) of omgekeerde (achterwaartse) volgorde.
Scores variëren van 0 tot 16, waarbij hogere cijfers duiden op een beter functioneren.
|
basislijn en 6 weken
|
|
Mini-Mentaal Staatsexamen (MMSE)
Tijdsspanne: basislijn en 6 weken
|
Verandering in score Mini-Mental State Exam vanaf baseline tot 6 weken; deze cognitieve test schat de ernst van dementie.
Domeinen omvatten oriëntatie, geheugen, werkgeheugen, benoemen, verbale en geschreven commando's volgen, spontaan een zin schrijven en twee overlappende vijfhoeken kopiëren.
De minimale MMSE-score is 0; de maximale MMSE-score is 30.
Lagere MMSE-scores wijzen op ernstigere cognitieve stoornissen.
|
basislijn en 6 weken
|
|
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI): subschaal apathie
Tijdsspanne: basislijn tot week 6
|
Verandering van baseline tot 6 weken in neuropsychiatrische symptomen in subscore apathie.
Frequentie (variërend van 1=af en toe, minder dan een keer/week tot 4 = zeer vaak, een keer of meer/dag of continu) en ernst (1=licht, 2=matig, 3=ernstig) schalen worden gescoord op basis van antwoorden van een geïnformeerde zorgverlener die betrokken is bij het leven van de patiënt.
Om de NPI-score te verkrijgen, wordt de ernstscore vermenigvuldigd met de frequentiescore.
Het bereik is 0 tot 12. Grotere getallen duiden op een ernstigere gedragsstoornis.
|
basislijn tot week 6
|
|
Vitale status
Tijdsspanne: vitale status na 6 weken
|
vitale status zoals gemeten door de dood
|
vitale status na 6 weken
|
|
Elektrolyten
Tijdsspanne: 6 weken
|
Percentage deelnemers met abnormale elektrolytwaarden na 6 weken zoals beoordeeld door lokaal laboratorium
|
6 weken
|
|
Elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: 6 weken
|
Abnormale resultaten op het elektrocardiogram na 6 weken
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roberta Scherer, PhD, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health
- Studie stoel: Jacobo Mintzer, MD, MBA, Medical University of South Carolina
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 mei 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 mei 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
5 mei 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Tauopathieën
- Dementie
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Dopamine-agenten
- Dopamine-opnameremmers
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Methylfenidaat
Andere studie-ID-nummers
- R01AG033032-01 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .