Apatie u demence ve studii s methylfenidátem (ADMET) (ADMET)
7. června 2018 aktualizováno: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
The Apathy in Dementia Methylphenidate Trial (ADMET) je maskovaná, placebem kontrolovaná studie, která bude zkoumat účinnost a bezpečnost methylfenidátu pro léčbu klinicky významné apatie u pacientů s Alzheimerovou demencí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Apathy in Dementia Methylphenidate Trial (ADMET), financovaný National Institute of Aging, je fáze II, placebem kontrolovaná, maskovaná, 3-centrická randomizovaná klinická studie. ADMET zaregistruje 60 pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) a významnou apatií z ambulantních, pečovatelských domů a zařízení asistovaného bydlení spolu s jejich primárním pečovatelem. Vhodní a ochotní pacienti budou náhodně přiřazeni k methylfenidátu (20 mg denně) nebo placebu. Na začátku a každé následné osobní návštěvě bude všem pečovatelům a pacientům poskytnuta standardizovaná psychosociální intervence sestávající z poradenského sezení, poskytování vzdělávacích materiálů a 24hodinové dostupnosti pro případ krizí. Výsledky účinnosti a bezpečnosti budou měřeny na začátku a při následných osobních návštěvách 2, 4 a 6 týdnů po randomizaci. Telefonický kontakt se uskuteční 1, 3 a 5 týdnů po randomizaci.
ADMET má 80% sílu detekovat rozdíl alespoň 3,3 ve změně skóre na stupnici hodnocení apatie mezi dvěma léčebnými skupinami. Má také 80% sílu detekovat absolutní rozdíl 35% nebo více ve změně podílu účastníků studie, kteří se zlepšili na klinickém globálním dojmu změny, vzhledem k tomu, že 20% až 305 účastníků ve skupině s placebem vykazuje zlepšení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
- Medical University of South Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Možná nebo pravděpodobná Alzheimerova choroba (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke – Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy (NINCDS-ADRDA)), se skóre Mini-Mental State Exam (MMSE) 10-26 včetně; Skóre MMSE vyšší než 26 u těch, kteří přesto splňují kritéria pro AD, může být povoleno se souhlasem řídícího výboru případ od případu
- Klinicky významná apatie po dobu nejméně čtyř týdnů, pro kterou je buď 1) frekvence apatie hodnocená Neuropsychiatrickým inventářem (NPI) „Velmi často“, nebo 2) frekvence apatie hodnocená NPI je „Často“ nebo „ Často“ A závažnost apatie podle hodnocení NPI je „střední“ nebo „označená“
- Podle názoru lékaře studie je vhodný lék na apatii
- Poskytnutí informovaného souhlasu s účastí ve studii pacientem nebo náhradníkem (pokud pacient není schopen poskytnout informovaný souhlas) a pečovatelem
- Dostupnost primárního pečovatele, který s pacientem tráví více než deset hodin týdně a dohlíží na jeho péči, doprovázet pacienta na studijní návštěvy a účastnit se studie
- Dostatečná plynulost jak pacienta, tak pečovatele v psané i mluvené angličtině pro účast na studijních návštěvách, fyzických zkouškách a hodnocení výsledků
- Žádná změna léků proti AD během měsíce předcházejícího randomizaci, včetně zahájení, ukončení nebo úprav dávkování
- Léčba stabilními dávkami antidepresiv selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) je vhodná, pokud je stabilní po dobu 3 měsíců před randomizací. Jiná psychofarmaka (s výjimkou antipsychotik), pokud jsou stabilní po dobu 3 měsíců, mohou být povolena pouze se souhlasem řídícího výboru případ od případu.
Kritéria vyloučení:
- Splňuje kritéria pro epizodu velké deprese podle kritérií Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorder – IV (TR)
- Klinicky významné neklid/agrese, pro které je buď 1) frekvence neklidu/agrese hodnocená NPI „velmi často“, nebo 2) frekvence agitovanosti/agrese hodnocená NPI je „často“ A závažnost agitace podle hodnocení NPI je „střední“ nebo „označená“
- Klinicky významné bludy, pro které je buď 1) frekvence bludů hodnocená NPI „Velmi často“, nebo 2) frekvence bludů hodnocená NPI je „Často“ A závažnost bludů hodnocená NPI je „Střední“ nebo „Označené“
- Klinicky významné halucinace, pro které je buď 1) frekvence halucinací hodnocená NPI „Velmi často“, nebo 2) frekvence halucinací hodnocená NPI je „Často“ A závažnost halucinací hodnocená NPI je „Střední“ nebo „Označené“
- Léčba psychotropními léky během 2 týdnů před randomizací s výjimkou schválených způsobů léčby demence (ChEI a memantin), selektivními antidepresivy inhibujícími zpětné vychytávání serotoninu a trazodonem (pokud se používá jako pomůcka k usnadnění spánku a ne jako antidepresivum); jiná psychofarmaka (s výjimkou antipsychotik), pokud jsou stabilní po dobu 3 měsíců, mohou být povolena pouze se souhlasem řídícího výboru případ od případu. Pamatujte, že antipsychotika jsou výslovně zakázána.
- Léčba methylfenidátem je podle názoru lékaře studie kontraindikována
- Selhání léčby methylfenidátem v minulosti pro apatii po přesvědčivých důkazech o adekvátní studii podle posouzení lékaře studie
- Léčba léky, které by zakazovaly bezpečné současné užívání methylfenidátu, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy a tricyklická antidepresiva
- Potřeba akutní psychiatrické hospitalizace nebo je sebevražedná
- Nekontrolovaná hypertenze (nesoulad s léky nebo poslední 3 měsíce s diastolickým odečtem 105, jak bylo ověřeno kompartmentovým tlakem přímého pouzdra (CPRS))
- Symptomatické onemocnění koronárních tepen bylo v době screeningu považováno lékařem studie za významné
- Nedostatek chuti k jídlu, který vede k významnému neúmyslnému úbytku hmotnosti, jak určil lékař studie za poslední tři měsíce
- Významné poruchy komunikace
- Současná účast v klinické studii nebo v jakékoli studii, která může významně zatížit nebo ovlivnit výsledky studie
- Hypertyreóza, pokročilá arterioskleróza, symptomatické kardiovaskulární onemocnění, závažné strukturální srdeční abnormality, kardiomyopatie, závažné abnormality srdečního rytmu nebo rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo úmrtí souvisejících se srdečními problémy
- Glaukom, feochromocytom nebo známá nebo suspektní přecitlivělost na methylfenidát nebo jeho pomocné látky
- Abnormality centrálního nervového systému (CNS) (např. cerebrální aneuryzma) a/nebo jiné vaskulární abnormality, jako je vaskulitida nebo již existující mrtvice, motorické tiky nebo rodinná anamnéza nebo diagnóza Tourettova syndromu, záchvaty (křeče, epilepsie) nebo abnormální EEG
- Jakýkoli stav, který podle názoru lékaře studie činí pro pacienta z lékařského hlediska nevhodným nebo rizikovým, aby se do studie zapsal
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Methylfenidát
Methylfenidát, cílová dávka 20 mg denně (rozmezí 10-20 mg denně) a psychosociální intervence
|
Cílová dávka je 20 mg denně podávaná jako dvě 10mg dávky podané perorálně.
Pacienti začnou užívat 10 mg denně (dvě 5mg zapouzdřené tablety) po dobu tří dnů, poté se dávka zvýší na 20 mg denně (čtyři 5mg zapouzdřené tablety).
V případě významných nežádoucích účinků bude dávka snížena na minimálně 10 mg denně.
Studovaný lék bude podáván po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
Psychosociální intervence se bude skládat ze tří složek: poradenské sezení, poskytování vzdělávacích materiálů a 24hodinová dostupnost pro případ krizí. Konzultační sezení, ve kterém vyškolený studijní klinik poradí primárnímu pečovateli, trvá přibližně 20–30 minut a skládá se z následujících prvků:
Vzdělávací materiály budou sestávat z výtisku knihy The 36-Hour Day |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
sladění placeba a psychosociální intervence
|
Psychosociální intervence se bude skládat ze tří složek: poradenské sezení, poskytování vzdělávacích materiálů a 24hodinová dostupnost pro případ krizí. Konzultační sezení, ve kterém vyškolený studijní klinik poradí primárnímu pečovateli, trvá přibližně 20–30 minut a skládá se z následujících prvků:
Vzdělávací materiály budou sestávat z výtisku knihy The 36-Hour Day
Pacienti začnou se dvěma tobolkami placeba po dobu tří dnů, kdy se dávka zvýší na čtyři tobolky.
Pokud se objeví významné vedlejší účinky, může být dávka snížena na minimálně dvě tobolky denně.
Placebo bude podáváno po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení apatie (AES)
Časové okno: základní stav do 6 týdnů
|
Změna skóre stupnice hodnocení apatie z výchozí hodnoty na 6 týdnů; minimální počet bodů je 18; maximální skóre je 72.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější apatii.
|
základní stav do 6 týdnů
|
|
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – klinický globální dojem změny
Časové okno: základní stav do 6 týdnů
|
Podíl jedinců zlepšujících se kooperativní studií Alzheimerovy choroby – klinický globální dojem změny (CGIC) od výchozího stavu do 6 týdnů; CGIC je 7bodová Likertova škála používaná k hodnocení každého pacienta s následujícími skóre: „výrazné zhoršení“(7), „střední zhoršení“ (6), „minimální zhoršení“(5), „žádná změna“(4) , „minimální zlepšení“(3), „střední zlepšení“(2), „výrazné zlepšení“(1).
Hodnocení vycházelo z rozhovoru s pečovatelem a vyšetření pacienta.
CGIC vyžaduje, aby lékař zvážil řadu aspektů apatie, jako je úroveň iniciativy, úroveň zájmu a emocionální angažovanost.
|
základní stav do 6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozpětí číslic
Časové okno: výchozí stav a 6 týdnů
|
Změna v Digit Span od výchozí hodnoty na 6 týdnů.
Wechslerova škála inteligence dospělých – revidovaný rozsah číslic se používá k posouzení sluchové pozornosti a pracovní paměti.
Hodnotí se rozpětí vpřed i vzad.
Oba testy se skládají ze šesti číselných řad, které psychometrik po jednom čte nahlas.
Po přečtení každé sekvence musí účastník opakovat číslice zpět ve stejném (dopředu) nebo obráceně (zpět) pořadí.
Skóre se pohybuje od 0 do 16, přičemž vyšší čísla znamenají lepší fungování.
|
výchozí stav a 6 týdnů
|
|
Mini-Mental State zkouška (MMSE)
Časové okno: výchozí stav a 6 týdnů
|
Změna skóre Mini-Mental State Exam z výchozí hodnoty na 6 týdnů; tento kognitivní test odhaduje závažnost demence.
Oblasti zahrnovaly orientaci, paměť, pracovní paměť, pojmenování, dodržování slovních a písemných příkazů, spontánní psaní věty a kopírování dvou překrývajících se pětiúhelníků.
Minimální skóre MMSE je 0; maximální skóre MMSE je 30.
Nižší skóre MMSE ukazuje na závažnější kognitivní poruchu.
|
výchozí stav a 6 týdnů
|
|
Neuropsychiatrický inventář (NPI): Subškála apatie
Časové okno: výchozí stav do 6. týdne
|
Změna od výchozí hodnoty na 6 týdnů u neuropsychiatrických symptomů v subskóre apatie.
Frekvence (v rozsahu od 1 = příležitostně, méně než jednou týdně do 4 = velmi často, jednou nebo vícekrát denně nebo nepřetržitě) a závažnost (1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná) stupnice jsou bodovány na základě odpovědí od informovaný pečovatel zapojený do pacientova života.
Pro získání skóre NPI se skóre závažnosti vynásobí skóre frekvence.
Rozsah je 0 až 12. Vyšší čísla znamenají závažnější poruchu chování.
|
výchozí stav do 6. týdne
|
|
Životní stav
Časové okno: vitální stav v 6 týdnech
|
vitální stav měřený smrtí
|
vitální stav v 6 týdnech
|
|
Elektrolyty
Časové okno: 6 týdnů
|
Procento účastníků s abnormálními hodnotami elektrolytů po 6 týdnech podle hodnocení místní laboratoře
|
6 týdnů
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: 6 týdnů
|
Abnormální výsledky elektrokardiogramu po 6 týdnech
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roberta Scherer, PhD, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health
- Studijní židle: Jacobo Mintzer, MD, MBA, Medical University of South Carolina
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. května 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. května 2010
První zveřejněno (ODHAD)
5. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Tauopatie
- Demence
- Alzheimerova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Dopaminové látky
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Methylfenidát
Další identifikační čísla studie
- R01AG033032-01 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .