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Essai sur l'apathie dans la démence sur le méthylphénidate (ADMET) (ADMET)

7 juin 2018 mis à jour par: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
L'essai Apathy in Dementia Methylphenidate Trial (ADMET) est un essai masqué contrôlé par placebo qui examinera l'efficacité et l'innocuité du méthylphénidate pour le traitement de l'apathie cliniquement significative chez les patients atteints de démence d'Alzheimer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai Apathy in Dementia Methylphenidate Trial (ADMET), financé par l'Institut national du vieillissement, est un essai clinique randomisé de phase II, contrôlé par placebo, masqué, dans 3 centres. L'ADMET recrutera 60 patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) et d'une apathie importante provenant de centres de soins ambulatoires, de maisons de retraite et de résidences-services, ainsi que de leur soignant principal. Les patients éligibles et volontaires seront assignés au hasard au méthylphénidate (20 mg par jour) ou au placebo. Au départ et à chaque visite de suivi en personne, tous les soignants et les patients recevront une intervention psychosociale standardisée consistant en une séance de conseil, la fourniture de matériel pédagogique et une disponibilité 24 heures sur 24 en cas de crise. Les résultats d'efficacité et de sécurité seront mesurés au départ et lors des visites de suivi en personne à 2, 4 et 6 semaines après la randomisation. Le contact téléphonique aura lieu 1, 3 et 5 semaines après la randomisation.

L'ADMET a une puissance de 80 % pour détecter une différence d'au moins 3,3 dans le changement des scores de l'échelle d'évaluation de l'apathie entre les deux groupes de traitement. Il a également une puissance de 80 % pour détecter une différence absolue de 35 % ou plus dans le changement de la proportion de participants à l'étude s'améliorant sur l'impression clinique globale de changement, étant donné que 20 % à 305 des participants du groupe placebo montrent une amélioration.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie d'Alzheimer possible ou probable (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)), avec un score au Mini-Mental State Exam (MMSE) de 10 à 26 inclus ; Les scores MMSE supérieurs à 26 chez ceux qui répondent néanmoins aux critères de la MA peuvent être autorisés avec l'approbation du comité directeur au cas par cas
  • Apathie cliniquement significative pendant au moins quatre semaines pour laquelle soit 1) la fréquence de l'apathie telle qu'évaluée par l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) est « très fréquemment », soit 2) la fréquence de l'apathie telle qu'évaluée par le NPI est « fréquemment » ou « Souvent' ET la sévérité de l'apathie telle qu'évaluée par le NPI est 'modérée' ou 'marquée'
  • Un médicament contre l'apathie est approprié, de l'avis du médecin de l'étude
  • Fourniture d'un consentement éclairé pour la participation à l'étude par le patient ou le substitut (si le patient n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé) et le soignant
  • Disponibilité du soignant principal, qui passe plus de dix heures par semaine avec le patient et supervise ses soins, pour accompagner le patient aux visites d'étude et pour participer à l'étude
  • Maîtrise suffisante, à la fois du patient et du soignant, de l'anglais écrit et parlé pour participer aux visites d'étude, aux examens physiques et aux évaluations des résultats
  • Aucun changement aux médicaments contre la MA dans le mois précédant la randomisation, y compris le démarrage, l'arrêt ou les modifications de dosage
  • Le traitement avec des doses stables d'antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) est approprié s'il est stable pendant 3 mois avant la randomisation. D'autres psychotropes (à l'exclusion des antipsychotiques), s'ils sont stables depuis 3 mois, ne peuvent être autorisés qu'avec l'approbation du comité directeur au cas par cas.

Critère d'exclusion:

  • Répond aux critères de l'épisode dépressif majeur, selon les critères du Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorder - IV (TR)
  • Agitation/agressivité cliniquement significative pour laquelle soit 1) la fréquence de l'agitation/agressivité telle qu'évaluée par le NPI est « Très fréquemment », soit 2) la fréquence de l'agitation/agressivité telle qu'évaluée par le NPI est « Fréquemment » ET la sévérité de l'agitation telle qu'évaluée par le NPI est «modérée» ou «marquée»
  • Délires cliniquement significatifs pour lesquels soit 1) la fréquence des délires telle qu'évaluée par le NPI est "Très fréquemment", soit 2) la fréquence des délires telle qu'évaluée par le NPI est "Fréquemment" ET la gravité des délires telle qu'évaluée par le NPI est 'modéré' ou 'marqué'
  • Hallucinations cliniquement significatives pour lesquelles 1) la fréquence des hallucinations telle qu'évaluée par le NPI est "Très fréquemment", ou 2) la fréquence des hallucinations telle qu'évaluée par le NPI est "Fréquemment" ET la gravité des hallucinations telle qu'évaluée par le NPI est 'modéré' ou 'marqué'
  • Traitement avec des médicaments psychotropes dans les 2 semaines précédant la randomisation, à l'exception des traitements approuvés pour la démence (ChEI et mémantine), des antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la trazodone (si elle est utilisée comme aide pour faciliter le sommeil et non comme antidépresseur) ; les autres psychotropes (à l'exclusion des antipsychotiques), s'ils sont stables depuis 3 mois, ne peuvent être autorisés qu'avec l'approbation du comité directeur au cas par cas. Notez que les antipsychotiques sont expressément interdits.
  • Le traitement par le méthylphénidate est contre-indiqué de l'avis du médecin de l'étude
  • Échec du traitement par le méthylphénidate dans le passé pour l'apathie après des preuves convaincantes d'un essai adéquat tel que jugé par le médecin de l'étude
  • Traitement avec un médicament qui interdirait l'utilisation concomitante sûre de méthylphénidate, comme les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les antidépresseurs tricycliques
  • Nécessité d'une hospitalisation psychiatrique aiguë ou suicidaire
  • Hypertension non contrôlée (non-observance du médicament ou 3 derniers mois avec une lecture diastolique de 105 telle que vérifiée par la pression du compartiment de la gaine du droit (CPRS))
  • Maladie coronarienne symptomatique jugée significative par le médecin de l'étude au moment du dépistage
  • Manque d'appétit entraînant une perte de poids non intentionnelle importante, telle que déterminée par le médecin de l'étude au cours des trois derniers mois
  • Troubles de la communication importants
  • Participation actuelle à un essai clinique ou à toute étude susceptible d'ajouter un fardeau important ou d'affecter les résultats de l'étude
  • Hyperthyroïdie, artériosclérose avancée, maladie cardiovasculaire symptomatique, anomalies cardiaques structurelles graves, cardiomyopathie, anomalies graves du rythme cardiaque ou antécédents familiaux de mort subite ou de mort liée à des problèmes cardiaques
  • Glaucome, phéochromocytome ou hypersensibilité connue ou suspectée au méthylphénidate ou à ses excipients
  • Anomalies du système nerveux central (SNC) (p.
  • Toute condition qui, de l'avis du médecin de l'étude, rend médicalement inapproprié ou risqué pour le patient de s'inscrire à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Méthylphénidate
Méthylphénidate, dose cible de 20 mg par jour (plage de 10 à 20 mg par jour) et intervention psychosociale
Médicament: Méthylphénidate
La dose cible est de 20 mg par jour administrée en deux doses de 10 mg administrées par voie orale. Les patients commenceront par prendre 10 mg par jour (deux comprimés surencapsulés de 5 mg) pendant trois jours, après quoi la dose sera augmentée à 20 mg par jour (quatre comprimés surencapsulés de 5 mg). En cas d'effets secondaires importants, la dose sera réduite à un minimum de 10 mg par jour. Le médicament à l'étude sera administré pendant 6 semaines.
Autres noms:
  • Ritaline
Autre: Intervention psychosociale

L'intervention psychosociale comprendra trois volets : une séance de conseil, la fourniture de matériel pédagogique et une disponibilité 24 heures sur 24 en cas de crise.

La séance de conseil, au cours de laquelle un clinicien formé à l'étude conseillera le soignant principal, dure environ 20 à 30 minutes et se compose des éléments suivants :

  • Examen et ajustement des plans de soins de soutien du patient et du soignant
  • Soutien émotionnel et possibilité d'exprimer ses sentiments
  • Conseils concernant les compétences spécifiques en matière de prestation de soins
  • Aide à la résolution de problèmes spécifiques que le soignant apporte aux séances
  • Réponses aux questions concernant le matériel pédagogique

Le matériel pédagogique consistera en un exemplaire du livre The 36-Hour Day
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
jumeler placebo et intervention psychosociale
Autre: Intervention psychosociale

L'intervention psychosociale comprendra trois volets : une séance de conseil, la fourniture de matériel pédagogique et une disponibilité 24 heures sur 24 en cas de crise.

La séance de conseil, au cours de laquelle un clinicien formé à l'étude conseillera le soignant principal, dure environ 20 à 30 minutes et se compose des éléments suivants :

  • Examen et ajustement des plans de soins de soutien du patient et du soignant
  • Soutien émotionnel et possibilité d'exprimer ses sentiments
  • Conseils concernant les compétences spécifiques en matière de prestation de soins
  • Aide à la résolution de problèmes spécifiques que le soignant apporte aux séances
  • Réponses aux questions concernant le matériel pédagogique

Le matériel pédagogique consistera en un exemplaire du livre The 36-Hour Day

Médicament: placebo
Les patients commenceront avec deux gélules de placebo pendant trois jours, après quoi la dose sera augmentée à quatre gélules. La dose peut être réduite à un minimum de deux gélules par jour s'il semble y avoir des effets secondaires importants. Le placebo sera administré pendant 6 semaines.
Autres noms:
  • pilule factice

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de l'apathie (AES)
Délai: de base à 6 semaines
Modification du score de l'échelle d'évaluation de l'apathie entre le départ et 6 semaines ; la note minimale est de 18 ; la note maximale est de 72. Des scores plus élevés indiquent une apathie plus sévère.
de base à 6 semaines
Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Impression clinique globale de changement
Délai: de base à 6 semaines
Proportion d'individus dont l'état s'améliore dans le cadre de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Impression clinique globale de changement (CGIC) entre le départ et 6 semaines ; le CGIC est une échelle de Likert en 7 points permettant d'évaluer chaque patient avec les scores suivants : « aggravation marquée »(7), « aggravation modérée » (6), « aggravation minimale »(5), « pas de changement »(4) , "amélioration minime"(3), "amélioration modérée"(2), "amélioration marquée"(1). Les cotes étaient basées sur une entrevue avec le soignant et un examen du patient. Le CGIC exige que le clinicien considère un certain nombre d'aspects de l'apathie, tels que le niveau d'initiative, le niveau d'intérêt et l'engagement émotionnel.
de base à 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étendue des chiffres
Délai: ligne de base et 6 semaines
Modification de l'étendue des chiffres entre le départ et 6 semaines. L'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes - Envergure révisée des chiffres est utilisée pour évaluer l'attention auditive et la mémoire de travail. La portée avant et arrière est évaluée. Les deux tests consistent en six séquences de chiffres que le psychométricien lit à haute voix une à la fois. Après la lecture de chaque séquence, le participant doit répéter les chiffres dans le même ordre (vers l'avant) ou dans l'ordre inverse (vers l'arrière). Les scores vont de 0 à 16, les nombres les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement.
ligne de base et 6 semaines
Mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: ligne de base et 6 semaines
Changement du score du mini-examen de l'état mental de la ligne de base à 6 semaines ; ce test cognitif estime la gravité de la démence. Les domaines comprenaient l'orientation, la mémoire, la mémoire de travail, la dénomination, le suivi de commandes verbales et écrites, l'écriture spontanée d'une phrase et la copie de deux pentagones qui se chevauchent. Le score MMSE minimum est de 0 ; le score MMSE maximum est de 30. Des scores MMSE inférieurs indiquent une déficience cognitive plus sévère.
ligne de base et 6 semaines
Inventaire neuropsychiatrique (NPI) : sous-échelle d'apathie
Délai: de base à la semaine 6
Changement de la ligne de base à 6 semaines des symptômes neuropsychiatriques dans le sous-score d'apathie. Les échelles de fréquence (allant de 1=occasionnellement, moins d'une fois/semaine à 4=très fréquemment, une fois ou plus/jour ou en continu) et de gravité (1=léger, 2=modéré, 3=sévère) sont notées en fonction des réponses d'un soignant informé impliqué dans la vie du patient. Pour obtenir le score NPI, le score de gravité est multiplié par le score de fréquence. La plage est de 0 à 12. Des nombres plus grands indiquent une perturbation comportementale plus grave.
de base à la semaine 6
Statut vital
Délai: état vital à 6 semaines
état vital mesuré par le décès
état vital à 6 semaines
Électrolytes
Délai: 6 semaines
Pourcentage de participants ayant des valeurs anormales d'électrolytes à 6 semaines, tel qu'évalué par le laboratoire local
6 semaines
Électrocardiogramme (ECG)
Délai: 6 semaines
Résultats d'électrocardiogramme anormaux à 6 semaines
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Collaborateurs

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
National Institute on Aging (NIA)
University of Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roberta Scherer, PhD, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health
  • Chaise d'étude: Jacobo Mintzer, MD, MBA, Medical University of South Carolina

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2010

Première publication (ESTIMATION)

5 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R01AG033032-01 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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