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儿童和青少年急性淋巴细胞白血病国际协作治疗方案

2022年5月17日 更新者：Martin Schrappe、University Hospital Schleswig-Holstein

基本原理/目的：化疗中使用的药物以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞或阻止它们分裂。 给予一种以上的药物（联合化疗）可能会杀死更多的癌细胞。 目前尚不清楚哪种联合化疗方案对治疗年轻的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者更有效。

该试验正在研究几种不同的联合化疗方案，以比较它们在治疗年轻 ALL 患者方面的效果。

学习目标

主要研究问题：

  • TEL/AML1 阴性 ALL 或 TEL/AML1 状态未知且第 15 天骨髓流式细胞术微小残留病 (MRD) 的非高危（非 HR）前体 B ALL (pB-ALL) 患者
  • pB-ALL 患者和风险组中等风险 (MR)（随机研究问题 R2）：通过在再强化和早期维持期间应用强化的 PEG-L-天冬酰胺酶来实现长期的天冬酰胺消耗，是否可以改善临床结果？
  • 高风险 (HR) 患者（由第 33 天确定 - 随机研究问题 RHR）：在方案 IB 期间长期暴露于 PEG-L-天冬酰胺酶能否改善临床结果？

次要学习问题：

  • 通过至少一种敏感标记物识别的标准风险 (SR) 患者：临床结果是否与 AIEOP-BFM ALL 2000 中 SR 患者（通过两种敏感标记物识别）获得的临床结果相当，或者甚至可以通过使用PEG-L-天冬酰胺酶而不是天然大肠杆菌 L-ASP？
  • T-ALL 非 HR 患者：在 AIEOP-BFM ALL 2000 研究中为这些患者获得的高水平结果是否可以通过使用 PEG-L-ASP 而不是天然大肠杆菌 L-ASP 来保留甚至改善？
  • 尽管在强化巩固期“MRD 无反应者”中使用了 HR 阻滞，但 HR 患者的 MRD 水平仍然很高：是否有可能通过创新治疗方案改善结果并进一步减少白血病细胞负荷（DNX-FLA）？
  • 参与随机天冬酰胺酶研究 (pB-ALL/MR, HR) 的患者：天冬酰胺酶活性和天冬酰胺酶抗体是否与过敏反应的发展相关，它们对患者的结果有影响吗？
  • 在面向 BFM 的协议中定义替代分层系统时，不同 MRD 监测方法的相对价值是什么？

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

风险分层

  • T/非 HR：没有任何 HR 标准的 T-ALL（见下文）

  • pB/非 HR：没有任何 HR 标准的 pB-ALL（见下文）。

    • SR（聚合酶链反应 (PCR)-MRD-SR（第 33 天和第 78 天 MRD 阴性）或，如果没有可用的 PCR-MRD 结果，FCM d15 < 0.1%）
    • 先生（无 SR）
  • HR：泼尼松反应不佳（第 8 天外周血中原始细胞≥1000 个/µl），第 15 天骨髓中原始细胞≥10%（通过 FCM 测量），第 33 天无缓解，MLL/AF4 阳性或t(4;11)、亚二倍体（< 45 条染色体）、PCR-MRD-HR（第 78 天 MRD ≥ 10E-3）或 PCR-MRD-MR SER（仅在 pB-ALL 中，第 78 天 MRD ≥ 10-3 33 和 MRD 阳性，第 78 天水平 < 10E-3）

化疗

根据风险组，患者接受以下化疗要素：

T/非 HR：协议 I、协议 M、协议 II 和维护 pB/非 HR：协议 I、协议 M、协议 II 和维护 HR：协议 I、HR-1'、HR-2'、HR-3 ', 3x 方案 III，在元素 HR-3 后 PCR-MRD ≥10E-3 的 HR 组维持患者'有资格接受元素 DNX-FLA 治疗。

方案 I 细胞减灭前期：第 1-7 天泼尼松 (PDN) 和第 1 天一剂甲氨蝶呤 (MTX) 鞘内注射 (IT) 方案 IA：第 8 至 28 天（21 天）泼尼松 (PDN)；第 8、15、22、29 天长春新碱 (VCR)（4 剂）；第 8、15、22 和 29 天的柔红霉素 (DNR)（4 剂）；第 12 天和第 26 天的聚乙二醇化 L-天冬酰胺酶 (PEG-L-ASP)；在第 12 天和第 33 天进行 MTX IT，如果在诊断时脑脊液中存在原始细胞，则在第 19 天和第 26 天进行额外的 IT MTX。

方案 IA'：在第 8 天和第 15 天仅给予两剂 DNR 给符合随机化 R1 条件并随机分配到实验组的患者反应协议 IA-Dexa (IAD)：地塞米松 (DXM) 代替 PDN 给予所有 T-ALL 患者，在第 8 天没有任何高风险标准。

议定书 IB：植检委第 36 天和第 64 天；在第 38-41、45-48、52-55 和 59-62 天使用阿糖胞苷 (ARA-C)；第 36 至 63 天（28 天）的 6-巯基嘌呤 (6-MP)；第 45 天和第 59 天的 MTX IT 协议 IB-ASP+：在第 40、47、54 和 61 天（4 剂）向符合随机 RHR 条件并随机分配到实验组的患者提供额外的 PEG-L-ASP。

第 1-56 天的方案 M 6-MP，第 8、22、36、50 天的高剂量 MTX (HD-MTX) 和第 8、22、36 和 50 天的 MTX IT 方案 II 方案 IIA：第 1 天的 DXM至 21（21 天）；第 8、15、22、29 天的 VCR（4 剂）；阿霉素 (DOX) 第 8、15、22 和 29 天（4 剂）； PEG-L-ASP 第 8 天（1 剂）； MTX IT 仅在第 1 天和第 18 天用于初始 CNS 受累的患者。

方案 IIA-ASP+：在第 22 天为符合随机化 R2 条件并随机分配到实验组的患者添加 PEG-L-ASP。

议定书 IIB：植检委第 36 天； ARA-C 第 38-41 天和第 45-48 天；第 36 至 49 天（14 天）使用硫鸟嘌呤 (TG)，第 38 天和第 45 天使用 MTX IT。

方案 IIB-ASP+：在第 36 天和第 50 天额外的 PEG-L-ASP 以符合随机化 R2 的条件并随机分配到实验组。

第 1-15 天的协议 III DXM；第 1 天和第 8 天的 VCR；第 1 天和第 8 天的 DOX； PEG-L-ASP 第 1 天；第 15 天的 CPM； ARA-C 第 17-20 天和第 24-27 天；第 15 - 28 天的 TG 和第 17 和 24 天的 MTX IT，以及第 1 天的初始 CNS 受累患者 HR-1' DXM 第 1-5 天；第 1 天和第 6 天的 VCR；第 1 天的 HD-MTX；第 2-4 天每 12 小时 CPM（5 剂）； HD-ARA-C 第 5 天每 12 小时一次（2 剂）；第 6 天 PEG-L-ASP，第 1 天 MTX IT，第 1 至 5 天 HR-2' DXM；第 1 天和第 6 天的 VDS；第 1 天的 HD-MTX；第 2-4 天每 12 小时一次 IFO（5 剂）；第 5 天的 DNR； PEG-L-ASP 第 6 天；初始 CNS 受累患者第 1 天和第 1 天 MTX IT，第 5 天 HR-3' DXM 第 1-5 天； ARA-C 4 x 第 1-2 天，间隔 12 小时；依托泊苷 (VP-16) 第 3-5 天每 12 小时一次（5 剂）； PEG-L-ASP 第 6 天； MTX IT 第 1 天 DNX-FLA 氟胞嘧啶 (FLU) 第 1-5 天（5 剂）；第 1 至 5 天的 HD-ARA-C（5 剂）；第 1、3 和 5 天脂质体柔红霉素 (DNX)（3 剂）；第 1 天的 MTX IT

临时/维护（直到第 104 周）：

6-MP 口服日常的; MTX 口服每周一次，根据白细胞计数调整剂量； PEG-L-ASP：每两周一次（6 剂），仅适用于符合随机分组 R2 并随机分配到实验组的患者；对于以下亚组（所有 CNS 阴性），每 6 周一次 MTX IT，总共 6 剂：

  • 维持治疗开始时年龄 < 2 岁的 T-ALL（HR 或非 HR），
  • T-ALL、非 HR 和初始 WBC < 100 000/μl
  • pB-ALL，PPR 和/或 FCM-MRD 第 15 天 ≥ 10 % 和/或 PCR-MRDMR SER 作为唯一 HR 标准

没有中枢神经系统受累的放疗患者和

  • T-ALL/非 HR，WBC ≥ 100 000/μl，并且开始 pCRT 时年龄 ≥ 2 岁或
  • 风险组 HR 和 pCRT 开始时年龄 ≥ 2 岁，除了 pB-ALL 和/或 FCM-MRD 第 15 天 ≥ 10 % 和/或 PCR-MRD-MR SER 作为唯一的 HR 标准 接受 12 Gy 的预防性颅脑放疗

中枢神经系统受累的患者接受 18 Gy 的治疗性头颅放疗（1 至

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6136

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Afula、以色列、18101
        • Haemek Medical Center
      • Beer-Sheva、以色列、84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa、以色列、31096
        • Rambam Medical Center
      • Haifa、以色列、33394
        • Bnai-Zion Medical Center
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Hadassah University Medical Center
      • Petach Tikva、以色列、49202
        • Schneider Children Medical Center of Israel
      • Tel-Aviv、以色列、64239
        • Dana children hospital
      • Tel-Hashomer、以色列
        • Sheba medical center
  • 奥地利
      • Dornbirn、奥地利、6850
        • Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Graz、奥地利、8036
        • Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
      • Klagenfurt、奥地利、9026
        • A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Leoben、奥地利、8700
        • A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
      • Linz、奥地利、4020
        • Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
      • Salzburg、奥地利、5020
        • St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
      • Wien、奥地利、1090
        • St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
      • Augsburg、德国、86156
        • I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
      • Bayreuth、德国、95445
        • Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
      • Berlin、德国、13125
        • Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
      • Berlin、德国、13353
        • Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
      • Braunschweig、德国、38118
        • Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
      • Chemnitz、德国、09009
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
      • Cottbus、德国、03048
        • Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Datteln、德国、45711
        • Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
      • Detmold、德国、32756
        • Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
      • Dortmund、德国、44137
        • Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
      • Dresden、德国、01307
        • Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
      • Düsseldorf、德国、40225
        • Universitätskinderklinik
      • Erfurt、德国、99089
        • Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
      • Erlangen、德国、91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
      • Essen、德国、45122
        • Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt、德国、60590
        • Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
      • Gießen、德国、35385
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald、德国、17475
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
      • Göttingen、德国、37099
        • Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
      • Halle、德国、06120
        • Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
      • Heilbronn、德国、74078
        • Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
      • Herdecke、德国、58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
      • Homburg / Saar、德国、66421
        • Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
      • Jena、德国、7740
        • Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Karlsruhe、德国、76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
      • Kassel、德国、34125
        • Klinikum Kassel, Kinderklinik
      • Kiel、德国、24105
        • Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Koblenz、德国、56073
        • Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
      • Köln、德国、50735
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
      • Köln、德国、50937
        • Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
      • Leipzig、德国、04103
        • Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
      • Lübeck、德国、23538
        • Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
      • Magdeburg、德国、39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim、德国、68167
        • Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Minden、德国、32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München、德国、80804
        • Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
      • Münster、德国、48149
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
      • Nürnberg、德国、90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
      • Oldenburg、德国、26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
      • Rostock、德国、18055
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Sankt Augustin、德国、53757
        • Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
      • Schwerin、德国、19049
        • HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
      • Stuttgart、德国、70176
        • Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Trier、德国、54290
        • Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
      • Ulm、德国、89075
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Wolfsburg、德国、38440
        • Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitäts-Kinderklinik
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60123
        • Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
      • Bari、意大利、70124
        • Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
      • Belluno、意大利、32100
        • U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
      • Bergamo、意大利、24100
        • U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
      • Bologna、意大利、40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
      • Bologna、意大利、40138
        • Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Bolzano、意大利、39100
        • Pediatria Ospedale Regionale
      • Brescia、意大利、25123
        • Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
      • Cagliari、意大利、09121
        • Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania、意大利、95123
        • Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
      • Catanzaro、意大利、88100
        • Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
      • Cosenza、意大利、87100
        • Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
      • Ferrara、意大利、41100
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
      • Firenze、意大利、50139
        • Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
      • Genova、意大利、16148
        • Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
      • Lecce、意大利、73100
        • Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
      • Milano、意大利、20122
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
      • Milano、意大利、20132
        • Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
      • Milano、意大利、20133
        • Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
      • Milano、意大利、20162
        • Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
      • Modena、意大利、41100
        • U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
      • Monza、意大利、20052
        • Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
      • Napoli、意大利、80123
        • Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
      • Napoli、意大利、80131
        • A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
      • Napoli、意大利、80138
        • Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Nocera Inferiore、意大利、84014
        • U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
      • Novara、意大利、28100
        • S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
      • Padova、意大利、35128
        • Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
      • Palermo、意大利、90134
        • Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
      • Parma、意大利、43100
        • U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
      • Pavia、意大利、27100
        • Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
      • Perugia、意大利、06156
        • S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
      • Pesaro、意大利、61100
        • Ematologia, Ospedale di Muraglia
      • Pesaro、意大利、61100
        • U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
      • Pescara、意大利、65123
        • Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
      • Pisa、意大利、56126
        • Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Pordenone、意大利、33170
        • Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
      • Reggio Calabria、意大利、89100
        • Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
      • Rimini、意大利、47900
        • U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
      • Roma、意大利、00144
        • Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
      • Roma、意大利、00161
        • Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
      • Roma、意大利、00161
        • Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
      • Roma、意大利、00165
        • Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
      • Roma、意大利、00165
        • Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
      • Roma、意大利、00168
        • Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
      • San Giovanni Rotondo、意大利、71013
        • U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
      • Sassari、意大利、07100
        • Clinica Pediatrica Università
      • Siena、意大利、53100
        • Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
      • Torino、意大利、10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
      • Tricase、意大利、73039
        • Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
      • Trieste、意大利、34137
        • U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
      • Udine、意大利、33100
        • SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
      • Varese、意大利、21100
        • Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
      • Verona、意大利、37134
        • U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
      • Vicenza、意大利、36100
        • Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、662 63
        • University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
      • Hradec Králové、捷克语、500 12
        • University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
      • Olomouc、捷克语、770 00
        • University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
      • Ostrava-Poruba、捷克语、708 52
        • Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
      • Plzeň、捷克语、304 60
        • University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
      • Praha 5、捷克语、150 06
        • University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Ústí nad Labem、捷克语、401 13
        • Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
      • České Budějovice、捷克语、370 01
        • Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
  • 澳大利亚
      • Randwick、澳大利亚、NSW 2031
        • The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
      • Westmead、澳大利亚、NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
  • 瑞士
      • Aarau、瑞士、5000
        • Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Basel、瑞士、4005
        • Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • Repartio di Pediatria
      • Luzern、瑞士、6000
        • Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
      • St. Gallen、瑞士、9006
        • Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
      • Zürich、瑞士、8032
        • Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 14年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 初诊急性淋巴细胞白血病
  • 年龄 ≥ 1 岁（> 365 天）且 < 18 岁（最长 17 岁 365 天）
  • 无 Ph+（BCR/ABL 或 t(9;22) 阳性）全部
  • 没有怀孕或哺乳期的证据
  • 没有参与另一项临床研究
  • 在参与中心登记的患者
  • 书面知情同意书

排除标准：

  • 细胞抑制药物预处理
  • 细胞抑制药物预处理
  • 诊断前最后一个月使用≥1mg/kg/d的类固醇预处理超过两周
  • 根据另一种方案开始治疗
  • 根据协议禁止治疗的基础疾病
  • ALL 被诊断为第二次恶性肿瘤 在诊断前的最后一个月内使用 ≥ 1 mg/kg/d 超过两周的类固醇预处理

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：R1控制臂
见详细协议说明
药品：PEG-L-天冬酰胺酶
见详细协议说明
其他名称：
  • 水螅
药品：环磷酰胺
见详细协议说明
药品：阿糖胞苷
见详细协议说明
药品：盐酸柔红霉素
见详细协议说明
药品：地塞米松
见详细协议说明
药品：盐酸多柔比星
见详细协议说明
药品：巯基嘌呤
见详细协议说明
药品：甲氨蝶呤
见详细协议说明
药品：强的松
见详细协议说明
药品：硫鸟嘌呤
见详细协议说明
药品：硫酸长春新碱
见详细协议说明
辐射：放射治疗
有关放射治疗的资格，请参阅详细的方案说明
实验性的：R1实验臂
见详细协议说明
药品：PEG-L-天冬酰胺酶
见详细协议说明
其他名称：
  • 水螅
药品：环磷酰胺
见详细协议说明
药品：阿糖胞苷
见详细协议说明
药品：盐酸柔红霉素
见详细协议说明
药品：地塞米松
见详细协议说明
药品：盐酸多柔比星
见详细协议说明
药品：巯基嘌呤
见详细协议说明
药品：甲氨蝶呤
见详细协议说明
药品：强的松
见详细协议说明
药品：硫鸟嘌呤
见详细协议说明
药品：硫酸长春新碱
见详细协议说明
辐射：放射治疗
有关放射治疗的资格，请参阅详细的方案说明
有源比较器：R2控制臂
见详细协议说明
药品：PEG-L-天冬酰胺酶
见详细协议说明
其他名称：
  • 水螅
药品：环磷酰胺
见详细协议说明
药品：阿糖胞苷
见详细协议说明
药品：盐酸柔红霉素
见详细协议说明
药品：地塞米松
见详细协议说明
药品：盐酸多柔比星
见详细协议说明
药品：巯基嘌呤
见详细协议说明
药品：甲氨蝶呤
见详细协议说明
药品：强的松
见详细协议说明
药品：硫鸟嘌呤
见详细协议说明
药品：硫酸长春新碱
见详细协议说明
辐射：放射治疗
有关放射治疗的资格，请参阅详细的方案说明
实验性的：R2实验臂
见详细协议说明
药品：PEG-L-天冬酰胺酶
见详细协议说明
其他名称：
  • 水螅
药品：环磷酰胺
见详细协议说明
药品：阿糖胞苷
见详细协议说明
药品：盐酸柔红霉素
见详细协议说明
药品：地塞米松
见详细协议说明
药品：盐酸多柔比星
见详细协议说明
药品：巯基嘌呤
见详细协议说明
药品：甲氨蝶呤
见详细协议说明
药品：强的松
见详细协议说明
药品：硫鸟嘌呤
见详细协议说明
药品：硫酸长春新碱
见详细协议说明
辐射：放射治疗
有关放射治疗的资格，请参阅详细的方案说明
有源比较器：R-HR 控制臂
见详细协议说明
药品：PEG-L-天冬酰胺酶
见详细协议说明
其他名称：
  • 水螅
药品：环磷酰胺
见详细协议说明
药品：阿糖胞苷
见详细协议说明
药品：盐酸柔红霉素
见详细协议说明
药品：地塞米松
见详细协议说明
药品：盐酸多柔比星
见详细协议说明
药品：巯基嘌呤
见详细协议说明
药品：甲氨蝶呤
见详细协议说明
药品：强的松
见详细协议说明
药品：硫鸟嘌呤
见详细协议说明
药品：硫酸长春新碱
见详细协议说明
辐射：放射治疗
有关放射治疗的资格，请参阅详细的方案说明
药品：依托泊甙
见详细协议说明
药品：异环磷酰胺
见详细协议说明
药品：长春地辛
见详细协议说明
药品：道诺酶
见详细的协议说明；仅在高风险治疗期间由 MRD 反应差的患者给予
药品：氟达拉滨
见详细的协议说明；仅在高风险治疗期间由 MRD 反应差的患者给予
实验性的：R-HR实验臂
见详细协议说明
药品：PEG-L-天冬酰胺酶
见详细协议说明
其他名称：
  • 水螅
药品：环磷酰胺
见详细协议说明
药品：阿糖胞苷
见详细协议说明
药品：盐酸柔红霉素
见详细协议说明
药品：地塞米松
见详细协议说明
药品：盐酸多柔比星
见详细协议说明
药品：巯基嘌呤
见详细协议说明
药品：甲氨蝶呤
见详细协议说明
药品：强的松
见详细协议说明
药品：硫鸟嘌呤
见详细协议说明
药品：硫酸长春新碱
见详细协议说明
辐射：放射治疗
有关放射治疗的资格，请参阅详细的方案说明
药品：依托泊甙
见详细协议说明
药品：异环磷酰胺
见详细协议说明
药品：长春地辛
见详细协议说明
药品：道诺酶
见详细的协议说明；仅在高风险治疗期间由 MRD 反应差的患者给予
药品：氟达拉滨
见详细的协议说明；仅在高风险治疗期间由 MRD 反应差的患者给予

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存
大体时间：招聘开始后10年
  • 随机化 R1：随机化时的无事件生存期
  • 非 HR T-ALL 的历史比较：诊断后的无事件生存期
  • 历史比较“MRD 无反应者”：从 DNX-FLA 开始的无事件生存（HR-3' 后的形态学无反应不是本研究问题的事件）
招聘开始后10年
无病生存
大体时间：招聘开始后10年
  • 随机化 R2：从随机化时起的无病生存期
  • 历史比较 SR：从方案 M 开始的无病生存期
招聘开始后10年
微小残留病 (MRD)
大体时间：治疗第12周
随机化 RHR：在 TP2（第 12 周）时 MRD 高阳性患者（MRD ≥ 10-3）的比率
治疗第12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生存
大体时间：招聘开始后10年
所有随机和历史比较：生存
招聘开始后10年
治疗相关死亡率
大体时间：诊断后最多 25 个月
所有随机和历史比较：诱导或 CCR 中的治疗相关死亡率（总体和化疗/SCT）
诊断后最多 25 个月
不良事件
大体时间：诊断后最多 25 个月
所有随机和历史比较：感兴趣的不良事件和严重不良事件的发生率和频率
诊断后最多 25 个月
无事件生存
大体时间：招聘开始后10年
随机化 R-HR：随机化时的无事件生存期
招聘开始后10年
微小残留病
大体时间：治疗24周后
“MRD 无反应者”：DNX-FLA 后的 MRD 水平
治疗24周后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Schleswig-Holstein

合作者

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

调查人员

  • 首席研究员：Martin Schrappe, MD PhD、Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年6月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月31日

研究完成 (实际的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2010年5月3日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月4日

首次发布 (估计)

2010年5月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月17日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AIEOP-BFM ALL 2009

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