Nemzetközi együttműködési protokoll akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek és serdülők számára
2022. május 17. frissítette: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein
Indoklás/cél: A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Egynél több gyógyszer alkalmazása (kombinált kemoterápia) több rákos sejtet is elpusztíthat. Egyelőre nem ismert, hogy melyik kombinált kemoterápiás séma hatékonyabb az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő fiatal betegek kezelésében.
Ez a vizsgálat több különböző kombinált kemoterápiás kezelést vizsgál, hogy összehasonlítsa, mennyire működnek jól az ALL-ben szenvedő fiatal betegek kezelésében.
Tanulmányi célok
Elsődleges tanulmányi kérdések:
- Nem magas kockázatú (non-HR) prekurzor B ALL (pB-ALL) betegek TEL/AML1-negatív ALL-ben vagy ismeretlen TEL/AML1 státuszban és áramlási citometriás minimális reziduális betegségben (MRD) a csontvelőben a 15. napon
- pB-ALL-es betegek és a kockázati csoport közepes kockázatú (MR) (randomizált vizsgálati kérdés R2): Javítható-e a klinikai kimenetel az elhúzódó aszparaginkiürítéssel, amelyet az intenzív PEG-L-aszparagináz alkalmazásával érünk el a reintenzifikáció és a korai karbantartás során?
- Magas kockázatú (HR) betegek (a 33. napon azonosított – randomizált vizsgálati kérdés RHR): Javítható-e a klinikai eredmény a PEG-L-aszparagináz elhúzódó expozíciójával az IB protokoll alatt?
Másodlagos tanulmányi kérdések:
- Legalább egy érzékeny markerrel azonosított standard kockázatú (SR) betegek: A klinikai kimenetel összehasonlítható-e az SR-betegeknél (két érzékeny markerrel azonosítva) az AIEOP-BFM ALL 2000 vizsgálatban, vagy az eredmény még javítható-e PEG-L-aszparagináz a natív E. coli L-ASP helyett?
- T-ALL nem HR-es betegek: Az AIEOP-BFM ALL 2000 vizsgálatban ezeknél a betegeknél elért magas szintű eredmény megőrizhető, vagy akár javítható-e a natív E. coli L-ASP helyett PEG-L-ASP használatával ?
- HR-betegek, akiknél a HR blokkok alkalmazása ellenére is tartósan magas MRD szintek vannak az intenzívebb konszolidációs fázisban „MRD Non-Responders”: Lehetséges-e az eredmény javítása és a leukémiás sejtterhelés további csökkentése innovatív kezelési ütemterv alkalmazásával (DNX-FLA)?
- Randomizált aszparagináz vizsgálatokban (pB-ALL/MR, HR) részt vevő betegek: Az aszparagináz aktivitás és az aszparagináz antitestek összefüggésben állnak-e az allergiás reakciók kialakulásával, és hatással vannak-e a betegek kimenetelére?
- Mi a relatív értéke a különböző MRD monitorozási módszereknek az alternatív rétegződési rendszerek meghatározásában egy BFM-orientált protokollon belül?
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: PEG-L-aszparagináz
- Drog: ciklofoszfamid
- Drog: citarabin
- Drog: daunorubicin-hidroklorid
- Drog: dexametazon
- Drog: doxorubicin-hidroklorid
- Drog: merkaptopurin
- Drog: metotrexát
- Drog: prednizon
- Drog: tioguanin
- Drog: vinkrisztin-szulfát
- Sugárzás: Sugárkezelés
- Drog: etopozid
- Drog: ifoszfamid
- Drog: vindesine
- Drog: daunoxome
- Drog: fludarabin
Részletes leírás
Kockázatrétegezés
- T/nem HR: T-ALL HR-kritériumok hiányában (lásd alább)
pB/non-HR: pB-ALL HR kritériumok hiányában (lásd alább).
- SR (polimeráz láncreakció (PCR)-MRD-SR (MRD-negatív a 33. és 78. napon), vagy ha nem áll rendelkezésre PCR-MRD eredmény, FCM d15 < 0,1%)
- MR (nincs SR)
- HR: Prednizon gyenge válaszreakció (≥1000 blast sejt/µl a perifériás vérben a 8. napon), blasztsejtek ≥10% a csontvelőben a 15. napon az FCM mérése szerint, nem remisszió a 33. napon, pozitivitás MLL/AF4 ill. t(4;11), hipodiploidia (< 45 kromoszóma), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 a 78. napon) vagy PCR-MRD-MR SER (csak pB-ALL esetén, MRD ≥ 10-3 napon 33 és MRD pozitív < 10E-3 szinten a 78. napon)
Kemoterápia
A kockázati csoportnak megfelelően a betegek a következő kemoterápiás elemeket kapják:
T/nem HR: Protokoll I, Protokoll M, Protokoll II és karbantartás pB/nem HR: Protokoll I, Protokoll M, Protokoll II és Karbantartás HR: Protokoll I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protokoll III, Karbantartás A HR-csoportba tartozó betegek, akiknél a PCR-MRD ≥10E-3 a HR-3 elem után, jogosultak DNX-FLA elemmel történő kezelésre.
I. protokoll Citoreduktív előfázis: Prednizon (PDN) az 1-7. napon és egy adag metotrexát (MTX) intratekálisan (IT) az 1. napon IA. protokoll: Prednizon (PDN) a 8-28. napon (21 nap); vinkrisztin (VCR) a 8., 15., 22., 29. napon (4 adag); daunorubicin (DNR) a 8., 15., 22. és 29. napon (4 dózis); pegilált L-aszparagináz (PEG-L-ASP) a 12. és 26. napon; MTX IT a 12. és 33. napon, illetve blasztsejtek esetén a cerebrospinális folyadékban a diagnóziskor további IT MTX adható a 19. és 26. napon.
IA' protokoll: Csak két adag DNR a 8. és 15. napon az R1 randomizálásra alkalmas és a kísérleti karba randomizált betegeknek. IA-CPM protokoll: további ciklofoszfamid (CPM) a 10. napon csak T-ALL-es betegeknél, akiknek prednizon rossz volt. válasz Protokoll IA-Dexa (IAD): PDN helyett dexametazont (DXM) adnak minden T-ALL-ben szenvedő betegnek a 8. napon azonosított magas kockázati kritériumok nélkül.
IB protokoll: CPM a 36. és 64. napon; citarabin (ARA-C) a 38-41., 45-48., 52-55. és 59-62. napon; 6-merkaptopurin (6-MP) a 36-63. napon (28 nap); MTX IT a 45. és 59. napon Protokoll IB-ASP+: további PEG-L-ASP-t adnak a 40., 47., 54. és 61. napon (4 adag) a randomizálásra alkalmas és a kísérleti karba randomizált betegeknek.
Protokoll M 6-MP az 1-56. napokon, nagy dózisú MTX (HD-MTX) a 8., 22., 36., 50. napon és MTX IT a 8., 22., 36. és 50. napon Protokoll II. Protokoll IIA: DXM az 1. napon 21-ig (21 nap); Videomagnó a 8., 15., 22., 29. napon (4 adag); doxorubicin (DOX) a 8., 15., 22. és 29. napon (4 adag); PEG-L-ASP a 8. napon (1 adag); MTX IT az 1. és 18. napon csak a kezdeti központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegeknél.
IIA-ASP+ protokoll: további PEG-L-ASP a 22. napon az R2 randomizálásra jogosult és a kísérleti karba randomizált betegek számára.
IIB protokoll: CPM a 36. napon; ARA-C a 38-41. és a 45-48. napon; tioguanin (TG) a 36-49. napon (14 nap), MTX IT a 38. és 45. napon.
IIB-ASP+ protokoll: további PEG-L-ASP a 36. és 50. napon az R2 véletlen besorolására alkalmas és a kísérleti karba randomizálva.
Protokoll III DXM az 1-15. napon; VCR az 1. és 8. napon; DOX az 1. és 8. napon; PEG-L-ASP az 1. napon; CPM a 15. napon; ARA-C a 17-20. és a 24-27. napon; TG a 15-28. napon és MTX IT a 17. és 24. napon, szintén az 1. napon a kezdeti központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegeknél HR-1' DXM az 1-5. napon; VCR az 1. és 6. napon; HD-MTX az 1. napon; CPM 12 óránként a 2-4. napon (5 adag); HD-ARA-C 12 óránként az 5. napon (2 adag); PEG-L-ASP a 6. napon, MTX IT az 1. napon HR-2' DXM az 1-5. napon; VDS az 1. és 6. napon; HD-MTX az 1. napon; IFO 12 óránként a 2-4. napon (5 adag); DNR az 5. napon; PEG-L-ASP a 6. napon; MTX IT az 1. és 1. napon a kezdeti központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegeknél szintén az 5. napon HR-3' DXM az 1-5. napon; ARA-C 4 x az 1-2. napon 12 órás időközönként; etopozid (VP-16) 12 óránként a 3-5. napon (5 adag); PEG-L-ASP a 6. napon; MTX IT az 1. napon DNX-FLA Flucitozin (FLU) az 1-5. napon (5 adag); HD-ARA-C az 1-5. napon (5 adag); liposzómás daunorubicin (DNX) az 1., 3. és 5. napon (3 dózis); MTX IT az 1. napon
Átmeneti/karbantartás (104. hétig):
6 MP p.o. napi; MTX p.o. hetente egyszer, a fehérvérsejtszámhoz igazított adagok; PEG-L-ASP: minden második héten (6 adag), csak az R2 randomizálásra jogosult és a kísérleti karba randomizált betegek esetében; MTX IT 6 hetente, összesen 6 adagig a következő alcsoportokban (mindegyik központi idegrendszer negatív):
- T-ALL (HR vagy nem HR), 2 évnél fiatalabb a karbantartás megkezdésekor,
- T-ALL, nem HR és kezdeti WBC < 100 000/μl
- pB-ALL PPR-vel és/vagy FCM-MRD 15. nap ≥ 10% és/vagy PCR-MRDMR SER csak HR kritériumok
Sugárterápia Központi idegrendszeri érintettség nélküli betegek és
- T-ALL/non-HR, WBC ≥ 100 000/μl, életkor ≥ 2 év a pCRT kezdetekor ill.
- kockázati csoport HR és életkor ≥ 2 év a pCRT kezdetekor, kivéve pB-ALL PPR-vel és/vagy FCM-MRD 15. nap ≥ 10% és/vagy PCR-MRD-MR SER, mivel csak a HR kritériumok kapnak megelőző koponyasugárkezelést 12 Gy-val
A központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek terápiás koponyasugárterápiát kapnak 18 Gy-vel (1 éves kortól
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6136
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dornbirn, Ausztria, 6850
- Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Graz, Ausztria, 8036
- Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
-
Klagenfurt, Ausztria, 9026
- A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Leoben, Ausztria, 8700
- A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
-
Linz, Ausztria, 4020
- Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
-
Wien, Ausztria, 1090
- St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
-
-
-
Randwick, Ausztrália, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
-
Westmead, Ausztrália, NSW 2145
- The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 662 63
- University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
-
Hradec Králové, Csehország, 500 12
- University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
-
Olomouc, Csehország, 770 00
- University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
-
Ostrava-Poruba, Csehország, 708 52
- Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
-
Plzeň, Csehország, 304 60
- University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
-
Praha 5, Csehország, 150 06
- University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
-
Ústí nad Labem, Csehország, 401 13
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
-
České Budějovice, Csehország, 370 01
- Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 18101
- Haemek Medical Center
-
Beer-Sheva, Izrael, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Izrael, 33394
- Bnai-Zion Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
Petach Tikva, Izrael, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Dana children hospital
-
Tel-Hashomer, Izrael
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
-
Augsburg, Németország, 86156
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Bayreuth, Németország, 95445
- Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
-
Berlin, Németország, 13125
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Berlin, Németország, 13353
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
-
Braunschweig, Németország, 38118
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
-
Chemnitz, Németország, 09009
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Cottbus, Németország, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Datteln, Németország, 45711
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Detmold, Németország, 32756
- Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
-
Dortmund, Németország, 44137
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Dresden, Németország, 01307
- Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
-
Düsseldorf, Németország, 40225
- Universitätskinderklinik
-
Erfurt, Németország, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Erlangen, Németország, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
-
Essen, Németország, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
-
Gießen, Németország, 35385
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Greifswald, Németország, 17475
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Göttingen, Németország, 37099
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Halle, Németország, 06120
- Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Heilbronn, Németország, 74078
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Herdecke, Németország, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Homburg / Saar, Németország, 66421
- Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
-
Jena, Németország, 7740
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
-
Kassel, Németország, 34125
- Klinikum Kassel, Kinderklinik
-
Kiel, Németország, 24105
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Koblenz, Németország, 56073
- Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
-
Köln, Németország, 50735
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Köln, Németország, 50937
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Leipzig, Németország, 04103
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Lübeck, Németország, 23538
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Magdeburg, Németország, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Németország, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Minden, Németország, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Németország, 80804
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Münster, Németország, 48149
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Nürnberg, Németország, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Oldenburg, Németország, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Rostock, Németország, 18055
- Universitäts-Kinderklinik
-
Sankt Augustin, Németország, 53757
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Schwerin, Németország, 19049
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Stuttgart, Németország, 70176
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Trier, Németország, 54290
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Tübingen, Németország, 72076
- Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
-
Ulm, Németország, 89075
- Universitäts-Kinderklinik
-
Wolfsburg, Németország, 38440
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Würzburg, Németország, 97080
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország, 60123
- Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
-
Bari, Olaszország, 70124
- Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
-
Belluno, Olaszország, 32100
- U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
-
Bergamo, Olaszország, 24100
- U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
-
Bologna, Olaszország, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bolzano, Olaszország, 39100
- Pediatria Ospedale Regionale
-
Brescia, Olaszország, 25123
- Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
-
Cagliari, Olaszország, 09121
- Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Olaszország, 95123
- Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
-
Catanzaro, Olaszország, 88100
- Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
-
Cosenza, Olaszország, 87100
- Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
-
Ferrara, Olaszország, 41100
- Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
-
Firenze, Olaszország, 50139
- Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Olaszország, 16148
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
-
Lecce, Olaszország, 73100
- Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
-
Milano, Olaszország, 20122
- Clinica Pediatrica II De Marchi
-
Milano, Olaszország, 20132
- Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
-
Milano, Olaszország, 20133
- Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
-
Milano, Olaszország, 20162
- Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
-
Modena, Olaszország, 41100
- U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
-
Monza, Olaszország, 20052
- Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
-
Napoli, Olaszország, 80123
- Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
-
Napoli, Olaszország, 80131
- A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
-
Napoli, Olaszország, 80138
- Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
-
Nocera Inferiore, Olaszország, 84014
- U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
-
Novara, Olaszország, 28100
- S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
-
Padova, Olaszország, 35128
- Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
-
Palermo, Olaszország, 90134
- Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
-
Parma, Olaszország, 43100
- U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
-
Perugia, Olaszország, 06156
- S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
-
Pesaro, Olaszország, 61100
- Ematologia, Ospedale di Muraglia
-
Pesaro, Olaszország, 61100
- U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
-
Pescara, Olaszország, 65123
- Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
-
Pisa, Olaszország, 56126
- Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Pordenone, Olaszország, 33170
- Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Reggio Calabria, Olaszország, 89100
- Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
-
Rimini, Olaszország, 47900
- U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
-
Roma, Olaszország, 00144
- Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
-
Roma, Olaszország, 00161
- Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
-
Roma, Olaszország, 00161
- Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
-
Roma, Olaszország, 00165
- Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
-
Roma, Olaszország, 00165
- Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
-
Roma, Olaszország, 00168
- Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország, 71013
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Sassari, Olaszország, 07100
- Clinica Pediatrica Università
-
Siena, Olaszország, 53100
- Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
-
Torino, Olaszország, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Tricase, Olaszország, 73039
- Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
-
Trieste, Olaszország, 34137
- U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
-
Udine, Olaszország, 33100
- SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
-
Varese, Olaszország, 21100
- Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
-
Verona, Olaszország, 37134
- U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
-
Vicenza, Olaszország, 36100
- Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
-
-
-
-
-
Aarau, Svájc, 5000
- Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Basel, Svájc, 4005
- Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- Repartio di Pediatria
-
Luzern, Svájc, 6000
- Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
-
St. Gallen, Svájc, 9006
- Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
-
Zürich, Svájc, 8032
- Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- újonnan diagnosztizált akut limfoblaszt leukémia
- életkor ≥ 1 év (> 365 nap) és < 18 év (legfeljebb 17 év és 365 nap)
- nincs Ph+ (BCR/ABL vagy t(9;22)-pozitív) ALL
- nincs bizonyíték terhességre vagy szoptatási időszakra
- nem vett részt más klinikai vizsgálatban
- részt vevő központba beíratott páciens
- írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- citosztatikus gyógyszerekkel végzett előkezelés
- citosztatikus gyógyszerekkel végzett előkezelés
- szteroid előkezelés ≥ 1 mg/ttkg/nap több mint két hétig a diagnózis előtti utolsó hónapban
- a kezelés más protokoll szerint kezdődött
- alapbetegségek, amelyek tiltják a protokoll szerinti kezelést
- ALL második rosszindulatú daganatként diagnosztizált szteroid előkezelés ≥ 1 mg/ttkg/nap több mint két hétig a diagnózist megelőző utolsó hónapban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: R1 vezérlőkar
lásd a részletes protokoll leírást
|
lásd a részletes protokoll leírást
Más nevek:
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
a sugárkezelésre való alkalmasságról lásd a protokoll részletes leírását
|
|
Kísérleti: R1 kísérleti kar
lásd a részletes protokoll leírást
|
lásd a részletes protokoll leírást
Más nevek:
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
a sugárkezelésre való alkalmasságról lásd a protokoll részletes leírását
|
|
Aktív összehasonlító: R2 vezérlőkar
lásd a részletes protokoll leírást
|
lásd a részletes protokoll leírást
Más nevek:
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
a sugárkezelésre való alkalmasságról lásd a protokoll részletes leírását
|
|
Kísérleti: R2 kísérleti kar
lásd a részletes protokoll leírást
|
lásd a részletes protokoll leírást
Más nevek:
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
a sugárkezelésre való alkalmasságról lásd a protokoll részletes leírását
|
|
Aktív összehasonlító: R-HR vezérlőkar
lásd a részletes protokoll leírást
|
lásd a részletes protokoll leírást
Más nevek:
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
a sugárkezelésre való alkalmasságról lásd a protokoll részletes leírását
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást; csak olyan betegek adják, akiknek gyenge az MRD-reakciója a magas kockázatú kezelés során
lásd a részletes protokoll leírást; csak olyan betegek adják, akiknek gyenge az MRD-reakciója a magas kockázatú kezelés során
|
|
Kísérleti: R-HR kísérleti kar
lásd a részletes protokoll leírást
|
lásd a részletes protokoll leírást
Más nevek:
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
a sugárkezelésre való alkalmasságról lásd a protokoll részletes leírását
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást
lásd a részletes protokoll leírást; csak olyan betegek adják, akiknek gyenge az MRD-reakciója a magas kockázatú kezelés során
lásd a részletes protokoll leírást; csak olyan betegek adják, akiknek gyenge az MRD-reakciója a magas kockázatú kezelés során
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 10 év a toborzás kezdetétől
|
|
10 év a toborzás kezdetétől
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 10 év a toborzás kezdetétől
|
|
10 év a toborzás kezdetétől
|
|
minimális reziduális betegség (MRD)
Időkeret: kezelés 12. hetében
|
Randomizációs RHR: az MRD erősen pozitív betegek aránya (MRD ≥ 10-3) a TP2-nél (12. hét)
|
kezelés 12. hetében
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
túlélés
Időkeret: 10 év a toborzás kezdetétől
|
Minden véletlenszerű és történelmi összehasonlítás: Túlélés
|
10 év a toborzás kezdetétől
|
|
kezeléssel összefüggő mortalitás
Időkeret: a diagnózistól számított 25 hónapig
|
Minden randomizált és történeti összehasonlítás: kezeléssel összefüggő mortalitás indukciós vagy CCR-ben (összességében és kemoterápia/SCT alapján)
|
a diagnózistól számított 25 hónapig
|
|
mellékhatások
Időkeret: a diagnózistól számított 25 hónapig
|
Minden randomizált és történeti összehasonlítás: az érdeklődésre számot tartó és súlyos nemkívánatos események előfordulása és gyakorisága
|
a diagnózistól számított 25 hónapig
|
|
eseménymentes túlélés
Időkeret: 10 év a toborzás kezdetétől
|
Randomizálás R-HR: Eseménymentes túlélés a randomizálás időpontjától
|
10 év a toborzás kezdetétől
|
|
minimális maradék betegség
Időkeret: 24 hetes kezelés után
|
„MRD nem válaszolók”: MRD szintek a DNX-FLA után
|
24 hetes kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Tasian SK, Peters C. Targeted therapy or transplantation for paediatric ABL-class Ph-like acute lymphocytic leukaemia? Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e858-e859. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30369-0. No abstract available.
- Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, Schrauder A, Panzer-Grumayer R, Moricke A, Arico M, Zimmermann M, Mann G, De Rossi G, Stanulla M, Locatelli F, Basso G, Niggli F, Barisone E, Henze G, Ludwig WD, Haas OA, Cazzaniga G, Koehler R, Silvestri D, Bradtke J, Parasole R, Beier R, van Dongen JJ, Biondi A, Schrappe M. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. Epub 2010 Feb 12.
- Flohr T, Schrauder A, Cazzaniga G, Panzer-Grumayer R, van der Velden V, Fischer S, Stanulla M, Basso G, Niggli FK, Schafer BW, Sutton R, Koehler R, Zimmermann M, Valsecchi MG, Gadner H, Masera G, Schrappe M, van Dongen JJ, Biondi A, Bartram CR; International BFM Study Group (I-BFM-SG). Minimal residual disease-directed risk stratification using real-time quantitative PCR analysis of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements in the international multicenter trial AIEOP-BFM ALL 2000 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008 Apr;22(4):771-82. doi: 10.1038/leu.2008.5. Epub 2008 Jan 31.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Siebel C, Gerss J, Moricke A, Zimmermann M, Stary J, Smisek P, Schrappe M, Rizzari C, Zucchetti M, Hempel G, Wicha SG, Boos J; AIEOP-BFM ALL 2009 Asparaginase Working Party. Population Pharmacokinetics of PEGylated Asparaginase in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Treatment Phase Dependency and Predictivity in Case of Missing Data. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):289-300. doi: 10.1007/s13318-021-00670-8. Epub 2021 Feb 17.
- Cario G, Leoni V, Conter V, Attarbaschi A, Zaliova M, Sramkova L, Cazzaniga G, Fazio G, Sutton R, Elitzur S, Izraeli S, Lauten M, Locatelli F, Basso G, Buldini B, Bergmann AK, Lentes J, Steinemann D, Gohring G, Schlegelberger B, Haas OA, Schewe D, Buchmann S, Moericke A, White D, Revesz T, Stanulla M, Mann G, Bodmer N, Arad-Cohen N, Zuna J, Valsecchi MG, Zimmermann M, Schrappe M, Biondi A. Relapses and treatment-related events contributed equally to poor prognosis in children with ABL-class fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to AIEOP-BFM protocols. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1887-1894. doi: 10.3324/haematol.2019.231720. Epub 2019 Oct 10.
- Kroll M, Kaupat-Bleckmann K, Morickel A, Altenl J, Schewel DM, Stanullal M, Zimmermann M, Schrappe M, Cario G. Methotrexate-associated toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia during consolidation therapy with high dose methotrexate according to ALL-BFM treatment regimen. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020. doi: 10.3324/haematol.2019.224774. Epub 2019 Aug 1.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Hempel G, Gastine S, Moricke A, Schrappe M, Karlsson MO, Boos J. Population Pharmacokinetics to Model the Time-Varying Clearance of the PEGylated Asparaginase Oncaspar(R) in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Dec;42(6):955-963. doi: 10.1007/s13318-017-0410-5.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. május 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. május 4.
Első közzététel (Becslés)
2010. május 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 17.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Dexametazon
- Ciklofoszfamid
- Etoposide
- Ifoszfamid
- Prednizon
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Fludarabine
- Citarabin
- Metotrexát
- Vincristine
- Daunorubicin
- Aszparagináz
- Merkaptopurin
- Tioguanin
- Pegaspargase
- Vindesine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AIEOP-BFM ALL 2009
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .