Международный протокол совместного лечения детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом
17 мая 2022 г. обновлено: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein
Обоснование/Цель: Препараты, используемые в химиотерапии, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше раковых клеток. Пока неизвестно, какой режим комбинированной химиотерапии более эффективен при лечении молодых пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
В этом испытании изучается несколько различных режимов комбинированной химиотерапии, чтобы сравнить, насколько хорошо они работают при лечении молодых пациентов с ОЛЛ.
Цели исследования
Основные вопросы исследования:
- Пациенты с предшественником B ALL (pB-ALL) без высокого риска (не HR) с TEL/AML1-отрицательным ALL или неизвестным статусом TEL/AML1 и минимальной остаточной болезнью (MRD) методом проточной цитометрии в костном мозге на 15-й день
- Пациенты с pB-ALL и группа риска среднего риска (MR) (вопрос рандомизированного исследования R2): можно ли улучшить клинический результат за счет длительного истощения запасов аспарагина, достигаемого за счет применения усиленной ПЕГ-L-аспарагиназы во время повторной интенсификации и ранней поддерживающей терапии?
- Пациенты с высоким риском (ВР) (определенные на 33-й день - вопрос рандомизированного исследования RHR): Можно ли улучшить клинический исход за счет длительного воздействия ПЭГ-L-аспарагиназы во время протокола IB?
Второстепенные учебные вопросы:
- Пациенты со стандартным риском (SR), идентифицированные по крайней мере одним чувствительным маркером: сопоставим ли клинический результат с таковым, полученным у пациентов с SR (идентифицированных с двумя чувствительными маркерами) в AIEOP-BFM ALL 2000, или результат может даже быть улучшен с использованием ПЭГ-L-аспарагиназа вместо нативного L-АСП E. coli?
- Пациенты с T-ALL без HR: можно ли сохранить или даже улучшить высокий уровень результатов, полученный для этих пациентов в исследовании AIEOP-BFM ALL 2000, при использовании PEG-L-ASP вместо нативного L-ASP E. coli? ?
- Пациенты с HR с сохраняющимися высокими уровнями MRD, несмотря на использование блоков HR в фазе усиленной консолидации «MRD Non-Responders»: возможно ли улучшить исход и добиться дальнейшего снижения нагрузки лейкемическими клетками путем введения инновационной схемы лечения. (DNX-FLA)?
- Пациенты, участвующие в рандомизированных исследованиях аспарагиназы (pB-ALL/MR, HR): связаны ли активность аспарагиназы и антитела к аспарагиназе с развитием аллергических реакций и влияют ли они на исход у пациентов?
- Какова относительная ценность различных методов мониторинга MRD при определении альтернативных систем стратификации в рамках протокола, ориентированного на BFM?
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: ПЭГ-L-аспарагиназа
- Лекарство: циклофосфамид
- Лекарство: цитарабин
- Лекарство: даунорубицина гидрохлорид
- Лекарство: дексаметазон
- Лекарство: доксорубицина гидрохлорид
- Лекарство: меркаптопурин
- Лекарство: метотрексат
- Лекарство: преднизолон
- Лекарство: тиогуанин
- Лекарство: винкристина сульфат
- Радиация: Лучевая терапия
- Лекарство: этопозид
- Лекарство: ифосфамид
- Лекарство: виндезин
- Лекарство: дауноксома
- Лекарство: флударабин
Подробное описание
Стратификация риска
- T/non-HR: T-ALL при отсутствии каких-либо критериев HR (см. ниже)
pB/non-HR: pB-ALL при отсутствии каких-либо критериев HR (см. ниже).
- SR (полимеразная цепная реакция (ПЦР)-MRD-SR (MRD-отрицательный результат на 33 и 78 день) или, если результат PCR-MRD недоступен, FCM d15 <0,1%)
- МР (без СР)
- ОР: слабый ответ на преднизолон (≥1000 бластных клеток/мкл в периферической крови на 8-й день), ≥10% бластных клеток в костном мозге на 15-й день по данным FCM, отсутствие ремиссии на 33-й день, положительный результат на MLL/AF4 или t(4;11), гиподиплоидия (< 45 хромосом), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 на 78-й день) или PCR-MRD-MR SER (только при pB-ALL, MRD ≥ 10-3 на 78-й день) 33 и положительный МОБ на уровне < 10E-3 на 78-й день)
Химиотерапия
В соответствии с группой риска пациенты получают следующие элементы химиотерапии:
T/не-HR: Протокол I, Протокол M, Протокол II и поддержка pB/не-HR: Протокол I, Протокол M, Протокол II и поддержка HR: Протокол I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Протокол III, Поддержание Пациенты группы HR с PCR-MRD ≥10E-3 после элемента HR-3' имеют право на лечение элементом DNX-FLA.
Протокол I Циторедуктивная префаза: Преднизолон (ПДН) в дни 1-7 и одна доза метотрексата (МТХ) интратекально (ИТ) в день 1 Протокол IA: Преднизолон (ПДН) в дни 8-28 (21 день); винкристин (VCR) на 8, 15, 22, 29 дни (4 дозы); даунорубицин (ДНР) на 8, 15, 22 и 29 дни (4 дозы); пегилированная L-аспарагиназа (PEG-L-ASP) на 12 и 26 дни; ИТ метотрексата на 12 и 33 день и при наличии бластных клеток в спинномозговой жидкости при постановке диагноза дополнительно ИТ метотрексат вводят на 19 и 26 день.
Протокол IA': только две дозы DNR в дни 8 и 15 вводятся пациентам, подходящим для рандомизации R1 и рандомизированным в экспериментальную группу. Протокол ответа IA-Dexa (IAD): Дексаметазон (DXM) вместо PDN назначается всем пациентам с T-ALL без каких-либо критериев высокого риска, выявленных на 8-й день.
Протокол IB: СРМ в дни 36 и 64; цитарабин (ARA-C) на 38-41, 45-48, 52-55 и 59-62 дни; 6-меркаптопурин (6-МП) с 36 по 63 день (28 дней); МТХ ИТ на 45-й и 59-й день. Протокол IB-ASP+: дополнительные дозы ПЭГ-L-АСП на 40-й, 47-й, 54-й и 61-й дни (4 дозы) вводят пациентам, подходящим для рандомизации RHR, и рандомизируют в экспериментальную группу.
Протокол M 6-MP в дни 1-56, высокие дозы MTX (HD-MTX) в дни 8, 22, 36, 50 и MTX IT в дни 8, 22, 36 и 50 Протокол II Протокол IIA: ДХМ в дни 1 до 21 (21 день); VCR на 8, 15, 22, 29 дни (4 дозы); доксорубицин (ДОКС) на 8, 15, 22 и 29 дни (4 дозы); PEG-L-ASP на 8-й день (1 доза); ИТ метотрексата в 1-й и 18-й дни только у пациентов с начальным поражением ЦНС.
Протокол IIA-ASP+: дополнительный PEG-L-ASP на 22-й день для пациентов, подходящих для рандомизации R2 и рандомизированных в экспериментальную группу.
Протокол IIB: СРМ на 36 день; АРА-С на 38-41 и 45-48 дни; тиогуанин (ТГ) с 36 по 49 день (14 дней) и ИТ метотрексат на 38 и 45 день.
Протокол IIB-ASP+: дополнительный PEG-L-ASP на 36 и 50 дни для подходящих для рандомизации R2 и рандомизированных в экспериментальную группу.
Протокол III ДХМ в дни 1-15; видеомагнитофон в дни 1 и 8; DOX в дни 1 и 8; ПЭГ-L-АСП в 1-й день; цена за тысячу показов на 15-й день; АРА-С на 17-20 и 24-27 дни; ТГ на 15-28 день и МТ ИТ на 17 и 24 день, а также в 1 день у пациентов с начальным поражением ЦНС HR-1' ДХМ на 1-5 день; видеомагнитофон в дни 1 и 6; HD-MTX в первый день; СРМ каждые 12 часов со 2-го по 4-й день (5 доз); HD-ARA-C каждые 12 часов на 5-й день (2 дозы); PEG-L-ASP на 6-й день, MTX IT на 1-й день HR-2' DXM на 1-5 дни; СВД в 1-й и 6-й дни; HD-MTX в первый день; ИФО каждые 12 часов со 2-го по 4-й день (5 доз); ДНР на 5-й день; ПЭГ-L-АСП на 6-й день; МТХ ИТ в 1-й и 1-й дни у пациентов с начальным поражением ЦНС, а также 5-й день HR-3' ДХМ в 1-5 дни; АРА-С 4 раза в 1-2 дни с интервалом 12 часов; этопозид (ВП-16) каждые 12 ч на 3-5-й день (5 доз); ПЭГ-L-АСП на 6-й день; МТХ ИТ в 1-й день DNX-FLA Флуцитозин (FLU) в 1-5-й дни (5 доз); HD-ARA-C с 1 по 5 день (5 доз); липосомальный даунорубицин (DNX) в 1, 3 и 5 дни (3 дозы); MTX IT в первый день
Промежуточный/техническое обслуживание (до недели 104):
6-МП п.о. ежедневно; МТХ п.о. один раз в неделю, дозы корректируются в зависимости от количества лейкоцитов; PEG-L-ASP: каждую вторую неделю (6 доз), только для пациентов, подходящих для рандомизации R2 и рандомизированных в экспериментальную группу; ИТ метотрексат каждые 6 недель, всего до 6 доз для следующих подгрупп (все ЦНС-отрицательные):
- T-ALL (с HR или без HR) с возрастом < 2 лет на момент начала поддерживающей терапии,
- T-ALL, не-HR и начальный уровень лейкоцитов < 100 000/мкл
- pB-ALL с PPR и/или FCM-MRD 15-й день ≥ 10 % и/или PCR-MRDMR SER только как критерии HR
Лучевая терапия Пациенты без поражения ЦНС и
- T-ALL/non-HR, WBC ≥ 100 000/мкл и возраст ≥ 2 лет на момент начала pCRT или
- с группой риска HR и возрастом ≥ 2 лет на момент начала pCRT, за исключением pB-ALL с PPR и/или FCM-MRD 15-й день ≥ 10 % и/или PCR-MRD-MR SER, поскольку только критерии HR получают превентивную краниальную лучевую терапию 12 Гр
Пациенты с поражением ЦНС получают терапевтическую краниальную лучевую терапию в дозе 18 Гр (в возрасте от 1 до
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6136
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Randwick, Австралия, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
-
Westmead, Австралия, NSW 2145
- The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Dornbirn, Австрия, 6850
- Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Graz, Австрия, 8036
- Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
-
Klagenfurt, Австрия, 9026
- A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Leoben, Австрия, 8700
- A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
-
Linz, Австрия, 4020
- Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
-
Salzburg, Австрия, 5020
- St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
-
Wien, Австрия, 1090
- St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
-
Augsburg, Германия, 86156
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Bayreuth, Германия, 95445
- Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
-
Berlin, Германия, 13125
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Berlin, Германия, 13353
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
-
Braunschweig, Германия, 38118
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
-
Chemnitz, Германия, 09009
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Cottbus, Германия, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Datteln, Германия, 45711
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Detmold, Германия, 32756
- Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
-
Dortmund, Германия, 44137
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Dresden, Германия, 01307
- Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Universitätskinderklinik
-
Erfurt, Германия, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
-
Essen, Германия, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
-
Gießen, Германия, 35385
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Greifswald, Германия, 17475
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Göttingen, Германия, 37099
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Halle, Германия, 06120
- Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Heilbronn, Германия, 74078
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Herdecke, Германия, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Homburg / Saar, Германия, 66421
- Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
-
Jena, Германия, 7740
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Karlsruhe, Германия, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
-
Kassel, Германия, 34125
- Klinikum Kassel, Kinderklinik
-
Kiel, Германия, 24105
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Koblenz, Германия, 56073
- Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
-
Köln, Германия, 50735
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Köln, Германия, 50937
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Leipzig, Германия, 04103
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Lübeck, Германия, 23538
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Германия, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Minden, Германия, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Германия, 80804
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Münster, Германия, 48149
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Nürnberg, Германия, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Rostock, Германия, 18055
- Universitäts-Kinderklinik
-
Sankt Augustin, Германия, 53757
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Schwerin, Германия, 19049
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Stuttgart, Германия, 70176
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Trier, Германия, 54290
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
-
Ulm, Германия, 89075
- Universitäts-Kinderklinik
-
Wolfsburg, Германия, 38440
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Afula, Израиль, 18101
- Haemek Medical Center
-
Beer-Sheva, Израиль, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Израиль, 31096
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Израиль, 33394
- Bnai-Zion Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
Petach Tikva, Израиль, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Tel-Aviv, Израиль, 64239
- Dana children hospital
-
Tel-Hashomer, Израиль
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60123
- Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
-
Bari, Италия, 70124
- Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
-
Belluno, Италия, 32100
- U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
-
Bergamo, Италия, 24100
- U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
-
Bologna, Италия, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
-
Bologna, Италия, 40138
- Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bolzano, Италия, 39100
- Pediatria Ospedale Regionale
-
Brescia, Италия, 25123
- Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
-
Cagliari, Италия, 09121
- Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Италия, 95123
- Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
-
Catanzaro, Италия, 88100
- Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
-
Cosenza, Италия, 87100
- Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
-
Ferrara, Италия, 41100
- Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
-
Firenze, Италия, 50139
- Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Италия, 16148
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
-
Lecce, Италия, 73100
- Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
-
Milano, Италия, 20122
- Clinica Pediatrica II De Marchi
-
Milano, Италия, 20132
- Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
-
Milano, Италия, 20133
- Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
-
Milano, Италия, 20162
- Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
-
Modena, Италия, 41100
- U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
-
Monza, Италия, 20052
- Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
-
Napoli, Италия, 80123
- Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
-
Napoli, Италия, 80131
- A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
-
Napoli, Италия, 80138
- Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
-
Nocera Inferiore, Италия, 84014
- U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
-
Novara, Италия, 28100
- S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
-
Padova, Италия, 35128
- Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
-
Palermo, Италия, 90134
- Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
-
Parma, Италия, 43100
- U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
-
Pavia, Италия, 27100
- Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
-
Perugia, Италия, 06156
- S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
-
Pesaro, Италия, 61100
- Ematologia, Ospedale di Muraglia
-
Pesaro, Италия, 61100
- U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
-
Pescara, Италия, 65123
- Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
-
Pisa, Италия, 56126
- Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Pordenone, Италия, 33170
- Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Reggio Calabria, Италия, 89100
- Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
-
Rimini, Италия, 47900
- U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
-
Roma, Италия, 00144
- Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
-
Roma, Италия, 00161
- Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
-
Roma, Италия, 00161
- Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
-
Roma, Италия, 00165
- Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
-
Roma, Италия, 00165
- Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
-
Roma, Италия, 00168
- Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
-
San Giovanni Rotondo, Италия, 71013
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Sassari, Италия, 07100
- Clinica Pediatrica Università
-
Siena, Италия, 53100
- Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
-
Torino, Италия, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Tricase, Италия, 73039
- Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
-
Trieste, Италия, 34137
- U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
-
Udine, Италия, 33100
- SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
-
Varese, Италия, 21100
- Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
-
Verona, Италия, 37134
- U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
-
Vicenza, Италия, 36100
- Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 662 63
- University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
-
Hradec Králové, Чехия, 500 12
- University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
-
Olomouc, Чехия, 770 00
- University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
-
Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
- Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
-
Plzeň, Чехия, 304 60
- University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
-
Praha 5, Чехия, 150 06
- University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
-
Ústí nad Labem, Чехия, 401 13
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
-
České Budějovice, Чехия, 370 01
- Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
-
-
-
-
-
Aarau, Швейцария, 5000
- Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Basel, Швейцария, 4005
- Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Repartio di Pediatria
-
Luzern, Швейцария, 6000
- Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
-
St. Gallen, Швейцария, 9006
- Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
-
Zürich, Швейцария, 8032
- Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 14 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз
- возраст ≥ 1 года (> 365 дней) и < 18 лет (до 17 лет и 365 дней)
- нет Ph+ (BCR/ABL или t(9;22)-положительные) ВСЕ
- отсутствие признаков беременности или периода лактации
- отсутствие участия в другом клиническом исследовании
- пациент зарегистрирован в участвующем центре
- письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- предварительная обработка цитостатическими препаратами
- предварительная обработка цитостатическими препаратами
- предварительное лечение стероидами в дозе ≥ 1 мг/кг/сут в течение более двух недель в течение последнего месяца перед постановкой диагноза
- лечение начато по другому протоколу
- сопутствующие заболевания, запрещающие лечение по протоколу
- ОЛЛ, диагностированный как второе злокачественное новообразование, предварительное лечение стероидами в дозе ≥ 1 мг/кг/сут в течение более двух недель в течение последнего месяца перед постановкой диагноза
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рычаг R1
см. подробное описание протокола
|
см. подробное описание протокола
Другие имена:
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
для соответствия критериям лучевой терапии см. подробное описание протокола
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука R1
см. подробное описание протокола
|
см. подробное описание протокола
Другие имена:
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
для соответствия критериям лучевой терапии см. подробное описание протокола
|
|
Активный компаратор: Рычаг управления R2
см. подробное описание протокола
|
см. подробное описание протокола
Другие имена:
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
для соответствия критериям лучевой терапии см. подробное описание протокола
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука R2
см. подробное описание протокола
|
см. подробное описание протокола
Другие имена:
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
для соответствия критериям лучевой терапии см. подробное описание протокола
|
|
Активный компаратор: Рычаг управления R-HR
см. подробное описание протокола
|
см. подробное описание протокола
Другие имена:
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
для соответствия критериям лучевой терапии см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола; назначают только пациентам с плохим ответом на МОБ во время лечения высокого риска
см. подробное описание протокола; назначают только пациентам с плохим ответом на МОБ во время лечения высокого риска
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука R-HR
см. подробное описание протокола
|
см. подробное описание протокола
Другие имена:
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
для соответствия критериям лучевой терапии см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола
см. подробное описание протокола; назначают только пациентам с плохим ответом на МОБ во время лечения высокого риска
см. подробное описание протокола; назначают только пациентам с плохим ответом на МОБ во время лечения высокого риска
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 10 лет с начала набора
|
|
10 лет с начала набора
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 10 лет с начала набора
|
|
10 лет с начала набора
|
|
минимальная остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: 12 неделя лечения
|
Рандомизация RHR: доля пациентов с высоким положительным результатом на МОБ (МОБ ≥ 10–3) на ТР2 (12-я неделя)
|
12 неделя лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживание
Временное ограничение: 10 лет с начала набора
|
Все рандомизированные и исторические сравнения: выживание
|
10 лет с начала набора
|
|
смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: до 25 месяцев с момента постановки диагноза
|
Все рандомизированные и исторические сравнения: смертность, связанная с лечением, при индукции или CCR (в целом и при химиотерапии/ТСК).
|
до 25 месяцев с момента постановки диагноза
|
|
неблагоприятные события
Временное ограничение: до 25 месяцев с момента постановки диагноза
|
Все рандомизированные и исторические сравнения: частота и частота нежелательных явлений, представляющих интерес, и серьезных нежелательных явлений.
|
до 25 месяцев с момента постановки диагноза
|
|
бессобытийное выживание
Временное ограничение: 10 лет с начала набора
|
Рандомизация R-HR: Бессобытийная выживаемость с момента рандомизации
|
10 лет с начала набора
|
|
минимальная остаточная болезнь
Временное ограничение: через 24 недели лечения
|
«Нереспондеры MRD»: уровни MRD после DNX-FLA
|
через 24 недели лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tasian SK, Peters C. Targeted therapy or transplantation for paediatric ABL-class Ph-like acute lymphocytic leukaemia? Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e858-e859. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30369-0. No abstract available.
- Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, Schrauder A, Panzer-Grumayer R, Moricke A, Arico M, Zimmermann M, Mann G, De Rossi G, Stanulla M, Locatelli F, Basso G, Niggli F, Barisone E, Henze G, Ludwig WD, Haas OA, Cazzaniga G, Koehler R, Silvestri D, Bradtke J, Parasole R, Beier R, van Dongen JJ, Biondi A, Schrappe M. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. Epub 2010 Feb 12.
- Flohr T, Schrauder A, Cazzaniga G, Panzer-Grumayer R, van der Velden V, Fischer S, Stanulla M, Basso G, Niggli FK, Schafer BW, Sutton R, Koehler R, Zimmermann M, Valsecchi MG, Gadner H, Masera G, Schrappe M, van Dongen JJ, Biondi A, Bartram CR; International BFM Study Group (I-BFM-SG). Minimal residual disease-directed risk stratification using real-time quantitative PCR analysis of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements in the international multicenter trial AIEOP-BFM ALL 2000 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008 Apr;22(4):771-82. doi: 10.1038/leu.2008.5. Epub 2008 Jan 31.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Siebel C, Gerss J, Moricke A, Zimmermann M, Stary J, Smisek P, Schrappe M, Rizzari C, Zucchetti M, Hempel G, Wicha SG, Boos J; AIEOP-BFM ALL 2009 Asparaginase Working Party. Population Pharmacokinetics of PEGylated Asparaginase in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Treatment Phase Dependency and Predictivity in Case of Missing Data. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):289-300. doi: 10.1007/s13318-021-00670-8. Epub 2021 Feb 17.
- Cario G, Leoni V, Conter V, Attarbaschi A, Zaliova M, Sramkova L, Cazzaniga G, Fazio G, Sutton R, Elitzur S, Izraeli S, Lauten M, Locatelli F, Basso G, Buldini B, Bergmann AK, Lentes J, Steinemann D, Gohring G, Schlegelberger B, Haas OA, Schewe D, Buchmann S, Moericke A, White D, Revesz T, Stanulla M, Mann G, Bodmer N, Arad-Cohen N, Zuna J, Valsecchi MG, Zimmermann M, Schrappe M, Biondi A. Relapses and treatment-related events contributed equally to poor prognosis in children with ABL-class fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to AIEOP-BFM protocols. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1887-1894. doi: 10.3324/haematol.2019.231720. Epub 2019 Oct 10.
- Kroll M, Kaupat-Bleckmann K, Morickel A, Altenl J, Schewel DM, Stanullal M, Zimmermann M, Schrappe M, Cario G. Methotrexate-associated toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia during consolidation therapy with high dose methotrexate according to ALL-BFM treatment regimen. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020. doi: 10.3324/haematol.2019.224774. Epub 2019 Aug 1.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Hempel G, Gastine S, Moricke A, Schrappe M, Karlsson MO, Boos J. Population Pharmacokinetics to Model the Time-Varying Clearance of the PEGylated Asparaginase Oncaspar(R) in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Dec;42(6):955-963. doi: 10.1007/s13318-017-0410-5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Дерматологические агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Дексаметазон
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Ифосфамид
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Флударабин
- Цитарабин
- Метотрексат
- Винкристин
- Даунорубицин
- Аспарагиназа
- Меркаптопурин
- Тиогуанин
- Пегаспаргаза
- Виндезин
Другие идентификационные номера исследования
- AIEOP-BFM ALL 2009
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .