Protocolo de colaboración internacional para el tratamiento de niños y adolescentes con leucemia linfoblástica aguda
17 de mayo de 2022 actualizado por: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein
Justificación/Propósito: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) puede destruir más células cancerosas. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia combinada es más efectivo para tratar a pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Este ensayo está estudiando varios regímenes de quimioterapia de combinación diferentes para comparar qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes jóvenes con LLA.
Objetivos del estudio
Preguntas de estudio primarias:
- Pacientes con LLA de precursores B sin alto riesgo (no HR) (LLA-pB) con LLA negativa para TEL/AML1 o estado TEL/AML1 desconocido y enfermedad residual mínima (MRD) de citometría de flujo en la médula ósea el día 15
- Pacientes con LLA-pB y grupo de riesgo de riesgo medio (MR) (pregunta R2 del estudio aleatorizado): ¿Se puede mejorar el resultado clínico mediante la depleción prolongada de asparagina lograda mediante la aplicación de PEG-L-asparaginasa intensificada durante la reintensificación y el mantenimiento temprano?
- Pacientes de alto riesgo (HR) (identificados el día 33 - pregunta RHR del estudio aleatorizado): ¿Se puede mejorar el resultado clínico mediante una exposición prolongada a la PEG-L-asparaginasa durante el Protocolo IB?
Preguntas de estudio secundarias:
- Pacientes de riesgo estándar (SR) identificados por al menos un marcador sensible: ¿El resultado clínico es comparable al obtenido en pacientes con SR (identificados con dos marcadores sensibles) en AIEOP-BFM ALL 2000, o incluso se puede mejorar el resultado con el uso de ¿PEG-L-asparaginasa en lugar de E. coli L-ASP nativa?
- Pacientes con LLA-T sin HR: ¿Se puede preservar o incluso mejorar el alto nivel de resultados que se obtuvo para estos pacientes en el estudio AIEOP-BFM ALL 2000 con el uso de PEG-L-ASP en lugar de E. coli L-ASP nativa? ?
- Pacientes con HR con niveles altos persistentes de MRD a pesar del uso de bloques HR en la fase de consolidación intensificada "MRD Non-Responders": ¿es posible mejorar el resultado y lograr una mayor reducción de la carga de células leucémicas mediante la administración de un programa de tratamiento innovador? (DNX-FLA)?
- Pacientes que participan en los estudios aleatorizados de asparaginasa (pB-ALL/MR, HR): ¿La actividad de la asparaginasa y los anticuerpos contra la asparaginasa están asociados con el desarrollo de reacciones alérgicas y tienen algún efecto sobre el resultado de los pacientes?
- ¿Cuál es el valor relativo de los diferentes métodos de monitoreo de MRD en la definición de sistemas de estratificación alternativos dentro de un protocolo orientado a BFM?
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: PEG-L-asparaginasa
- Droga: ciclofosfamida
- Droga: citarabina
- Droga: clorhidrato de daunorrubicina
- Droga: dexametasona
- Droga: clorhidrato de doxorrubicina
- Droga: mercaptopurina
- Droga: metotrexato
- Droga: prednisona
- Droga: tioguanina
- Droga: sulfato de vincristina
- Radiación: Terapia de radiación
- Droga: etopósido
- Droga: ifosfamida
- Droga: vindesina
- Droga: daunoxome
- Droga: fludarabina
Descripción detallada
Estratificación del riesgo
- T/no-HR: T-ALL en ausencia de cualquier criterio de HR (ver más abajo)
pB/non-HR: pB-ALL en ausencia de cualquier criterio de HR (ver más abajo).
- SR (reacción en cadena de la polimerasa (PCR)-MRD-SR (MRD-negativo en los días 33 y 78) o, si no se dispone de resultados de PCR-MRD, FCM d15 < 0,1 %)
- MR (sin SR)
- HR: respuesta deficiente a la prednisona (≥1000 células blásticas/µl en sangre periférica el día 8), células blásticas ≥10 % en la médula ósea el día 15 medido por FCM, ausencia de remisión el día 33, positividad para MLL/AF4 o t(4;11), hipodiploidía (< 45 cromosomas), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 el día 78) o PCR-MRD-MR SER (solo en pB-ALL, MRD ≥ 10-3 el día 33 y MRD positivo a un nivel de < 10E-3 el día 78)
Quimioterapia
Según el grupo de riesgo, los pacientes reciben los siguientes elementos de quimioterapia:
T/non-HR: Protocolo I, Protocolo M, Protocolo II y Mantenimiento pB/non-HR: Protocolo I, Protocolo M, Protocolo II y Mantenimiento HR: Protocolo I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protocolo III, Mantenimiento Los pacientes del grupo HR con PCR-MRD ≥10E-3 después del elemento HR-3' son elegibles para el tratamiento con el elemento DNX-FLA.
Protocolo I Prefase citorreductora: Prednisona (PDN) los días 1-7 y una dosis de metotrexato (MTX) intratecal (IT) el día 1 Protocolo IA: Prednisona (PDN) los días 8 a 28 (21 días); vincristina (VCR) los días 8, 15, 22, 29 (4 dosis); daunorrubicina (DNR) los días 8, 15, 22 y 29 (4 dosis); L-asparaginasa pegilada (PEG-L-ASP) los días 12 y 26; MTX IT los días 12 y 33 y, en caso de células blásticas en el líquido cefalorraquídeo en el momento del diagnóstico, se administra MTX IT adicional los días 19 y 26.
Protocolo IA': Solo dos dosis de DNR los días 8 y 15 administradas a pacientes elegibles para la aleatorización R1 y aleatorizados en el brazo experimental Protocolo IA-CPM: ciclofosfamida adicional (CPM) el día 10 solo en pacientes con LLA-T con deficiencia de prednisona Protocolo de respuesta IA-Dexa (IAD): se administra dexametasona (DXM) en lugar de PDN a todos los pacientes con T-ALL sin ningún criterio de alto riesgo identificado al día 8.
Protocolo IB: CPM los días 36 y 64; citarabina (ARA-C) los días 38-41, 45-48, 52-55 y 59-62; 6-mercaptopurina (6-MP) en los días 36 a 63 (28 días); MTX IT los días 45 y 59 Protocolo IB-ASP+: se administran PEG-L-ASP adicionales los días 40, 47, 54 y 61 (4 dosis) a los pacientes aptos para la aleatorización RHR y se aleatorizan en el brazo experimental.
Protocolo M 6-MP los días 1-56, altas dosis de MTX (HD-MTX) los días 8, 22, 36, 50 y MTX IT los días 8, 22, 36 y 50 Protocolo II Protocolo IIA: DXM los días 1 a 21 (21 días); VCR los días 8, 15, 22, 29 (4 dosis); doxorrubicina (DOX) los días 8, 15, 22 y 29 (4 dosis); PEG-L-ASP el día 8 (1 dosis); MTX IT los días 1 y 18 solo en pacientes con afectación inicial del SNC.
Protocolo IIA-ASP+: PEG-L-ASP adicional el día 22 para pacientes aptos para la aleatorización R2 y aleatorizados en el brazo experimental.
Protocolo IIB: CPM el día 36; ARA-C los días 38-41 y 45-48; tioguanina (TG) los días 36 a 49 (14 días) y MTX IT los días 38 y 45.
Protocolo IIB-ASP+: PEG-L-ASP adicional los días 36 y 50 para R2 elegible para aleatorización y aleatorizado en el brazo experimental.
Protocolo III DXM en los días 1-15; VCR los días 1 y 8; DOX los días 1 y 8; PEG-L-ASP el día 1; CPM el día 15; ARA-C los días 17-20 y 24-27; TG los días 15 - 28 y MTX IT los días 17 y 24, también el día 1 en pacientes con afectación inicial del SNC HR-1' DXM los días 1-5; VCR los días 1 y 6; HD-MTX el día 1; CPM cada 12 horas en los días 2-4 (5 dosis); HD-ARA-C cada 12 horas el día 5 (2 dosis); PEG-L-ASP el día 6, MTX IT el día 1 HR-2' DXM los días 1 a 5; VDS los días 1 y 6; HD-MTX el día 1; IFO cada 12 horas los días 2-4 (5 dosis); DNR el día 5; PEG-L-ASP el día 6; MTX IT los días 1 y 1 en pacientes con afectación inicial del SNC también el día 5 HR-3' DXM los días 1-5; ARA-C 4 x en los días 1-2 en intervalos de 12 h; etopósido (VP-16) cada 12 horas en los días 3-5 (5 dosis); PEG-L-ASP el día 6; MTX IT el día 1 DNX-FLA Flucitosina (FLU) los días 1-5 (5 dosis); HD-ARA-C los días 1 a 5 (5 dosis); daunorrubicina liposomal (DNX) los días 1, 3 y 5 (3 dosis); MTX TI en el día 1
Provisional/Mantenimiento (hasta la semana 104):
6-MP p.o. diario; MTX p.o. una vez por semana, dosis ajustadas al recuento de glóbulos blancos; PEG-L-ASP: cada dos semanas (6 dosis), solo para pacientes elegibles para la aleatorización R2 y aleatorizados en el brazo experimental; MTX IT cada 6 semanas hasta un total de 6 dosis para los siguientes subgrupos (todos SNC negativos):
- T-ALL (HR o no HR) con < 2 años de edad al inicio del mantenimiento,
- T-ALL, no HR y WBC inicial < 100 000/μl
- pB-ALL con PPR y/o FCM-MRD día 15 ≥ 10 % y/o PCR-MRDMR SER como únicos criterios de HR
Radioterapia Pacientes sin afectación del SNC y
- T-ALL/non-HR, WBC ≥ 100 000/μl y edad ≥ 2 años al inicio de pCRT o
- con grupo de riesgo HR y edad ≥ 2 años al inicio de pCRT excepto pB-ALL con PPR y/o FCM-MRD día 15 ≥ 10 % y/o PCR-MRD-MR SER como solo criterios de HR reciben radioterapia craneal preventiva con 12 Gy
Los pacientes con afectación del SNC reciben radioterapia craneal terapéutica con 18 Gy (de 1 a
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6136
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
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Augsburg, Alemania, 86156
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
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Bayreuth, Alemania, 95445
- Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
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Berlin, Alemania, 13125
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
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Berlin, Alemania, 13353
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
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Braunschweig, Alemania, 38118
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
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Chemnitz, Alemania, 09009
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
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Cottbus, Alemania, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
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Datteln, Alemania, 45711
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
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Detmold, Alemania, 32756
- Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
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Dortmund, Alemania, 44137
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
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Dresden, Alemania, 01307
- Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätskinderklinik
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Erfurt, Alemania, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
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Erlangen, Alemania, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
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Essen, Alemania, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
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Gießen, Alemania, 35385
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
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Greifswald, Alemania, 17475
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
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Göttingen, Alemania, 37099
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
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Halle, Alemania, 06120
- Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
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Heilbronn, Alemania, 74078
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
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Herdecke, Alemania, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
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Homburg / Saar, Alemania, 66421
- Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
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Jena, Alemania, 7740
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
-
Kassel, Alemania, 34125
- Klinikum Kassel, Kinderklinik
-
Kiel, Alemania, 24105
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Koblenz, Alemania, 56073
- Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
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Köln, Alemania, 50735
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
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Köln, Alemania, 50937
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
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Leipzig, Alemania, 04103
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
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Lübeck, Alemania, 23538
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
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Mannheim, Alemania, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München, Alemania, 80804
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
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Münster, Alemania, 48149
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
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Nürnberg, Alemania, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
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Rostock, Alemania, 18055
- Universitäts-Kinderklinik
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Sankt Augustin, Alemania, 53757
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
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Schwerin, Alemania, 19049
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
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Stuttgart, Alemania, 70176
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
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Trier, Alemania, 54290
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
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Ulm, Alemania, 89075
- Universitäts-Kinderklinik
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Wolfsburg, Alemania, 38440
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitäts-Kinderklinik
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Randwick, Australia, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
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Westmead, Australia, NSW 2145
- The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
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Dornbirn, Austria, 6850
- Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
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Graz, Austria, 8036
- Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
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Innsbruck, Austria, 6020
- Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
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Klagenfurt, Austria, 9026
- A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
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Leoben, Austria, 8700
- A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
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Linz, Austria, 4020
- Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
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Salzburg, Austria, 5020
- St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
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Wien, Austria, 1090
- St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
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Brno, Chequia, 662 63
- University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
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Hradec Králové, Chequia, 500 12
- University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
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Olomouc, Chequia, 770 00
- University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
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Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
- Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
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Plzeň, Chequia, 304 60
- University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
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Praha 5, Chequia, 150 06
- University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
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Ústí nad Labem, Chequia, 401 13
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
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České Budějovice, Chequia, 370 01
- Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
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Afula, Israel, 18101
- Haemek Medical Center
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Beer-Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
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Haifa, Israel, 33394
- Bnai-Zion Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Dana children hospital
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Tel-Hashomer, Israel
- Sheba Medical Center
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Ancona, Italia, 60123
- Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
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Bari, Italia, 70124
- Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
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Belluno, Italia, 32100
- U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
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Bergamo, Italia, 24100
- U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
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Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
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Bologna, Italia, 40138
- Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Bolzano, Italia, 39100
- Pediatria Ospedale Regionale
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Brescia, Italia, 25123
- Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
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Cagliari, Italia, 09121
- Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Catania, Italia, 95123
- Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
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Catanzaro, Italia, 88100
- Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
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Cosenza, Italia, 87100
- Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
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Ferrara, Italia, 41100
- Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
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Firenze, Italia, 50139
- Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
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Genova, Italia, 16148
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
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Lecce, Italia, 73100
- Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
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Milano, Italia, 20122
- Clinica Pediatrica II De Marchi
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Milano, Italia, 20132
- Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
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Milano, Italia, 20133
- Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
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Milano, Italia, 20162
- Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
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Modena, Italia, 41100
- U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
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Monza, Italia, 20052
- Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
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Napoli, Italia, 80123
- Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
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Napoli, Italia, 80131
- A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
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Napoli, Italia, 80138
- Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
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Nocera Inferiore, Italia, 84014
- U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
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Novara, Italia, 28100
- S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
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Padova, Italia, 35128
- Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
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Palermo, Italia, 90134
- Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
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Parma, Italia, 43100
- U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
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Pavia, Italia, 27100
- Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
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Perugia, Italia, 06156
- S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
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Pesaro, Italia, 61100
- Ematologia, Ospedale di Muraglia
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Pesaro, Italia, 61100
- U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
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Pescara, Italia, 65123
- Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
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Pisa, Italia, 56126
- Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
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Pordenone, Italia, 33170
- Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
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Reggio Calabria, Italia, 89100
- Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
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Rimini, Italia, 47900
- U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
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Roma, Italia, 00144
- Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
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Roma, Italia, 00161
- Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
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Roma, Italia, 00161
- Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
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Roma, Italia, 00165
- Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
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Roma, Italia, 00165
- Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
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Roma, Italia, 00168
- Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
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San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
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Sassari, Italia, 07100
- Clinica Pediatrica Università
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Siena, Italia, 53100
- Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
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Torino, Italia, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Tricase, Italia, 73039
- Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
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Trieste, Italia, 34137
- U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
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Udine, Italia, 33100
- SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
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Varese, Italia, 21100
- Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
-
Verona, Italia, 37134
- U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
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Vicenza, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
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Aarau, Suiza, 5000
- Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
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Basel, Suiza, 4005
- Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Repartio di Pediatria
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Luzern, Suiza, 6000
- Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
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St. Gallen, Suiza, 9006
- Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
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Zürich, Suiza, 8032
- Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 14 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada
- edad ≥ 1 año (> 365 días) y < 18 años (hasta 17 años y 365 días)
- sin Ph+ (BCR/ABL o t(9;22)-positivo) TODOS
- sin evidencia de embarazo o período de lactancia
- ninguna participación en otro estudio clínico
- paciente inscrito en un centro participante
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- pretratamiento con fármacos citostáticos
- pretratamiento con fármacos citostáticos
- pretratamiento con esteroides con ≥ 1 mg/kg/d durante más de dos semanas durante el último mes antes del diagnóstico
- tratamiento iniciado de acuerdo con otro protocolo
- enfermedades subyacentes que prohíben el tratamiento según el protocolo
- LLA diagnosticada como segunda neoplasia maligna pretratamiento con esteroides con ≥ 1 mg/kg/d durante más de dos semanas durante el último mes antes del diagnóstico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo de control R1
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Otros nombres:
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ver descripción detallada del protocolo
para la elegibilidad para la radioterapia, consulte la descripción detallada del protocolo
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Experimental: Brazo experimental R1
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Otros nombres:
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ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
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para la elegibilidad para la radioterapia, consulte la descripción detallada del protocolo
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Comparador activo: Brazo de control R2
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ver descripción detallada del protocolo
Otros nombres:
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ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo
para la elegibilidad para la radioterapia, consulte la descripción detallada del protocolo
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Experimental: Brazo experimental R2
ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo
Otros nombres:
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ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
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para la elegibilidad para la radioterapia, consulte la descripción detallada del protocolo
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Comparador activo: Brazo de control R-HR
ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo
Otros nombres:
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ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo
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para la elegibilidad para la radioterapia, consulte la descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo; administrado únicamente por pacientes con respuesta pobre a MRD durante el tratamiento de alto riesgo
ver descripción detallada del protocolo; administrado únicamente por pacientes con respuesta pobre a MRD durante el tratamiento de alto riesgo
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Experimental: Brazo experimental R-HR
ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo
Otros nombres:
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ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
para la elegibilidad para la radioterapia, consulte la descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
ver descripción detallada del protocolo
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ver descripción detallada del protocolo; administrado únicamente por pacientes con respuesta pobre a MRD durante el tratamiento de alto riesgo
ver descripción detallada del protocolo; administrado únicamente por pacientes con respuesta pobre a MRD durante el tratamiento de alto riesgo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 10 años desde el inicio de la contratación
|
|
10 años desde el inicio de la contratación
|
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 10 años desde el inicio de la contratación
|
|
10 años desde el inicio de la contratación
|
|
enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: semana 12 de tratamiento
|
Aleatorización RHR: tasa de pacientes altamente positivos para EMR (MRD ≥ 10-3) en TP2 (semana 12)
|
semana 12 de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
supervivencia
Periodo de tiempo: 10 años desde el inicio de la contratación
|
Todas las comparaciones aleatorias e históricas: Supervivencia
|
10 años desde el inicio de la contratación
|
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mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 25 meses desde el diagnóstico
|
Todas las comparaciones aleatorias e históricas: mortalidad relacionada con el tratamiento en la inducción o CCR (general y por quimioterapia/SCT)
|
hasta 25 meses desde el diagnóstico
|
|
eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 25 meses desde el diagnóstico
|
Todas las comparaciones aleatorias e históricas: incidencia y frecuencia de eventos adversos de interés y eventos adversos graves
|
hasta 25 meses desde el diagnóstico
|
|
supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 10 años desde el inicio de la contratación
|
Aleatorización R-HR: Supervivencia libre de eventos desde el momento de la aleatorización
|
10 años desde el inicio de la contratación
|
|
enfermedad mínima residual
Periodo de tiempo: después de 24 semanas de tratamiento
|
"MRD Non-Responders": niveles de MRD después de DNX-FLA
|
después de 24 semanas de tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tasian SK, Peters C. Targeted therapy or transplantation for paediatric ABL-class Ph-like acute lymphocytic leukaemia? Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e858-e859. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30369-0. No abstract available.
- Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, Schrauder A, Panzer-Grumayer R, Moricke A, Arico M, Zimmermann M, Mann G, De Rossi G, Stanulla M, Locatelli F, Basso G, Niggli F, Barisone E, Henze G, Ludwig WD, Haas OA, Cazzaniga G, Koehler R, Silvestri D, Bradtke J, Parasole R, Beier R, van Dongen JJ, Biondi A, Schrappe M. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. Epub 2010 Feb 12.
- Flohr T, Schrauder A, Cazzaniga G, Panzer-Grumayer R, van der Velden V, Fischer S, Stanulla M, Basso G, Niggli FK, Schafer BW, Sutton R, Koehler R, Zimmermann M, Valsecchi MG, Gadner H, Masera G, Schrappe M, van Dongen JJ, Biondi A, Bartram CR; International BFM Study Group (I-BFM-SG). Minimal residual disease-directed risk stratification using real-time quantitative PCR analysis of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements in the international multicenter trial AIEOP-BFM ALL 2000 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008 Apr;22(4):771-82. doi: 10.1038/leu.2008.5. Epub 2008 Jan 31.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Siebel C, Gerss J, Moricke A, Zimmermann M, Stary J, Smisek P, Schrappe M, Rizzari C, Zucchetti M, Hempel G, Wicha SG, Boos J; AIEOP-BFM ALL 2009 Asparaginase Working Party. Population Pharmacokinetics of PEGylated Asparaginase in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Treatment Phase Dependency and Predictivity in Case of Missing Data. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):289-300. doi: 10.1007/s13318-021-00670-8. Epub 2021 Feb 17.
- Cario G, Leoni V, Conter V, Attarbaschi A, Zaliova M, Sramkova L, Cazzaniga G, Fazio G, Sutton R, Elitzur S, Izraeli S, Lauten M, Locatelli F, Basso G, Buldini B, Bergmann AK, Lentes J, Steinemann D, Gohring G, Schlegelberger B, Haas OA, Schewe D, Buchmann S, Moericke A, White D, Revesz T, Stanulla M, Mann G, Bodmer N, Arad-Cohen N, Zuna J, Valsecchi MG, Zimmermann M, Schrappe M, Biondi A. Relapses and treatment-related events contributed equally to poor prognosis in children with ABL-class fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to AIEOP-BFM protocols. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1887-1894. doi: 10.3324/haematol.2019.231720. Epub 2019 Oct 10.
- Kroll M, Kaupat-Bleckmann K, Morickel A, Altenl J, Schewel DM, Stanullal M, Zimmermann M, Schrappe M, Cario G. Methotrexate-associated toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia during consolidation therapy with high dose methotrexate according to ALL-BFM treatment regimen. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020. doi: 10.3324/haematol.2019.224774. Epub 2019 Aug 1.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Hempel G, Gastine S, Moricke A, Schrappe M, Karlsson MO, Boos J. Population Pharmacokinetics to Model the Time-Varying Clearance of the PEGylated Asparaginase Oncaspar(R) in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Dec;42(6):955-963. doi: 10.1007/s13318-017-0410-5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2010
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Ifosfamida
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Fludarabina
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
- Asparaginasa
- Mercaptopurina
- Tioguanina
- Pegaspargasa
- Vindesina
Otros números de identificación del estudio
- AIEOP-BFM ALL 2009
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .