Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní protokol spolupráce pro léčbu dětí a dospívajících s akutní lymfoblastickou leukémií

17. května 2022 aktualizováno: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein

Odůvodnění/Účel: Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více rakovinných buněk. Dosud není známo, který režim kombinované chemoterapie je účinnější při léčbě mladých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).

Tato studie studuje několik různých režimů kombinované chemoterapie, aby porovnala, jak dobře fungují při léčbě mladých pacientů s ALL.

Cíle studia

Primární studijní otázky:

  • Pacienti bez vysokého rizika (non-HR) s prekurzorem-B ALL (pB-ALL) s TEL/AML1-negativní ALL nebo neznámým stavem TEL/AML1 a minimální reziduální nemocí průtokovou cytometrií (MRD) v kostní dřeni v den 15
  • Pacienti s pB-ALL a rizikovou skupinou se středním rizikem (MR) (randomizovaná otázka studie R2): Lze klinický výsledek zlepšit protrahovanou deplecí asparaginu dosaženou aplikací intenzifikované PEG-L-asparaginázy během reintenzifikace a časné udržovací léčby?
  • Pacienti s vysokým rizikem (HR) (jak byli identifikováni dnem 33 – randomizovaná studijní otázka RHR): Může být klinický výsledek zlepšen prodlouženou expozicí PEG-L-asparagináze během Protokolu IB?

Otázky k sekundárnímu studiu:

  • Pacienti se standardním rizikem (SR) identifikovaní alespoň jedním citlivým markerem: Je klinický výsledek srovnatelný s výsledkem získaným u SR pacientů (identifikovaných dvěma citlivými markery) v AIEOP-BFM ALL 2000, nebo lze výsledek dokonce zlepšit použitím PEG-L-asparagináza místo nativní E. coli L-ASP?
  • Pacienti s T-ALL bez HR: Může být zachována nebo dokonce zlepšena vysoká úroveň výsledku, která byla u těchto pacientů dosažena ve studii AIEOP-BFM ALL 2000, použitím PEG-L-ASP místo nativní E. coli L-ASP ?
  • HR pacienti s přetrvávajícími vysokými hladinami MRD i přes použití HR bloků v intenzifikované konsolidační fázi „MRD Non-Responders“: Je možné zlepšit výsledek a dosáhnout dalšího snížení zátěže leukemickými buňkami zavedením inovativního léčebného schématu (DNX-FLA)?
  • Pacienti účastnící se randomizovaných studií asparaginázy (pB-ALL/MR, HR): Je aktivita asparaginázy a protilátky proti asparagináze spojeny s rozvojem alergických reakcí a mají vliv na výsledek pacientů?
  • Jaká je relativní hodnota různých metod monitorování MRD při definování alternativních stratifikačních systémů v rámci protokolu orientovaného na BFM?

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stratifikace rizika

  • T/non-HR: T-ALL při absenci jakýchkoli HR kritérií (viz níže)

  • pB/non-HR: pB-ALL v nepřítomnosti jakýchkoli HR kritérií (viz níže).

    • SR (polymerázová řetězová reakce (PCR)-MRD-SR (MRD-negativní 33. a 78. den) nebo, pokud není k dispozici žádný výsledek PCR-MRD, FCM d15 < 0,1 %)
    • MR (bez SR)
  • HR: Špatná odezva na prednison (≥ 1000 blastů/µl v periferní krvi 8. den), blastové buňky ≥ 10 % v kostní dřeni 15. den podle měření FCM, neremise 33. den, pozitivita na MLL/AF4 nebo t(4;11), hypodiploidie (< 45 chromozomů), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 v den 78) nebo PCR-MRD-MR SER (pouze v pB-ALL, MRD ≥ 10-3 v den 33 a MRD pozitivní na úrovni < 10E-3 v den 78)

Chemoterapie

Podle rizikové skupiny dostávají pacienti následující prvky chemoterapie:

T/non-HR: Protokol I, Protokol M, Protokol II a Údržba pB/non-HR: Protokol I, Protokol M, Protokol II a Údržba HR: Protokol I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protokol III, Údržba Pacienti skupiny HR s PCR-MRD ≥10E-3 po prvku HR-3' jsou způsobilí pro léčbu prvkem DNX-FLA.

Protokol I Cytoreduktivní prefáze: Prednison (PDN) ve dnech 1-7 a jedna dávka methotrexátu (MTX) intratekálně (IT) v den 1 Protokol IA: Prednison (PDN) ve dnech 8 až 28 (21 dnů); vinkristin (VCR) ve dnech 8, 15, 22, 29 (4 dávky); daunorubicin (DNR) ve dnech 8, 15, 22 a 29 (4 dávky); pegylovaná L-asparagináza (PEG-L-ASP) ve dnech 12 a 26; MTX IT ve dnech 12 a 33 a v případě blastů v mozkomíšním moku při diagnóze další IT MTX se podává ve dnech 19 a 26.

Protokol IA': Pouze dvě dávky DNR ve dnech 8 a 15 podané pacientům způsobilým k randomizaci R1 a randomizovaným do experimentálního ramene Protokol IA-CPM: další cyklofosfamid (CPM) v den 10 pouze u pacientů s T-ALL s nedostatkem prednisonu- Protokol odpovědi IA-Dexa (IAD): Dexamethason (DXM) místo PDN se podává všem pacientům s T-ALL bez jakýchkoli vysoce rizikových kritérií, jak bylo identifikováno 8. den.

Protokol IB: CPM ve dnech 36 a 64; cytarabin (ARA-C) ve dnech 38-41, 45-48, 52-55 a 59-62; 6-merkaptopurin (6-MP) ve dnech 36 až 63 (28 dnů); MTX IT v den 45 a 59 Protokol IB-ASP+: další PEG-L-ASP ve dnech 40, 47, 54 a 61 (4 dávky) jsou podávány pacientům způsobilým pro randomizaci RHR a randomizováni do experimentální větve.

Protokol M 6-MP ve dnech 1-56, vysoká dávka MTX (HD-MTX) ve dnech 8, 22, 36, 50 a MTX IT ve dnech 8, 22, 36 a 50 Protokol II Protokol IIA: DXM ve dnech 1 do 21 (21 dní); VCR ve dnech 8, 15, 22, 29 (4 dávky); doxorubicin (DOX) ve dnech 8, 15, 22 a 29 (4 dávky); PEG-L-ASP v den 8 (1 dávka); MTX IT 1. a 18. den pouze u pacientů s počátečním postižením CNS.

Protokol IIA-ASP+: další PEG-L-ASP v den 22 pro pacienty způsobilé pro randomizaci R2 a randomizované do experimentální větve.

Protokol IIB: CPM v den 36; ARA-C ve dnech 38-41 a 45-48; thioguanin (TG) ve dnech 36 až 49 (14 dnů) a MTX IT ve dnech 38 a 45.

Protokol IIB-ASP+: další PEG-L-ASP ve dnech 36 a 50 pro randomizaci R2 a randomizovanou do experimentálního ramene.

Protokol III DXM ve dnech 1-15; VCR ve dnech 1 a 8; DOX ve dnech 1 a 8; PEG-L-ASP v den 1; CPM v den 15; ARA-C ve dnech 17-20 a 24-27; TG ve dnech 15 - 28 a MTX IT ve dnech 17 a 24, také v den 1 u pacientů s počátečním postižením CNS HR-1' DXM ve dnech 1-5; VCR ve dnech 1 a 6; HD-MTX v den 1; CPM každých 12 hodin ve dnech 2-4 (5 dávek); HD-ARA-C každých 12 hodin v den 5 (2 dávky); PEG-L-ASP v den 6, MTX IT v den 1 HR-2' DXM v den 1 až 5; VDS ve dnech 1 a 6; HD-MTX v den 1; IFO každých 12 hodin ve dnech 2-4 (5 dávek); DNR v den 5; PEG-L-ASP v den 6; MTX IT v den 1 a 1 u pacientů s počátečním postižením CNS také v den 5 HR-3' DXM ve dnech 1-5; ARA-C 4 x ve dnech 1-2 ve 12 h intervalech; etoposid (VP-16) každých 12 hodin ve dnech 3-5 (5 dávek); PEG-L-ASP v den 6; MTX IT v den 1 DNX-FLA flucytosin (FLU) ve dnech 1-5 (5 dávek); HD-ARA-C ve dnech 1 až 5 (5 dávek); lipozomální daunorubicin (DNX) ve dnech 1, 3 a 5 (3 dávky); MTX IT v den 1

Prozatímní/údržba (do 104. týdne):

6-MP p.o. denně; Společnost MTX p.o. jednou týdně, dávky upravené podle počtu bílých krvinek; PEG-L-ASP: každý druhý týden (6 dávek), pouze pro pacienty způsobilé pro randomizaci R2 a randomizované do experimentální větve; MTX IT každých 6 týdnů až do celkového počtu 6 dávek pro následující podskupiny (všechny CNS-negativní):

  • T-ALL (HR nebo non-HR) s < 2 roky věku na začátku údržby,
  • T-ALL, non-HR a počáteční WBC < 100 000/μl
  • pB-ALL s PPR a/nebo FCM-MRD den 15 ≥ 10 % a/nebo PCR-MRDMR SER jako jediné HR kritéria

Radioterapie Pacienti bez postižení CNS a

  • T-ALL/non-HR, WBC ≥ 100 000/μl a věk ≥ 2 roky na začátku pCRT nebo
  • s rizikovou skupinou HR a věkem ≥ 2 roky na začátku pCRT kromě pB-ALL s PPR a/nebo FCM-MRD den 15 ≥ 10 % a/nebo PCR-MRD-MR SER, protože pouze HR kritéria dostávají preventivní kraniální radioterapii 12 Gy

Pacienti s postižením CNS dostávají terapeutickou kraniální radioterapii 18 Gy (věk 1 až

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6136

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Randwick, Austrálie, NSW 2031
        • The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
      • Westmead, Austrálie, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60123
        • Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
      • Bari, Itálie, 70124
        • Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
      • Belluno, Itálie, 32100
        • U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
      • Bergamo, Itálie, 24100
        • U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
      • Bologna, Itálie, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Bolzano, Itálie, 39100
        • Pediatria Ospedale Regionale
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Itálie, 95123
        • Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
      • Catanzaro, Itálie, 88100
        • Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
      • Cosenza, Itálie, 87100
        • Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
      • Ferrara, Itálie, 41100
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
      • Firenze, Itálie, 50139
        • Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
      • Genova, Itálie, 16148
        • Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
      • Milano, Itálie, 20122
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
      • Milano, Itálie, 20132
        • Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
      • Milano, Itálie, 20133
        • Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
      • Milano, Itálie, 20162
        • Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
      • Modena, Itálie, 41100
        • U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
      • Monza, Itálie, 20052
        • Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
      • Napoli, Itálie, 80123
        • Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
      • Napoli, Itálie, 80131
        • A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
      • Napoli, Itálie, 80138
        • Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Nocera Inferiore, Itálie, 84014
        • U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
      • Novara, Itálie, 28100
        • S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
      • Padova, Itálie, 35128
        • Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
      • Palermo, Itálie, 90134
        • Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
      • Parma, Itálie, 43100
        • U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
      • Perugia, Itálie, 06156
        • S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
      • Pesaro, Itálie, 61100
        • Ematologia, Ospedale di Muraglia
      • Pesaro, Itálie, 61100
        • U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
      • Pescara, Itálie, 65123
        • Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Pordenone, Itálie, 33170
        • Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
      • Reggio Calabria, Itálie, 89100
        • Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
      • Rimini, Itálie, 47900
        • U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
      • Roma, Itálie, 00144
        • Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
      • Roma, Itálie, 00161
        • Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
      • Roma, Itálie, 00161
        • Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
      • Roma, Itálie, 00165
        • Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
      • Roma, Itálie, 00165
        • Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
      • Roma, Itálie, 00168
        • Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
      • San Giovanni Rotondo, Itálie, 71013
        • U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
      • Sassari, Itálie, 07100
        • Clinica Pediatrica Università
      • Siena, Itálie, 53100
        • Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
      • Torino, Itálie, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
      • Tricase, Itálie, 73039
        • Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
      • Trieste, Itálie, 34137
        • U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
      • Udine, Itálie, 33100
        • SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
      • Varese, Itálie, 21100
        • Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
      • Verona, Itálie, 37134
        • U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
  • Izrael
      • Afula, Izrael, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Beer-Sheva, Izrael, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Izrael, 33394
        • Bnai-Zion Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah University Medical Center
      • Petach Tikva, Izrael, 49202
        • Schneider Children Medical Center of Israel
      • Tel-Aviv, Izrael, 64239
        • Dana children hospital
      • Tel-Hashomer, Izrael
        • Sheba Medical Center
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
      • Augsburg, Německo, 86156
        • I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
      • Bayreuth, Německo, 95445
        • Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
      • Berlin, Německo, 13125
        • Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
      • Berlin, Německo, 13353
        • Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
      • Braunschweig, Německo, 38118
        • Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
      • Chemnitz, Německo, 09009
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
      • Cottbus, Německo, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Datteln, Německo, 45711
        • Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
      • Detmold, Německo, 32756
        • Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
      • Dortmund, Německo, 44137
        • Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
      • Dresden, Německo, 01307
        • Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätskinderklinik
      • Erfurt, Německo, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
      • Gießen, Německo, 35385
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
      • Göttingen, Německo, 37099
        • Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
      • Halle, Německo, 06120
        • Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
      • Herdecke, Německo, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
      • Homburg / Saar, Německo, 66421
        • Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
      • Jena, Německo, 7740
        • Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
      • Kassel, Německo, 34125
        • Klinikum Kassel, Kinderklinik
      • Kiel, Německo, 24105
        • Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Koblenz, Německo, 56073
        • Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
      • Köln, Německo, 50735
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
      • Köln, Německo, 50937
        • Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Německo, 80804
        • Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
      • Rostock, Německo, 18055
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Sankt Augustin, Německo, 53757
        • Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
      • Schwerin, Německo, 19049
        • HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
      • Stuttgart, Německo, 70176
        • Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Trier, Německo, 54290
        • Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
      • Ulm, Německo, 89075
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Wolfsburg, Německo, 38440
        • Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Rakousko
      • Dornbirn, Rakousko, 6850
        • Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
      • Klagenfurt, Rakousko, 9026
        • A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Leoben, Rakousko, 8700
        • A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
      • Wien, Rakousko, 1090
        • St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
  • Česko
      • Brno, Česko, 662 63
        • University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
      • Hradec Králové, Česko, 500 12
        • University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
      • Olomouc, Česko, 770 00
        • University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
      • Ostrava-Poruba, Česko, 708 52
        • Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
      • Plzeň, Česko, 304 60
        • University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
      • Praha 5, Česko, 150 06
        • University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Ústí nad Labem, Česko, 401 13
        • Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
      • České Budějovice, Česko, 370 01
        • Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5000
        • Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Basel, Švýcarsko, 4005
        • Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Repartio di Pediatria
      • Luzern, Švýcarsko, 6000
        • Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9006
        • Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
      • Zürich, Švýcarsko, 8032
        • Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • nově diagnostikovaná akutní lymfoblastická leukémie
  • věk ≥ 1 rok (> 365 dní) a < 18 let (až 17 let a 365 dní)
  • žádné Ph+ (BCR/ABL nebo t(9;22)-pozitivní) ALL
  • žádné známky těhotenství nebo období kojení
  • žádná účast v jiné klinické studii
  • pacient zařazený do zúčastněného centra
  • písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • předléčení cytostatiky
  • předléčení cytostatiky
  • předběžná léčba steroidy ≥ 1 mg/kg/den po dobu delší než dva týdny během posledního měsíce před diagnózou
  • léčba zahájena podle jiného protokolu
  • základní onemocnění, která zakazují léčbu podle protokolu
  • ALL diagnostikovaná jako druhá malignita steroidy před léčbou ≥ 1 mg/kg/den po dobu delší než dva týdny během posledního měsíce před diagnózou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ovládací rameno R1
viz podrobný popis protokolu
Lék: PEG-L-asparagináza
viz podrobný popis protokolu
Ostatní jména:
  • Oncaspar medac
Lék: cyklofosfamid
viz podrobný popis protokolu
Lék: cytarabin
viz podrobný popis protokolu
Lék: daunorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: dexamethason
viz podrobný popis protokolu
Lék: doxorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: merkaptopurin
viz podrobný popis protokolu
Lék: methotrexát
viz podrobný popis protokolu
Lék: prednison
viz podrobný popis protokolu
Lék: thioguanin
viz podrobný popis protokolu
Lék: vinkristin sulfát
viz podrobný popis protokolu
Záření: Radiační terapie
pro způsobilost k radioterapii viz podrobný popis protokolu
Experimentální: R1 experimentální rameno
viz podrobný popis protokolu
Lék: PEG-L-asparagináza
viz podrobný popis protokolu
Ostatní jména:
  • Oncaspar medac
Lék: cyklofosfamid
viz podrobný popis protokolu
Lék: cytarabin
viz podrobný popis protokolu
Lék: daunorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: dexamethason
viz podrobný popis protokolu
Lék: doxorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: merkaptopurin
viz podrobný popis protokolu
Lék: methotrexát
viz podrobný popis protokolu
Lék: prednison
viz podrobný popis protokolu
Lék: thioguanin
viz podrobný popis protokolu
Lék: vinkristin sulfát
viz podrobný popis protokolu
Záření: Radiační terapie
pro způsobilost k radioterapii viz podrobný popis protokolu
Aktivní komparátor: Ovládací rameno R2
viz podrobný popis protokolu
Lék: PEG-L-asparagináza
viz podrobný popis protokolu
Ostatní jména:
  • Oncaspar medac
Lék: cyklofosfamid
viz podrobný popis protokolu
Lék: cytarabin
viz podrobný popis protokolu
Lék: daunorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: dexamethason
viz podrobný popis protokolu
Lék: doxorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: merkaptopurin
viz podrobný popis protokolu
Lék: methotrexát
viz podrobný popis protokolu
Lék: prednison
viz podrobný popis protokolu
Lék: thioguanin
viz podrobný popis protokolu
Lék: vinkristin sulfát
viz podrobný popis protokolu
Záření: Radiační terapie
pro způsobilost k radioterapii viz podrobný popis protokolu
Experimentální: R2 experimentální rameno
viz podrobný popis protokolu
Lék: PEG-L-asparagináza
viz podrobný popis protokolu
Ostatní jména:
  • Oncaspar medac
Lék: cyklofosfamid
viz podrobný popis protokolu
Lék: cytarabin
viz podrobný popis protokolu
Lék: daunorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: dexamethason
viz podrobný popis protokolu
Lék: doxorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: merkaptopurin
viz podrobný popis protokolu
Lék: methotrexát
viz podrobný popis protokolu
Lék: prednison
viz podrobný popis protokolu
Lék: thioguanin
viz podrobný popis protokolu
Lék: vinkristin sulfát
viz podrobný popis protokolu
Záření: Radiační terapie
pro způsobilost k radioterapii viz podrobný popis protokolu
Aktivní komparátor: Ovládací rameno R-HR
viz podrobný popis protokolu
Lék: PEG-L-asparagináza
viz podrobný popis protokolu
Ostatní jména:
  • Oncaspar medac
Lék: cyklofosfamid
viz podrobný popis protokolu
Lék: cytarabin
viz podrobný popis protokolu
Lék: daunorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: dexamethason
viz podrobný popis protokolu
Lék: doxorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: merkaptopurin
viz podrobný popis protokolu
Lék: methotrexát
viz podrobný popis protokolu
Lék: prednison
viz podrobný popis protokolu
Lék: thioguanin
viz podrobný popis protokolu
Lék: vinkristin sulfát
viz podrobný popis protokolu
Záření: Radiační terapie
pro způsobilost k radioterapii viz podrobný popis protokolu
Lék: etoposid
viz podrobný popis protokolu
Lék: ifosfamid
viz podrobný popis protokolu
Lék: vindesine
viz podrobný popis protokolu
Lék: daunoxome
viz podrobný popis protokolu; podávané pouze pacienty se špatnou MRD-odpovědí během vysoce rizikové léčby
Lék: fludarabin
viz podrobný popis protokolu; podávané pouze pacienty se špatnou MRD-odpovědí během vysoce rizikové léčby
Experimentální: R-HR experimentální rameno
viz podrobný popis protokolu
Lék: PEG-L-asparagináza
viz podrobný popis protokolu
Ostatní jména:
  • Oncaspar medac
Lék: cyklofosfamid
viz podrobný popis protokolu
Lék: cytarabin
viz podrobný popis protokolu
Lék: daunorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: dexamethason
viz podrobný popis protokolu
Lék: doxorubicin hydrochlorid
viz podrobný popis protokolu
Lék: merkaptopurin
viz podrobný popis protokolu
Lék: methotrexát
viz podrobný popis protokolu
Lék: prednison
viz podrobný popis protokolu
Lék: thioguanin
viz podrobný popis protokolu
Lék: vinkristin sulfát
viz podrobný popis protokolu
Záření: Radiační terapie
pro způsobilost k radioterapii viz podrobný popis protokolu
Lék: etoposid
viz podrobný popis protokolu
Lék: ifosfamid
viz podrobný popis protokolu
Lék: vindesine
viz podrobný popis protokolu
Lék: daunoxome
viz podrobný popis protokolu; podávané pouze pacienty se špatnou MRD-odpovědí během vysoce rizikové léčby
Lék: fludarabin
viz podrobný popis protokolu; podávané pouze pacienty se špatnou MRD-odpovědí během vysoce rizikové léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: 10 let od zahájení náboru
  • Randomizace R1: Přežití bez události od doby randomizace
  • Historické srovnání non-HR T-ALL: přežití bez příhody od diagnózy
  • Historické srovnání „MRD Non-Responders“: Přežití bez události od začátku DNX-FLA (morfologická non-responders po HR-3' není událost pro tuto studijní otázku)
10 let od zahájení náboru
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 10 let od zahájení náboru
  • Randomizace R2: Přežití bez onemocnění od doby randomizace
  • Historické srovnání SR: Přežití bez onemocnění od začátku Protokolu M
10 let od zahájení náboru
minimální reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: 12. týden léčby
Randomizace RHR: míra MRD vysoce pozitivních pacientů (MRD ≥ 10-3) v TP2 (12. týden)
12. týden léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití
Časové okno: 10 let od zahájení náboru
Všechna náhodná a historická srovnání: Přežití
10 let od zahájení náboru
úmrtnost související s léčbou
Časové okno: do 25 měsíců od stanovení diagnózy
Všechna randomizovaná a historická srovnání: mortalita související s léčbou při indukci nebo CCR (celkově a podle chemoterapie/SCT)
do 25 měsíců od stanovení diagnózy
nežádoucí příhody
Časové okno: do 25 měsíců od stanovení diagnózy
Všechna randomizovaná a historická srovnání: výskyt a frekvence nežádoucích účinků zájmu a závažných nežádoucích účinků
do 25 měsíců od stanovení diagnózy
přežití bez událostí
Časové okno: 10 let od zahájení náboru
Randomizace R-HR: Přežití bez události od doby randomizace
10 let od zahájení náboru
minimální reziduální onemocnění
Časové okno: po 24 týdnech léčby
"MRD Non-Responders": úrovně MRD po DNX-FLA
po 24 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Schleswig-Holstein

Spolupracovníci

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AIEOP-BFM ALL 2009

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PEG-L-asparagináza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit