International Collaborative Treatment Protocol för barn och ungdomar med akut lymfoblastisk leukemi
17 maj 2022 uppdaterad av: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein
Bakgrund/Syfte: Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) kan döda fler cancerceller. Det är ännu inte känt vilken kombinationskemoterapiregim som är mer effektiv vid behandling av unga patienter med akut lymfatisk leukemi (ALL).
Denna studie studerar flera olika kombinationskemoterapiregimer för att jämföra hur väl de fungerar vid behandling av unga patienter med ALL.
Studiemål
Primära studiefrågor:
- Icke-högrisk (icke-HR) prekursor-B ALL (pB-ALL) patienter med TEL/AML1-negativ ALL eller okänd TEL/AML1-status och flödescytometri minimal restsjukdom (MRD) i benmärg på dag 15
- Patienter med pB-ALL och riskgrupp medelhög risk (MR) (randomiserad studiefråga R2): Kan det kliniska resultatet förbättras genom långvarig asparaginutarmning som uppnås genom applicering av intensifierat PEG-L-asparaginas under reintensifiering och tidigt underhåll?
- Högriskpatienter (HR) (identifierade av dag 33 - randomiserad studiefråga RHR): Kan det kliniska resultatet förbättras genom långvarig exponering för PEG-L-asparaginas under protokoll IB?
Sekundära studiefrågor:
- Standardriskpatienter (SR) identifierade av minst en känslig markör: Är det kliniska resultatet jämförbart med det som erhålls hos SR-patienter (identifierade med två känsliga markörer) i AIEOP-BFM ALL 2000, eller kan resultatet till och med förbättras med användning av PEG-L-asparaginas istället för naturligt E. coli L-ASP?
- T-ALL icke-HR-patienter: Kan den höga nivån av resultat som erhölls för dessa patienter i studien AIEOP-BFM ALL 2000 bevaras eller till och med förbättras med användning av PEG-L-ASP istället för naturligt E. coli L-ASP ?
- HR-patienter med ihållande höga MRD-nivåer trots användningen av HR-blocken i den intensifierade konsolideringsfasen "MRD Non-Responders": Är det möjligt att förbättra resultatet och att uppnå en ytterligare minskning av leukemicellbelastningen genom administrering av ett innovativt behandlingsschema (DNX-FLA)?
- Patienter som deltar i de randomiserade asparaginasstudierna (pB-ALL/MR, HR): Är asparaginasaktivitet och asparaginasantikroppar associerade med utveckling av allergiska reaktioner, och har de en effekt på patienternas resultat?
- Vilket är det relativa värdet av olika metoder för MRD-övervakning i definitionen av alternativa stratifieringssystem inom ett BFM-orienterat protokoll?
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: PEG-L-asparaginas
- Läkemedel: cyklofosfamid
- Läkemedel: cytarabin
- Läkemedel: daunorubicinhydroklorid
- Läkemedel: dexametason
- Läkemedel: doxorubicinhydroklorid
- Läkemedel: merkaptopurin
- Läkemedel: metotrexat
- Läkemedel: prednison
- Läkemedel: tioguanin
- Läkemedel: vinkristinsulfat
- Strålning: Strålterapi
- Läkemedel: etoposid
- Läkemedel: ifosfamid
- Läkemedel: vindesine
- Läkemedel: daunoxome
- Läkemedel: fludarabin
Detaljerad beskrivning
Riskstratifiering
- T/icke-HR: T-ALL i frånvaro av några HR-kriterier (se nedan)
pB/icke-HR: pB-ALL i frånvaro av några HR-kriterier (se nedan).
- SR (polymeraskedjereaktion(PCR)-MRD-SR (MRD-negativ dag 33 och 78) eller, om inget PCR-MRD-resultat är tillgängligt, FCM d15 < 0,1 %)
- MR (ingen SR)
- HR: Prednison dåligt svar (≥1 000 blastceller/µl i perifert blod dag 8), blastceller ≥10 % i benmärg dag 15 mätt med FCM, icke-remission dag 33, positivitet för MLL/AF4 eller t(4;11), hypodiploidi (< 45 kromosomer), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 på dag 78) eller PCR-MRD-MR SER (endast i pB-ALL, MRD ≥ 10-3 på dag 33 och MRD-positiv vid en nivå av < 10E-3 på dag 78)
Kemoterapi
Enligt riskgruppen får patienterna följande kemoterapielement:
T/icke-HR: Protokoll I, Protokoll M, Protokoll II och Underhåll pB/icke-HR: Protokoll I, Protokoll M, Protokoll II och Underhåll HR: Protokoll I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protocol III, Underhåll Patienter i HR-gruppen med PCR-MRD ≥10E-3 efter element HR-3' är berättigade till behandling med element DNX-FLA.
Protokoll I Cytoreduktiv prefas: Prednison (PDN) dag 1-7 och en dos metotrexat (MTX) intratekal (IT) på dag 1 Protokoll IA: Prednison (PDN) dag 8 till 28 (21 dagar); vinkristin (VCR) på dagarna 8, 15, 22, 29 (4 doser); daunorubicin (DNR) på dagarna 8, 15, 22 och 29 (4 doser); pegylerat L-asparaginas (PEG-L-ASP) på dagarna 12 och 26; MTX IT dag 12 och 33 och vid blastceller i cerebrospinalvätska vid diagnos ges ytterligare IT MTX dag 19 och 26.
Protokoll IA': Endast två doser av DNR på dag 8 och 15 ges till patienter som är berättigade till randomisering R1 och randomiserades till experimentarmen. Protokoll IA-CPM: ytterligare cyklofosfamid (CPM) på dag 10 endast hos T-ALL-patienter med prednison dåligt- svarsprotokoll IA-Dexa (IAD): Dexametason (DXM) istället för PDN ges till alla patienter med T-ALL utan några högriskkriterier som identifierats av dag 8.
Protokoll IB: CPM på dagarna 36 och 64; cytarabin (ARA-C) på dagarna 38-41, 45-48, 52-55 och 59-62; 6-merkaptopurin (6-MP) på dagarna 36 till 63 (28 dagar); MTX IT på dag 45 och 59 Protokoll IB-ASP+: ytterligare PEG-L-ASP dag 40, 47, 54 och 61 (4 doser) ges till de patienter som är kvalificerade för randomisering av RHR och randomiseras till den experimentella armen.
Protokoll M 6-MP dag 1-56, högdos MTX (HD-MTX) dag 8, 22, 36, 50 och MTX IT dag 8, 22, 36 och 50 Protokoll II Protokoll IIA: DXM dag 1 till 21 (21 dagar); VCR på dagarna 8, 15, 22, 29 (4 doser); doxorubicin (DOX) dag 8, 15, 22 och 29 (4 doser); PEG-L-ASP på dag 8 (1 dos); MTX IT på dag 1 och 18 endast hos patienter med initial CNS-inblandning.
Protokoll IIA-ASP+: ytterligare PEG-L-ASP på dag 22 för patienter berättigade till randomisering R2 och randomiserade till den experimentella armen.
Protokoll IIB: CPM på dag 36; ARA-C på dagarna 38-41 och 45-48; tioguanin (TG) på dagarna 36 till 49 (14 dagar) och MTX IT på dagarna 38 och 45.
Protokoll IIB-ASP+: ytterligare PEG-L-ASP dag 36 och 50 för kvalificerad för randomisering R2 och randomiserad till den experimentella armen.
Protokoll III DXM dag 1-15; videobandspelare dag 1 och 8; DOX dag 1 och 8; PEG-L-ASP på dag 1; CPM på dag 15; ARA-C dagarna 17-20 och 24-27; TG på dagarna 15 - 28 och MTX IT på dagarna 17 och 24, även på dag 1 hos patienter med initial CNS-inblandning HR-1' DXM på dagarna 1-5; videobandspelare dag 1 och 6; HD-MTX på dag 1; CPM var 12:e timme dag 2-4 (5 doser); HD-ARA-C var 12:e timme på dag 5 (2 doser); PEG-L-ASP på dag 6, MTX IT på dag 1 HR-2' DXM på dag 1 till 5; VDS dag 1 och 6; HD-MTX på dag 1; IFO var 12:e timme dag 2-4 (5 doser); DNR på dag 5; PEG-L-ASP på dag 6; MTX IT på dag 1 och 1 hos patienter med initial CNS-inblandning också dag 5 HR-3' DXM på dag 1-5; ARA-C 4 x dag 1-2 med 12 timmars intervall; etoposid (VP-16) var 12:e timme dag 3-5 (5 doser); PEG-L-ASP på dag 6; MTX IT på dag 1 DNX-FLA Flucytosin (FLU) på dag 1-5 (5 doser); HD-ARA-C dag 1 till 5 (5 doser); liposomalt daunorubicin (DNX) på dagarna 1, 3 och 5 (3 doser); MTX IT på dag 1
Interim/underhåll (till vecka 104):
6 MP p.o. dagligen; MTX p.o. en gång i veckan, doser anpassade till antalet vita blodkroppar; PEG-L-ASP: varannan vecka (6 doser), endast för patienter som är berättigade till randomisering R2 och randomiserades till den experimentella armen; MTX IT var 6:e vecka upp till totalt 6 doser för följande undergrupper (alla CNS-negativa):
- T-ALL (HR eller icke-HR) med < 2 år vid start av underhåll,
- T-ALL, icke-HR och initialt WBC < 100 000/μl
- pB-ALL med PPR och/eller FCM-MRD dag 15 ≥ 10 % och/eller PCR-MRDMR SER som endast HR-kriterier
Strålbehandling Patienter utan CNS-inblandning och
- T-ALL/icke-HR, WBC ≥ 100 000/μl och ålder ≥ 2 år vid start av pCRT eller
- med riskgrupp HR och ålder ≥ 2 år vid start av pCRT förutom pB-ALL med PPR och/eller FCM-MRD dag 15 ≥ 10 % och/eller PCR-MRD-MR SER då endast HR-kriterier får förebyggande kranial strålbehandling med 12 Gy
Patienter med CNS-engagemang får terapeutisk kranial strålbehandling med 18 Gy (ålder 1 till
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6136
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Randwick, Australien, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
-
Westmead, Australien, NSW 2145
- The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 18101
- Haemek Medical Center
-
Beer-Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israel, 33394
- Bnai-Zion Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
Petach Tikva, Israel, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Dana children hospital
-
Tel-Hashomer, Israel
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60123
- Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
-
Bari, Italien, 70124
- Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
-
Belluno, Italien, 32100
- U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
-
Bergamo, Italien, 24100
- U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
-
Bologna, Italien, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
-
Bologna, Italien, 40138
- Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bolzano, Italien, 39100
- Pediatria Ospedale Regionale
-
Brescia, Italien, 25123
- Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
-
Cagliari, Italien, 09121
- Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Italien, 95123
- Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
-
Cosenza, Italien, 87100
- Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
-
Ferrara, Italien, 41100
- Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
-
Firenze, Italien, 50139
- Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Italien, 16148
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
-
Lecce, Italien, 73100
- Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
-
Milano, Italien, 20122
- Clinica Pediatrica II De Marchi
-
Milano, Italien, 20132
- Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
-
Milano, Italien, 20133
- Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
-
Milano, Italien, 20162
- Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
-
Modena, Italien, 41100
- U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
-
Monza, Italien, 20052
- Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
-
Napoli, Italien, 80123
- Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
-
Napoli, Italien, 80131
- A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
-
Napoli, Italien, 80138
- Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
-
Nocera Inferiore, Italien, 84014
- U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
-
Novara, Italien, 28100
- S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
-
Padova, Italien, 35128
- Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
-
Palermo, Italien, 90134
- Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
-
Parma, Italien, 43100
- U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
-
Pavia, Italien, 27100
- Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
-
Perugia, Italien, 06156
- S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
-
Pesaro, Italien, 61100
- Ematologia, Ospedale di Muraglia
-
Pesaro, Italien, 61100
- U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
-
Pescara, Italien, 65123
- Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
-
Pisa, Italien, 56126
- Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Pordenone, Italien, 33170
- Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Reggio Calabria, Italien, 89100
- Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
-
Rimini, Italien, 47900
- U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
-
Roma, Italien, 00144
- Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
-
Roma, Italien, 00161
- Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
-
Roma, Italien, 00161
- Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
-
Roma, Italien, 00165
- Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
-
Roma, Italien, 00165
- Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
-
Roma, Italien, 00168
- Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
-
San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Sassari, Italien, 07100
- Clinica Pediatrica Università
-
Siena, Italien, 53100
- Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
-
Torino, Italien, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Tricase, Italien, 73039
- Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
-
Trieste, Italien, 34137
- U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
-
Udine, Italien, 33100
- SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
-
Varese, Italien, 21100
- Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
-
Verona, Italien, 37134
- U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
-
Vicenza, Italien, 36100
- Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
-
-
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5000
- Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Basel, Schweiz, 4005
- Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Repartio di Pediatria
-
Luzern, Schweiz, 6000
- Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
-
St. Gallen, Schweiz, 9006
- Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
-
Zürich, Schweiz, 8032
- Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 662 63
- University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
-
Hradec Králové, Tjeckien, 500 12
- University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
-
Olomouc, Tjeckien, 770 00
- University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
-
Ostrava-Poruba, Tjeckien, 708 52
- Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
-
Plzeň, Tjeckien, 304 60
- University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
-
Praha 5, Tjeckien, 150 06
- University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
-
Ústí nad Labem, Tjeckien, 401 13
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
-
České Budějovice, Tjeckien, 370 01
- Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Bayreuth, Tyskland, 95445
- Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
-
Braunschweig, Tyskland, 38118
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
-
Chemnitz, Tyskland, 09009
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Datteln, Tyskland, 45711
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Detmold, Tyskland, 32756
- Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätskinderklinik
-
Erfurt, Tyskland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
-
Gießen, Tyskland, 35385
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Göttingen, Tyskland, 37099
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Halle, Tyskland, 06120
- Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Herdecke, Tyskland, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Homburg / Saar, Tyskland, 66421
- Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
-
Jena, Tyskland, 7740
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Klinikum Kassel, Kinderklinik
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Koblenz, Tyskland, 56073
- Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
-
Köln, Tyskland, 50735
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Köln, Tyskland, 50937
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Tyskland, 80804
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Rostock, Tyskland, 18055
- Universitäts-Kinderklinik
-
Sankt Augustin, Tyskland, 53757
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Schwerin, Tyskland, 19049
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Stuttgart, Tyskland, 70176
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Trier, Tyskland, 54290
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Universitäts-Kinderklinik
-
Wolfsburg, Tyskland, 38440
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Dornbirn, Österrike, 6850
- Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Graz, Österrike, 8036
- Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
-
Klagenfurt, Österrike, 9026
- A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Leoben, Österrike, 8700
- A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
-
Linz, Österrike, 4020
- Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
-
Salzburg, Österrike, 5020
- St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
-
Wien, Österrike, 1090
- St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 14 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi
- ålder ≥ 1 år (> 365 dagar) och < 18 år (upp till 17 år och 365 dagar)
- ingen Ph+ (BCR/ABL eller t(9;22)-positiv) ALL
- inga tecken på graviditet eller amningsperiod
- inget deltagande i en annan klinisk studie
- patienten inskriven i ett deltagande center
- skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- förbehandling med cytostatika
- förbehandling med cytostatika
- steroidförbehandling med ≥ 1 mg/kg/d i mer än två veckor under den sista månaden före diagnos
- behandling påbörjades enligt annat protokoll
- underliggande sjukdomar som förbjuder behandling enligt protokollet
- ALLA diagnostiserade som andra malignitetssteroidförbehandling med ≥ 1 mg/kg/d i mer än två veckor under den sista månaden före diagnos
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: R1 kontrollarm
se detaljerad protokollbeskrivning
|
se detaljerad protokollbeskrivning
Andra namn:
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
för behörighet för strålbehandling se detaljerad protokollbeskrivning
|
|
Experimentell: R1 experimentarm
se detaljerad protokollbeskrivning
|
se detaljerad protokollbeskrivning
Andra namn:
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
för behörighet för strålbehandling se detaljerad protokollbeskrivning
|
|
Aktiv komparator: R2 kontrollarm
se detaljerad protokollbeskrivning
|
se detaljerad protokollbeskrivning
Andra namn:
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
för behörighet för strålbehandling se detaljerad protokollbeskrivning
|
|
Experimentell: R2 experimentarm
se detaljerad protokollbeskrivning
|
se detaljerad protokollbeskrivning
Andra namn:
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
för behörighet för strålbehandling se detaljerad protokollbeskrivning
|
|
Aktiv komparator: R-HR kontrollarm
se detaljerad protokollbeskrivning
|
se detaljerad protokollbeskrivning
Andra namn:
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
för behörighet för strålbehandling se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning; endast ges av patienter med dåligt MRD-svar under högriskbehandlingen
se detaljerad protokollbeskrivning; endast ges av patienter med dåligt MRD-svar under högriskbehandlingen
|
|
Experimentell: R-HR experimentell arm
se detaljerad protokollbeskrivning
|
se detaljerad protokollbeskrivning
Andra namn:
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
för behörighet för strålbehandling se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning
se detaljerad protokollbeskrivning; endast ges av patienter med dåligt MRD-svar under högriskbehandlingen
se detaljerad protokollbeskrivning; endast ges av patienter med dåligt MRD-svar under högriskbehandlingen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 10 år från rekryteringsstart
|
|
10 år från rekryteringsstart
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 10 år från rekryteringsstart
|
|
10 år från rekryteringsstart
|
|
minimal återstående sjukdom (MRD)
Tidsram: vecka 12 av behandlingen
|
Randomisering RHR: andel MRD mycket positiva patienter (MRD ≥ 10-3) vid TP2 (vecka 12)
|
vecka 12 av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
överlevnad
Tidsram: 10 år från rekryteringsstart
|
Alla randomiserade och historiska jämförelser: Överlevnad
|
10 år från rekryteringsstart
|
|
behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: upp till 25 månader från diagnosen
|
Alla randomiserade och historiska jämförelser: behandlingsrelaterad dödlighet i induktion eller CCR (övergripande och genom kemoterapi/SCT)
|
upp till 25 månader från diagnosen
|
|
negativa händelser
Tidsram: upp till 25 månader från diagnosen
|
Alla randomiserade och historiska jämförelser: förekomst och frekvens av biverkningar av intresse och allvarliga biverkningar
|
upp till 25 månader från diagnosen
|
|
händelsefri överlevnad
Tidsram: 10 år från rekryteringsstart
|
Randomisering R-HR: Händelsefri överlevnad från tidpunkten för randomisering
|
10 år från rekryteringsstart
|
|
minimal kvarvarande sjukdom
Tidsram: efter 24 veckors behandling
|
"MRD Non-Responders": MRD-nivåer efter DNX-FLA
|
efter 24 veckors behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Tasian SK, Peters C. Targeted therapy or transplantation for paediatric ABL-class Ph-like acute lymphocytic leukaemia? Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e858-e859. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30369-0. No abstract available.
- Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, Schrauder A, Panzer-Grumayer R, Moricke A, Arico M, Zimmermann M, Mann G, De Rossi G, Stanulla M, Locatelli F, Basso G, Niggli F, Barisone E, Henze G, Ludwig WD, Haas OA, Cazzaniga G, Koehler R, Silvestri D, Bradtke J, Parasole R, Beier R, van Dongen JJ, Biondi A, Schrappe M. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. Epub 2010 Feb 12.
- Flohr T, Schrauder A, Cazzaniga G, Panzer-Grumayer R, van der Velden V, Fischer S, Stanulla M, Basso G, Niggli FK, Schafer BW, Sutton R, Koehler R, Zimmermann M, Valsecchi MG, Gadner H, Masera G, Schrappe M, van Dongen JJ, Biondi A, Bartram CR; International BFM Study Group (I-BFM-SG). Minimal residual disease-directed risk stratification using real-time quantitative PCR analysis of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements in the international multicenter trial AIEOP-BFM ALL 2000 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008 Apr;22(4):771-82. doi: 10.1038/leu.2008.5. Epub 2008 Jan 31.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Siebel C, Gerss J, Moricke A, Zimmermann M, Stary J, Smisek P, Schrappe M, Rizzari C, Zucchetti M, Hempel G, Wicha SG, Boos J; AIEOP-BFM ALL 2009 Asparaginase Working Party. Population Pharmacokinetics of PEGylated Asparaginase in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Treatment Phase Dependency and Predictivity in Case of Missing Data. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):289-300. doi: 10.1007/s13318-021-00670-8. Epub 2021 Feb 17.
- Cario G, Leoni V, Conter V, Attarbaschi A, Zaliova M, Sramkova L, Cazzaniga G, Fazio G, Sutton R, Elitzur S, Izraeli S, Lauten M, Locatelli F, Basso G, Buldini B, Bergmann AK, Lentes J, Steinemann D, Gohring G, Schlegelberger B, Haas OA, Schewe D, Buchmann S, Moericke A, White D, Revesz T, Stanulla M, Mann G, Bodmer N, Arad-Cohen N, Zuna J, Valsecchi MG, Zimmermann M, Schrappe M, Biondi A. Relapses and treatment-related events contributed equally to poor prognosis in children with ABL-class fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to AIEOP-BFM protocols. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1887-1894. doi: 10.3324/haematol.2019.231720. Epub 2019 Oct 10.
- Kroll M, Kaupat-Bleckmann K, Morickel A, Altenl J, Schewel DM, Stanullal M, Zimmermann M, Schrappe M, Cario G. Methotrexate-associated toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia during consolidation therapy with high dose methotrexate according to ALL-BFM treatment regimen. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020. doi: 10.3324/haematol.2019.224774. Epub 2019 Aug 1.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Hempel G, Gastine S, Moricke A, Schrappe M, Karlsson MO, Boos J. Population Pharmacokinetics to Model the Time-Varying Clearance of the PEGylated Asparaginase Oncaspar(R) in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Dec;42(6):955-963. doi: 10.1007/s13318-017-0410-5.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 maj 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 maj 2010
Första postat (Uppskatta)
5 maj 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Dexametason
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Ifosfamid
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Fludarabin
- Cytarabin
- Metotrexat
- Vincristine
- Daunorubicin
- Asparaginas
- Merkaptopurin
- Tioguanin
- Pegaspargas
- Vindesine
Andra studie-ID-nummer
- AIEOP-BFM ALL 2009
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .