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Internationales kooperatives Behandlungsprotokoll für Kinder und Jugendliche mit akuter lymphoblastischer Leukämie

17. Mai 2022 aktualisiert von: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein

Begründung/Zweck: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinations-Chemotherapie) kann mehr Krebszellen abtöten. Es ist noch nicht bekannt, welches Chemotherapie-Kombinationsschema bei der Behandlung junger Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) wirksamer ist.

Diese Studie untersucht mehrere verschiedene Chemotherapie-Kombinationsschemata, um zu vergleichen, wie gut sie bei der Behandlung junger Patienten mit ALL wirken.

Lernziele

Primäre Studienfragen:

  • Patienten ohne Hochrisiko (non-HR) Precursor-B ALL (pB-ALL) mit TEL/AML1-negativer ALL oder unbekanntem TEL/AML1-Status und durchflusszytometrische minimale Resterkrankung (MRD) im Knochenmark an Tag 15
  • Patienten mit pB-ALL und Risikogruppe mittleres Risiko (MR) (randomisierte Studienfrage R2): Kann das klinische Ergebnis durch protrahierte Asparagindepletion verbessert werden, die durch die Anwendung von intensivierter PEG-L-Asparaginase während der Wiederintensivierung und frühen Erhaltung erreicht wird?
  • Patienten mit hohem Risiko (HR) (wie an Tag 33 identifiziert – randomisierte Studienfrage RHR): Kann das klinische Ergebnis durch eine verlängerte Exposition gegenüber PEG-L-Asparaginase während Protokoll IB verbessert werden?

Nebenstudienfragen:

  • Patienten mit Standardrisiko (SR), die durch mindestens einen sensitiven Marker identifiziert wurden: Ist das klinische Ergebnis mit dem vergleichbar, das bei SR-Patienten (mit zwei sensitiven Markern identifiziert) in AIEOP-BFM ALL 2000 erzielt wurde, oder kann das Ergebnis durch die Verwendung von sogar verbessert werden? PEG-L-Asparaginase statt nativem E. coli L-ASP?
  • T-ALL-Nicht-HR-Patienten: Kann das hohe Ergebnisniveau, das für diese Patienten in der Studie AIEOP-BFM ALL 2000 erzielt wurde, durch die Verwendung von PEG-L-ASP anstelle von nativem E. coli L-ASP erhalten oder sogar verbessert werden? ?
  • HR-Patienten mit anhaltend hohen MRD-Werten trotz Anwendung der HR-Blöcke in der intensivierten Konsolidierungsphase „MRD-Non-Responder“: Ist es möglich, das Outcome zu verbessern und eine weitere Reduktion der Leukämiezelllast durch Verabreichung eines innovativen Behandlungsschemas zu erreichen? (DNX-FLA)?
  • Patienten, die an den randomisierten Asparaginase-Studien (pB-ALL/MR, HR) teilnehmen: Sind Asparaginase-Aktivität und Asparaginase-Antikörper mit der Entwicklung allergischer Reaktionen verbunden und haben sie einen Einfluss auf das Outcome der Patienten?
  • Welchen relativen Wert haben verschiedene Methoden der MRD-Überwachung bei der Definition alternativer Schichtungssysteme innerhalb eines BFM-orientierten Protokolls?

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Risikostratifizierung

  • T/non-HR: T-ALL ohne HR-Kriterien (siehe unten)

  • pB/non-HR: pB-ALL in Abwesenheit jeglicher HR-Kriterien (siehe unten).

    • SR (Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-MRD-SR (MRD-negativ an Tag 33 und 78) oder, falls kein PCR-MRD-Ergebnis verfügbar, FCM d15 < 0,1 %)
    • MR (kein SR)
  • HR: Schlechtes Ansprechen auf Prednison (≥ 1000 Blasten/µl im peripheren Blut an Tag 8), Blasten ≥ 10 % im Knochenmark an Tag 15, gemessen durch FCM, keine Remission an Tag 33, Positivität für MLL/AF4 oder t(4;11), Hypodiploidie (< 45 Chromosomen), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 an Tag 78) oder PCR-MRD-MR SER (nur bei pB-ALL, MRD ≥ 10-3 an Tag 33 und MRD-positiv auf einem Niveau von < 10E-3 an Tag 78)

Chemotherapie

Patienten erhalten je nach Risikogruppe folgende Chemotherapie-Elemente:

T/nicht-HR: Protokoll I, Protokoll M, Protokoll II und Wartung pB/nicht-HR: Protokoll I, Protokoll M, Protokoll II und Wartung HR: Protokoll I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protokoll III, Erhaltungspatienten der HR-Gruppe mit PCR-MRD ≥10E-3 nach Element HR-3' sind für eine Behandlung mit Element DNX-FLA geeignet.

Protokoll I Zytoreduktive Vorphase: Prednison (PDN) an den Tagen 1-7 und eine Dosis Methotrexat (MTX) intrathekal (IT) an Tag 1 Protokoll IA: Prednison (PDN) an den Tagen 8 bis 28 (21 Tage); Vincristin (VCR) an den Tagen 8, 15, 22, 29 (4 Dosen); Daunorubicin (DNR) an den Tagen 8, 15, 22 und 29 (4 Dosen); pegylierte L-Asparaginase (PEG-L-ASP) an den Tagen 12 und 26; MTX IT an den Tagen 12 und 33 und im Falle von Blastenzellen im Liquor zum Zeitpunkt der Diagnose wird zusätzliches IT MTX an den Tagen 19 und 26 gegeben.

Protokoll IA': Nur zwei DNR-Dosen an den Tagen 8 und 15 an Patienten, die für die Randomisierung R1 geeignet und in den Versuchsarm randomisiert wurden Protokoll IA-CPM: zusätzliches Cyclophosphamid (CPM) an Tag 10 nur bei T-ALL-Patienten mit Prednison-armer Reaktionsprotokoll IA-Dexa (IAD): Dexamethason (DXM) anstelle von PDN wird allen Patienten mit T-ALL ohne Hochrisikokriterien verabreicht, die bis Tag 8 identifiziert wurden.

Protokoll IB: CPM an den Tagen 36 und 64; Cytarabin (ARA-C) an den Tagen 38–41, 45–48, 52–55 und 59–62; 6-Mercaptopurin (6-MP) an den Tagen 36 bis 63 (28 Tage); MTX IT an Tag 45 und 59 Protokoll IB-ASP+: Zusätzliches PEG-L-ASP an den Tagen 40, 47, 54 und 61 (4 Dosen) wird den Patienten verabreicht, die für eine RHR-Randomisierung in Frage kommen, und in den experimentellen Arm randomisiert.

Protokoll M 6-MP an den Tagen 1-56, hochdosiertes MTX (HD-MTX) an den Tagen 8, 22, 36, 50 und MTX IT an den Tagen 8, 22, 36 und 50 Protokoll II Protokoll IIA: DXM an den Tagen 1 bis 21 (21 Tage); VCR an den Tagen 8, 15, 22, 29 (4 Dosen); Doxorubicin (DOX) an den Tagen 8, 15, 22 und 29 (4 Dosen); PEG-L-ASP am Tag 8 (1 Dosis); MTX IT an den Tagen 1 und 18 nur bei Patienten mit anfänglicher ZNS-Beteiligung.

Protokoll IIA-ASP+: zusätzliches PEG-L-ASP an Tag 22 für Patienten, die für die Randomisierung R2 in Frage kommen und in den experimentellen Arm randomisiert wurden.

Protokoll IIB: CPM am Tag 36; ARA-C an den Tagen 38–41 und 45–48; Thioguanin (TG) an den Tagen 36 bis 49 (14 Tage) und MTX IT an den Tagen 38 und 45.

Protokoll IIB-ASP+: zusätzliches PEG-L-ASP an den Tagen 36 und 50 für Randomisierungsberechtigte R2 und randomisiert in den experimentellen Arm.

Protokoll III DXM an den Tagen 1-15; VCR an den Tagen 1 und 8; DOX an den Tagen 1 und 8; PEG-L-ASP an Tag 1; CPM an Tag 15; ARA-C an den Tagen 17–20 und 24–27; TG an den Tagen 15–28 und MTX IT an den Tagen 17 und 24, auch an Tag 1 bei Patienten mit anfänglicher ZNS-Beteiligung HR-1' DXM an den Tagen 1–5; VCR an den Tagen 1 und 6; HD-MTX an Tag 1; CPM alle 12 Stunden an den Tagen 2-4 (5 Dosen); HD-ARA-C alle 12 Stunden an Tag 5 (2 Dosen); PEG-L-ASP am Tag 6, MTX IT am Tag 1 HR-2' DXM an den Tagen 1 bis 5; VDS an den Tagen 1 und 6; HD-MTX an Tag 1; IFO alle 12 Stunden an den Tagen 2-4 (5 Dosen); DNR an Tag 5; PEG-L-ASP am Tag 6; MTX IT an Tag 1 und 1 bei Patienten mit anfänglicher ZNS-Beteiligung auch an Tag 5 HR-3' DXM an den Tagen 1–5; ARA-C 4 x an den Tagen 1-2 in 12-h-Intervallen; Etoposid (VP-16) alle 12 Stunden an den Tagen 3-5 (5 Dosen); PEG-L-ASP am Tag 6; MTX IT an Tag 1 DNX-FLA Flucytosin (Grippe) an den Tagen 1–5 (5 Dosen); HD-ARA-C an den Tagen 1 bis 5 (5 Dosen); liposomales Daunorubicin (DNX) an den Tagen 1, 3 und 5 (3 Dosen); MTX IT am 1. Tag

Interim/Wartung (bis Woche 104):

6-MP p.o. Täglich; MTX p.o. einmal wöchentlich, an die Anzahl der weißen Blutkörperchen angepasste Dosen; PEG-L-ASP: jede zweite Woche (6 Dosen), nur für Patienten, die für die Randomisierung R2 in Frage kommen und in den experimentellen Arm randomisiert wurden; MTX IT alle 6 Wochen bis zu insgesamt 6 Dosen für die folgenden Untergruppen (alle ZNS-negativ):

  • T-ALL (HR oder nicht-HR) mit < 2 Jahren bei Beginn der Erhaltung,
  • T-ALL, Nicht-HR und anfängliche WBC < 100.000/μl
  • pB-ALL mit PPR und/oder FCM-MRD Tag 15 ≥ 10 % und/oder PCR-MRDMR SER als einzige HR-Kriterien

Strahlentherapie Patienten ohne ZNS-Beteiligung und

  • T-ALL/nicht-HR, WBC ≥ 100.000/μl und Alter ≥ 2 Jahre zu Beginn der pCRT oder
  • mit Risikogruppe HR und Alter ≥ 2 Jahre zu Beginn der pCRT außer pB-ALL mit PPR und/oder FCM-MRD Tag 15 ≥ 10 % und/oder PCR-MRD-MR SER als einzige HR-Kriterien erhalten eine präventive kraniale Strahlentherapie mit 12 Gy

Patienten mit ZNS-Beteiligung erhalten eine therapeutische kraniale Strahlentherapie mit 18 Gy (Alter 1 bis

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6136

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Randwick, Australien, NSW 2031
        • The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
      • Westmead, Australien, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
      • Augsburg, Deutschland, 86156
        • I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
      • Bayreuth, Deutschland, 95445
        • Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
      • Braunschweig, Deutschland, 38118
        • Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
      • Chemnitz, Deutschland, 09009
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
      • Cottbus, Deutschland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Datteln, Deutschland, 45711
        • Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
      • Detmold, Deutschland, 32756
        • Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
      • Dortmund, Deutschland, 44137
        • Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Universitätskinderklinik
      • Erfurt, Deutschland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
      • Gießen, Deutschland, 35385
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Deutschland, 17475
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
      • Göttingen, Deutschland, 37099
        • Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
      • Halle, Deutschland, 06120
        • Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
      • Heilbronn, Deutschland, 74078
        • Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
      • Herdecke, Deutschland, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
      • Homburg / Saar, Deutschland, 66421
        • Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
      • Jena, Deutschland, 7740
        • Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Karlsruhe, Deutschland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
      • Kassel, Deutschland, 34125
        • Klinikum Kassel, Kinderklinik
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Koblenz, Deutschland, 56073
        • Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
      • Köln, Deutschland, 50735
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Minden, Deutschland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Deutschland, 80804
        • Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
      • Nürnberg, Deutschland, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
      • Oldenburg, Deutschland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
      • Rostock, Deutschland, 18055
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Sankt Augustin, Deutschland, 53757
        • Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
      • Schwerin, Deutschland, 19049
        • HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
      • Stuttgart, Deutschland, 70176
        • Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Trier, Deutschland, 54290
        • Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
      • Ulm, Deutschland, 89075
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Wolfsburg, Deutschland, 38440
        • Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Beer-Sheva, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israel, 33394
        • Bnai-Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah University Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 49202
        • Schneider Children Medical Center of Israel
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Dana children hospital
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60123
        • Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
      • Bari, Italien, 70124
        • Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
      • Belluno, Italien, 32100
        • U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
      • Bergamo, Italien, 24100
        • U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
      • Bologna, Italien, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
      • Bologna, Italien, 40138
        • Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Pediatria Ospedale Regionale
      • Brescia, Italien, 25123
        • Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Italien, 95123
        • Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
      • Cosenza, Italien, 87100
        • Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
      • Ferrara, Italien, 41100
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
      • Firenze, Italien, 50139
        • Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
      • Genova, Italien, 16148
        • Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
      • Lecce, Italien, 73100
        • Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
      • Milano, Italien, 20122
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
      • Milano, Italien, 20132
        • Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
      • Milano, Italien, 20133
        • Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
      • Milano, Italien, 20162
        • Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
      • Modena, Italien, 41100
        • U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
      • Monza, Italien, 20052
        • Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
      • Napoli, Italien, 80123
        • Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
      • Napoli, Italien, 80131
        • A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
      • Napoli, Italien, 80138
        • Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Nocera Inferiore, Italien, 84014
        • U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
      • Novara, Italien, 28100
        • S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
      • Padova, Italien, 35128
        • Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
      • Palermo, Italien, 90134
        • Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
      • Parma, Italien, 43100
        • U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
      • Pavia, Italien, 27100
        • Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
      • Perugia, Italien, 06156
        • S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
      • Pesaro, Italien, 61100
        • Ematologia, Ospedale di Muraglia
      • Pesaro, Italien, 61100
        • U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
      • Pescara, Italien, 65123
        • Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
      • Pisa, Italien, 56126
        • Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Pordenone, Italien, 33170
        • Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
      • Reggio Calabria, Italien, 89100
        • Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
      • Rimini, Italien, 47900
        • U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
      • Roma, Italien, 00144
        • Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00161
        • Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
      • Roma, Italien, 00161
        • Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
      • Roma, Italien, 00165
        • Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
      • Roma, Italien, 00165
        • Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
      • Roma, Italien, 00168
        • Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
      • Sassari, Italien, 07100
        • Clinica Pediatrica Università
      • Siena, Italien, 53100
        • Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
      • Torino, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
      • Tricase, Italien, 73039
        • Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
      • Trieste, Italien, 34137
        • U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
      • Udine, Italien, 33100
        • SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
      • Varese, Italien, 21100
        • Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
      • Verona, Italien, 37134
        • U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Basel, Schweiz, 4005
        • Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Repartio di Pediatria
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
      • St. Gallen, Schweiz, 9006
        • Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 662 63
        • University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
      • Hradec Králové, Tschechien, 500 12
        • University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
      • Olomouc, Tschechien, 770 00
        • University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
      • Ostrava-Poruba, Tschechien, 708 52
        • Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
      • Plzeň, Tschechien, 304 60
        • University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
      • Praha 5, Tschechien, 150 06
        • University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Ústí nad Labem, Tschechien, 401 13
        • Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
      • České Budějovice, Tschechien, 370 01
        • Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
  • Österreich
      • Dornbirn, Österreich, 6850
        • Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Graz, Österreich, 8036
        • Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
      • Klagenfurt, Österreich, 9026
        • A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Leoben, Österreich, 8700
        • A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
      • Linz, Österreich, 4020
        • Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
      • Wien, Österreich, 1090
        • St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • neu diagnostizierte akute lymphoblastische Leukämie
  • Alter ≥ 1 Jahr (> 365 Tage) und < 18 Jahre (bis 17 Jahre und 365 Tage)
  • kein Ph+ (BCR/ABL oder t(9;22)-positiv) ALL
  • kein Hinweis auf Schwangerschaft oder Stillzeit
  • keine Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  • Patient, der in einem teilnehmenden Zentrum eingeschrieben ist
  • schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Zytostatika
  • Vorbehandlung mit Zytostatika
  • Steroid-Vorbehandlung mit ≥ 1 mg/kg/Tag für mehr als zwei Wochen im letzten Monat vor der Diagnose
  • Behandlung nach einem anderen Protokoll begonnen
  • Grunderkrankungen, die eine Behandlung gemäß Protokoll verbieten
  • ALL diagnostiziert als zweite Malignität Steroidvorbehandlung mit ≥ 1 mg/kg/d für mehr als zwei Wochen während des letzten Monats vor der Diagnose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Steuerarm R1
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: PEG-L-Asparaginase
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Andere Namen:
  • Oncaspar medac
Arzneimittel: Cyclophosphamid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Cytarabin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Dexamethason
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Mercaptopurin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Methotrexat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Prednison
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Thioguanin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Vincristinsulfat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Strahlung: Strahlentherapie
zur Eignung für eine Strahlentherapie siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Experimental: Versuchsarm R1
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: PEG-L-Asparaginase
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Andere Namen:
  • Oncaspar medac
Arzneimittel: Cyclophosphamid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Cytarabin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Dexamethason
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Mercaptopurin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Methotrexat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Prednison
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Thioguanin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Vincristinsulfat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Strahlung: Strahlentherapie
zur Eignung für eine Strahlentherapie siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Aktiver Komparator: R2 Querlenker
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: PEG-L-Asparaginase
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Andere Namen:
  • Oncaspar medac
Arzneimittel: Cyclophosphamid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Cytarabin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Dexamethason
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Mercaptopurin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Methotrexat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Prednison
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Thioguanin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Vincristinsulfat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Strahlung: Strahlentherapie
zur Eignung für eine Strahlentherapie siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Experimental: R2 experimenteller Arm
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: PEG-L-Asparaginase
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Andere Namen:
  • Oncaspar medac
Arzneimittel: Cyclophosphamid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Cytarabin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Dexamethason
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Mercaptopurin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Methotrexat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Prednison
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Thioguanin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Vincristinsulfat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Strahlung: Strahlentherapie
zur Eignung für eine Strahlentherapie siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Aktiver Komparator: R-HR-Steuerarm
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: PEG-L-Asparaginase
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Andere Namen:
  • Oncaspar medac
Arzneimittel: Cyclophosphamid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Cytarabin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Dexamethason
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Mercaptopurin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Methotrexat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Prednison
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Thioguanin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Vincristinsulfat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Strahlung: Strahlentherapie
zur Eignung für eine Strahlentherapie siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Etoposid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Ifosfamid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Vindesin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Daunoxom
siehe detaillierte Protokollbeschreibung; nur von Patienten mit schlechtem MRD-Ansprechen während der Hochrisikobehandlung verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung; nur von Patienten mit schlechtem MRD-Ansprechen während der Hochrisikobehandlung verabreicht
Experimental: R-HR experimenteller Arm
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: PEG-L-Asparaginase
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Andere Namen:
  • Oncaspar medac
Arzneimittel: Cyclophosphamid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Cytarabin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Dexamethason
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Mercaptopurin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Methotrexat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Prednison
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Thioguanin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Vincristinsulfat
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Strahlung: Strahlentherapie
zur Eignung für eine Strahlentherapie siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Etoposid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Ifosfamid
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Vindesin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung
Arzneimittel: Daunoxom
siehe detaillierte Protokollbeschreibung; nur von Patienten mit schlechtem MRD-Ansprechen während der Hochrisikobehandlung verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
siehe detaillierte Protokollbeschreibung; nur von Patienten mit schlechtem MRD-Ansprechen während der Hochrisikobehandlung verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 10 Jahre ab Einstellungsbeginn
  • Randomisierung R1: Ereignisfreies Überleben ab dem Zeitpunkt der Randomisierung
  • Historischer Vergleich non-HR T-ALL: Ereignisfreies Überleben ab Diagnose
  • Historischer Vergleich „MRD Non-Responder“: Ereignisfreies Überleben ab Beginn DNX-FLA (morphologisches Non-Response nach HR-3' ist kein Ereignis für diese Studienfrage)
10 Jahre ab Einstellungsbeginn
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 10 Jahre ab Einstellungsbeginn
  • Randomisierung R2: Krankheitsfreies Überleben ab Randomisierung
  • Historischer Vergleich SR: Krankheitsfreies Überleben ab Beginn von Protokoll M
10 Jahre ab Einstellungsbeginn
minimale Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Woche 12 der Behandlung
Randomisierung RHR: Rate von MRD-stark positiven Patienten (MRD ≥ 10-3) bei TP2 (Woche 12)
Woche 12 der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: 10 Jahre ab Einstellungsbeginn
Alle randomisierten und historischen Vergleiche: Überleben
10 Jahre ab Einstellungsbeginn
behandlungsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: bis zu 25 Monate nach der Diagnose
Alle randomisierten und historischen Vergleiche: behandlungsbedingte Mortalität bei Induktion oder CCR (insgesamt und nach Chemotherapie/SCT)
bis zu 25 Monate nach der Diagnose
Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis zu 25 Monate nach der Diagnose
Alle randomisierten und historischen Vergleiche: Inzidenz und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen von Interesse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
bis zu 25 Monate nach der Diagnose
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 10 Jahre ab Einstellungsbeginn
Randomisierung R-HR: Ereignisfreies Überleben ab dem Zeitpunkt der Randomisierung
10 Jahre ab Einstellungsbeginn
minimale Resterkrankung
Zeitfenster: nach 24 Wochen Behandlung
„MRD Non-Responders“: MRD-Werte nach DNX-FLA
nach 24 Wochen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Schleswig-Holstein

Mitarbeiter

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AIEOP-BFM ALL 2009

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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