International Collaborative Treatment Protocol for barn og unge med akutt lymfatisk leukemi
17. mai 2022 oppdatert av: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein
Begrunnelse/Formål: Legemidler som brukes i kjemoterapi virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere kreftceller. Det er ennå ikke kjent hvilken kombinasjon av kjemoterapi som er mer effektiv ved behandling av unge pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Denne studien studerer flere forskjellige kombinasjonskjemoterapiregimer for å sammenligne hvor godt de fungerer i behandling av unge pasienter med ALL.
Studiemål
Primære studiespørsmål:
- Ikke-høyrisiko (ikke-HR) forløper-B ALL (pB-ALL) pasienter med TEL/AML1-negativ ALL eller ukjent TEL/AML1-status og flowcytometri minimal residual disease (MRD) i benmarg på dag 15
- Pasienter med pB-ALL og risikogruppe middels risiko (MR) (randomisert studiespørsmål R2): Kan det kliniske resultatet forbedres ved langvarig asparaginutarming oppnådd gjennom påføring av intensivert PEG-L-asparaginase under reintensifisering og tidlig vedlikehold?
- Høyrisiko (HR) pasienter (som identifisert av dag 33 - randomisert studiespørsmål RHR): Kan det kliniske resultatet forbedres ved langvarig eksponering for PEG-L-asparaginase under Protokoll IB?
Sekundære studiespørsmål:
- Standard risikopasienter (SR) identifisert av minst én sensitiv markør: Er det kliniske resultatet sammenlignbart med det oppnådd hos SR-pasienter (identifisert med to sensitive markører) i AIEOP-BFM ALL 2000, eller kan utfallet til og med forbedres med bruk av PEG-L-asparaginase i stedet for naturlig E. coli L-ASP?
- T-ALL ikke-HR-pasienter: Kan det høye nivået av utfall som ble oppnådd for disse pasientene i studien AIEOP-BFM ALL 2000 bevares eller til og med forbedres ved bruk av PEG-L-ASP i stedet for naturlig E. coli L-ASP ?
- HR-pasienter med vedvarende høye MRD-nivåer til tross for bruk av HR-blokkene i den intensiverte konsolideringsfasen "MRD Non-Respondere": Er det mulig å forbedre resultatet og oppnå en ytterligere reduksjon av leukemicellebelastningen ved å administrere en innovativ behandlingsplan (DNX-FLA)?
- Pasienter som deltar i de randomiserte asparaginasestudiene (pB-ALL/MR, HR): Er asparaginaseaktivitet og asparaginaseantistoffer assosiert med utvikling av allergiske reaksjoner, og har de effekt på utfallet til pasientene?
- Hva er den relative verdien av ulike metoder for MRD-overvåking i definisjonen av alternative stratifiseringssystemer innenfor en BFM-orientert protokoll?
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: PEG-L-asparaginase
- Legemiddel: cyklofosfamid
- Legemiddel: cytarabin
- Legemiddel: daunorubicinhydroklorid
- Legemiddel: deksametason
- Legemiddel: doksorubicinhydroklorid
- Legemiddel: merkaptopurin
- Legemiddel: metotreksat
- Legemiddel: prednison
- Legemiddel: tioguanin
- Legemiddel: vinkristinsulfat
- Stråling: Strålebehandling
- Legemiddel: etoposid
- Legemiddel: ifosfamid
- Legemiddel: vindesine
- Legemiddel: daunoxome
- Legemiddel: fludarabin
Detaljert beskrivelse
Risikostratifisering
- T/ikke-HR: T-ALL i fravær av noen HR-kriterier (se nedenfor)
pB/ikke-HR: pB-ALL i fravær av noen HR-kriterier (se nedenfor).
- SR (polymerasekjedereaksjon (PCR)-MRD-SR (MRD-negativ på dag 33 og 78) eller, hvis ingen PCR-MRD-resultater er tilgjengelig, FCM d15 < 0,1 %)
- MR (ingen SR)
- HR: Prednison dårlig respons (≥1000 blastceller/µl i perifert blod på dag 8), blastceller ≥10 % i benmarg på dag 15 målt ved FCM, ikke-remisjon på dag 33, positivitet for MLL/AF4 eller t(4;11), hypodiploidi (< 45 kromosomer), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 på dag 78) eller PCR-MRD-MR SER (kun i pB-ALL, MRD ≥ 10-3 på dag 33 og MRD positiv ved et nivå på < 10E-3 på dag 78)
Kjemoterapi
I henhold til risikogruppen får pasientene følgende kjemoterapielementer:
T/ikke-HR: Protocol I, Protocol M, Protocol II and Maintenance pB/non-HR: Protocol I, Protocol M, Protocol II and Maintenance HR: Protocol I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protokoll III, Vedlikehold Pasienter i HR-gruppen med PCR-MRD ≥10E-3 etter element HR-3' er kvalifisert for behandling med element DNX-FLA.
Protokoll I Cytoreduktiv prefase: Prednison (PDN) på dag 1-7 og én dose metotreksat (MTX) intratekal (IT) på dag 1 Protokoll IA: Prednison (PDN) på dag 8 til 28 (21 dager); vinkristin (VCR) på dag 8, 15, 22, 29 (4 doser); daunorubicin (DNR) på dag 8, 15, 22 og 29 (4 doser); pegylert L-asparaginase (PEG-L-ASP) på dag 12 og 26; MTX IT på dag 12 og 33 og ved blastceller i cerebrospinalvæske ved diagnose gis ytterligere IT MTX på dag 19 og 26.
Protokoll IA': Kun to doser DNR på dag 8 og 15 gitt til pasienter som er kvalifisert for randomisering R1 og randomisert til den eksperimentelle armen Protokoll IA-CPM: tilleggscyklofosfamid (CPM) på dag 10 kun hos T-ALL-pasienter med dårlig prednison responsprotokoll IA-Dexa (IAD): Deksametason (DXM) i stedet for PDN gis til alle pasienter med T-ALL uten noen høyrisikokriterier identifisert av dag 8.
Protokoll IB: CPM på dag 36 og 64; cytarabin (ARA-C) på dagene 38-41, 45-48, 52-55 og 59-62; 6-merkaptopurin (6-MP) på dag 36 til 63 (28 dager); MTX IT på dag 45 og 59 Protokoll IB-ASP+: ytterligere PEG-L-ASP på dag 40, 47, 54 og 61 (4 doser) gis til pasientene som er kvalifisert for randomisering RHR og randomisert til den eksperimentelle armen.
Protocol M 6-MP på dag 1-56, høydose MTX (HD-MTX) på dag 8, 22, 36, 50 og MTX IT på dag 8, 22, 36 og 50 Protocol II Protocol IIA: DXM på dag 1 til 21 (21 dager); VCR på dag 8, 15, 22, 29 (4 doser); doksorubicin (DOX) på dag 8, 15, 22 og 29 (4 doser); PEG-L-ASP på dag 8 (1 dose); MTX IT på dag 1 og 18 kun hos pasienter med initial CNS-involvering.
Protokoll IIA-ASP+: ekstra PEG-L-ASP på dag 22 for pasienter som er kvalifisert for randomisering R2 og randomisert til den eksperimentelle armen.
Protokoll IIB: CPM på dag 36; ARA-C på dagene 38-41 og 45-48; tioguanin (TG) på dag 36 til 49 (14 dager) og MTX IT på dag 38 og 45.
Protokoll IIB-ASP+: ytterligere PEG-L-ASP på dag 36 og 50 for kvalifisert for randomisering R2 og randomisert til den eksperimentelle armen.
Protocol III DXM på dag 1-15; videospiller på dag 1 og 8; DOX på dag 1 og 8; PEG-L-ASP på dag 1; CPM på dag 15; ARA-C på dagene 17-20 og 24-27; TG på dag 15 - 28 og MTX IT på dag 17 og 24, også på dag 1 hos pasienter med initial CNS-involvering HR-1' DXM på dag 1-5; videospiller på dag 1 og 6; HD-MTX på dag 1; CPM hver 12. time på dag 2-4 (5 doser); HD-ARA-C hver 12. time på dag 5 (2 doser); PEG-L-ASP på dag 6, MTX IT på dag 1 HR-2' DXM på dag 1 til 5; VDS på dag 1 og 6; HD-MTX på dag 1; IFO hver 12. time på dag 2-4 (5 doser); DNR på dag 5; PEG-L-ASP på dag 6; MTX IT på dag 1 og 1 hos pasienter med initial CNS-involvering også dag 5 HR-3' DXM på dag 1-5; ARA-C 4 x på dag 1-2 med 12 timers intervaller; etoposid (VP-16) hver 12. time på dag 3-5 (5 doser); PEG-L-ASP på dag 6; MTX IT på dag 1 DNX-FLA Flucytosin (FLU) på dag 1-5 (5 doser); HD-ARA-C på dag 1 til 5 (5 doser); liposomalt daunorubicin (DNX) på dag 1, 3 og 5 (3 doser); MTX IT på dag 1
Midlertidig/vedlikehold (til uke 104):
6 MP p.o. daglig; MTX p.o. en gang i uken, doser justert til antall hvite blodlegemer; PEG-L-ASP: annenhver uke (6 doser), kun for pasienter som er kvalifisert for randomisering R2 og randomisert til den eksperimentelle armen; MTX IT hver 6. uke opp til totalt 6 doser for følgende undergrupper (alle CNS-negative):
- T-ALL (HR eller ikke-HR) med < 2 år ved start av vedlikehold,
- T-ALL, ikke-HR og initial WBC < 100 000/μl
- pB-ALL med PPR og/eller FCM-MRD dag 15 ≥ 10 % og/eller PCR-MRDMR SER som kun HR-kriterier
Strålebehandling Pasienter uten CNS involvering og
- T-ALL/ikke-HR, WBC ≥ 100 000/μl, og alder ≥ 2 år ved start av pCRT eller
- med risikogruppe HR og alder ≥ 2 år ved start av pCRT unntatt pB-ALL med PPR og/eller FCM-MRD dag 15 ≥ 10 % og/eller PCR-MRD-MR SER da kun HR-kriterier mottar forebyggende kranial strålebehandling med 12 Gy
Pasienter med CNS-involvering får terapeutisk kranial strålebehandling med 18 Gy (alder 1 til
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6136
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Randwick, Australia, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
-
Westmead, Australia, NSW 2145
- The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 18101
- Haemek Medical Center
-
Beer-Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israel, 33394
- Bnai-Zion Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
Petach Tikva, Israel, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Dana children hospital
-
Tel-Hashomer, Israel
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60123
- Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
-
Bari, Italia, 70124
- Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
-
Belluno, Italia, 32100
- U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
-
Bergamo, Italia, 24100
- U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
-
Bologna, Italia, 40138
- Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bolzano, Italia, 39100
- Pediatria Ospedale Regionale
-
Brescia, Italia, 25123
- Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
-
Cagliari, Italia, 09121
- Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Italia, 95123
- Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
-
Cosenza, Italia, 87100
- Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
-
Ferrara, Italia, 41100
- Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
-
Firenze, Italia, 50139
- Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Italia, 16148
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
-
Lecce, Italia, 73100
- Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
-
Milano, Italia, 20122
- Clinica Pediatrica II De Marchi
-
Milano, Italia, 20132
- Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
-
Milano, Italia, 20133
- Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
-
Milano, Italia, 20162
- Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
-
Modena, Italia, 41100
- U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
-
Monza, Italia, 20052
- Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
-
Napoli, Italia, 80123
- Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
-
Napoli, Italia, 80131
- A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
-
Napoli, Italia, 80138
- Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
-
Nocera Inferiore, Italia, 84014
- U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
-
Novara, Italia, 28100
- S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
-
Padova, Italia, 35128
- Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
-
Palermo, Italia, 90134
- Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
-
Parma, Italia, 43100
- U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
-
Pavia, Italia, 27100
- Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
-
Perugia, Italia, 06156
- S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
-
Pesaro, Italia, 61100
- Ematologia, Ospedale di Muraglia
-
Pesaro, Italia, 61100
- U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
-
Pescara, Italia, 65123
- Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
-
Pisa, Italia, 56126
- Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Pordenone, Italia, 33170
- Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Reggio Calabria, Italia, 89100
- Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
-
Rimini, Italia, 47900
- U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
-
Roma, Italia, 00144
- Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
-
Roma, Italia, 00161
- Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
-
Roma, Italia, 00161
- Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
-
Roma, Italia, 00165
- Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
-
Roma, Italia, 00165
- Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
-
Roma, Italia, 00168
- Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Sassari, Italia, 07100
- Clinica Pediatrica Università
-
Siena, Italia, 53100
- Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
-
Torino, Italia, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Tricase, Italia, 73039
- Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
-
Trieste, Italia, 34137
- U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
-
Udine, Italia, 33100
- SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
-
Varese, Italia, 21100
- Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
-
Verona, Italia, 37134
- U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
-
Vicenza, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits, 5000
- Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Basel, Sveits, 4005
- Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Repartio di Pediatria
-
Luzern, Sveits, 6000
- Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
-
St. Gallen, Sveits, 9006
- Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
-
Zürich, Sveits, 8032
- Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 662 63
- University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
-
Hradec Králové, Tsjekkia, 500 12
- University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
-
Olomouc, Tsjekkia, 770 00
- University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
-
Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
- Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
-
Plzeň, Tsjekkia, 304 60
- University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
-
Praha 5, Tsjekkia, 150 06
- University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
-
Ústí nad Labem, Tsjekkia, 401 13
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
-
České Budějovice, Tsjekkia, 370 01
- Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Bayreuth, Tyskland, 95445
- Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
-
Braunschweig, Tyskland, 38118
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
-
Chemnitz, Tyskland, 09009
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Datteln, Tyskland, 45711
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Detmold, Tyskland, 32756
- Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätskinderklinik
-
Erfurt, Tyskland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
-
Gießen, Tyskland, 35385
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Göttingen, Tyskland, 37099
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Halle, Tyskland, 06120
- Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Herdecke, Tyskland, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Homburg / Saar, Tyskland, 66421
- Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
-
Jena, Tyskland, 7740
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Klinikum Kassel, Kinderklinik
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Koblenz, Tyskland, 56073
- Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
-
Köln, Tyskland, 50735
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Köln, Tyskland, 50937
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Tyskland, 80804
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Rostock, Tyskland, 18055
- Universitäts-Kinderklinik
-
Sankt Augustin, Tyskland, 53757
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Schwerin, Tyskland, 19049
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Stuttgart, Tyskland, 70176
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Trier, Tyskland, 54290
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Universitäts-Kinderklinik
-
Wolfsburg, Tyskland, 38440
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Dornbirn, Østerrike, 6850
- Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Graz, Østerrike, 8036
- Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
-
Klagenfurt, Østerrike, 9026
- A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Leoben, Østerrike, 8700
- A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
-
Linz, Østerrike, 4020
- Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
-
Wien, Østerrike, 1090
- St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 14 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- nydiagnostisert akutt lymfatisk leukemi
- alder ≥ 1 år (> 365 dager) og < 18 år (opptil 17 år og 365 dager)
- ingen Ph+ (BCR/ABL eller t(9;22)-positive) ALL
- ingen tegn på graviditet eller amming
- ingen deltakelse i en annen klinisk studie
- pasient registrert i et deltakende senter
- skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- forbehandling med cytostatika
- forbehandling med cytostatika
- steroid forbehandling med ≥ 1 mg/kg/d i mer enn to uker i løpet av den siste måneden før diagnosen
- behandling startet i henhold til annen protokoll
- underliggende sykdommer som forbyr behandling i henhold til protokollen
- ALLE diagnostisert som andre malignitetssteroidforbehandling med ≥ 1 mg/kg/d i mer enn to uker i løpet av den siste måneden før diagnosen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: R1 kontrollarm
se detaljert protokollbeskrivelse
|
se detaljert protokollbeskrivelse
Andre navn:
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
for kvalifisering for strålebehandling se detaljert protokollbeskrivelse
|
|
Eksperimentell: R1 eksperimentell arm
se detaljert protokollbeskrivelse
|
se detaljert protokollbeskrivelse
Andre navn:
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
for kvalifisering for strålebehandling se detaljert protokollbeskrivelse
|
|
Aktiv komparator: R2 kontrollarm
se detaljert protokollbeskrivelse
|
se detaljert protokollbeskrivelse
Andre navn:
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
for kvalifisering for strålebehandling se detaljert protokollbeskrivelse
|
|
Eksperimentell: R2 eksperimentell arm
se detaljert protokollbeskrivelse
|
se detaljert protokollbeskrivelse
Andre navn:
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
for kvalifisering for strålebehandling se detaljert protokollbeskrivelse
|
|
Aktiv komparator: R-HR kontrollarm
se detaljert protokollbeskrivelse
|
se detaljert protokollbeskrivelse
Andre navn:
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
for kvalifisering for strålebehandling se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse; kun gitt av pasienter med dårlig MRD-respons under høyrisikobehandlingen
se detaljert protokollbeskrivelse; kun gitt av pasienter med dårlig MRD-respons under høyrisikobehandlingen
|
|
Eksperimentell: R-HR eksperimentell arm
se detaljert protokollbeskrivelse
|
se detaljert protokollbeskrivelse
Andre navn:
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
for kvalifisering for strålebehandling se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse
se detaljert protokollbeskrivelse; kun gitt av pasienter med dårlig MRD-respons under høyrisikobehandlingen
se detaljert protokollbeskrivelse; kun gitt av pasienter med dårlig MRD-respons under høyrisikobehandlingen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år fra oppstart av rekruttering
|
|
10 år fra oppstart av rekruttering
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år fra oppstart av rekruttering
|
|
10 år fra oppstart av rekruttering
|
|
minimal gjenværende sykdom (MRD)
Tidsramme: uke 12 med behandling
|
Randomisering RHR: rate av MRD svært positive pasienter (MRD ≥ 10-3) ved TP2 (uke 12)
|
uke 12 med behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
overlevelse
Tidsramme: 10 år fra oppstart av rekruttering
|
Alle randomiserte og historiske sammenligninger: Overlevelse
|
10 år fra oppstart av rekruttering
|
|
behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: inntil 25 måneder fra diagnosen
|
Alle randomiserte og historiske sammenligninger: behandlingsrelatert dødelighet i induksjon eller CCR (totalt og ved kjemoterapi/SCT)
|
inntil 25 måneder fra diagnosen
|
|
uønskede hendelser
Tidsramme: inntil 25 måneder fra diagnosen
|
Alle randomiserte og historiske sammenligninger: forekomst og frekvens av uønskede hendelser av interesse og alvorlige uønskede hendelser
|
inntil 25 måneder fra diagnosen
|
|
hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 10 år fra oppstart av rekruttering
|
Randomisering R-HR: Hendelsesfri overlevelse fra tidspunktet for randomisering
|
10 år fra oppstart av rekruttering
|
|
minimal gjenværende sykdom
Tidsramme: etter 24 ukers behandling
|
"MRD Non-Respondere": MRD-nivåer etter DNX-FLA
|
etter 24 ukers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tasian SK, Peters C. Targeted therapy or transplantation for paediatric ABL-class Ph-like acute lymphocytic leukaemia? Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e858-e859. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30369-0. No abstract available.
- Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, Schrauder A, Panzer-Grumayer R, Moricke A, Arico M, Zimmermann M, Mann G, De Rossi G, Stanulla M, Locatelli F, Basso G, Niggli F, Barisone E, Henze G, Ludwig WD, Haas OA, Cazzaniga G, Koehler R, Silvestri D, Bradtke J, Parasole R, Beier R, van Dongen JJ, Biondi A, Schrappe M. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. Epub 2010 Feb 12.
- Flohr T, Schrauder A, Cazzaniga G, Panzer-Grumayer R, van der Velden V, Fischer S, Stanulla M, Basso G, Niggli FK, Schafer BW, Sutton R, Koehler R, Zimmermann M, Valsecchi MG, Gadner H, Masera G, Schrappe M, van Dongen JJ, Biondi A, Bartram CR; International BFM Study Group (I-BFM-SG). Minimal residual disease-directed risk stratification using real-time quantitative PCR analysis of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements in the international multicenter trial AIEOP-BFM ALL 2000 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008 Apr;22(4):771-82. doi: 10.1038/leu.2008.5. Epub 2008 Jan 31.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Siebel C, Gerss J, Moricke A, Zimmermann M, Stary J, Smisek P, Schrappe M, Rizzari C, Zucchetti M, Hempel G, Wicha SG, Boos J; AIEOP-BFM ALL 2009 Asparaginase Working Party. Population Pharmacokinetics of PEGylated Asparaginase in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Treatment Phase Dependency and Predictivity in Case of Missing Data. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):289-300. doi: 10.1007/s13318-021-00670-8. Epub 2021 Feb 17.
- Cario G, Leoni V, Conter V, Attarbaschi A, Zaliova M, Sramkova L, Cazzaniga G, Fazio G, Sutton R, Elitzur S, Izraeli S, Lauten M, Locatelli F, Basso G, Buldini B, Bergmann AK, Lentes J, Steinemann D, Gohring G, Schlegelberger B, Haas OA, Schewe D, Buchmann S, Moericke A, White D, Revesz T, Stanulla M, Mann G, Bodmer N, Arad-Cohen N, Zuna J, Valsecchi MG, Zimmermann M, Schrappe M, Biondi A. Relapses and treatment-related events contributed equally to poor prognosis in children with ABL-class fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to AIEOP-BFM protocols. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1887-1894. doi: 10.3324/haematol.2019.231720. Epub 2019 Oct 10.
- Kroll M, Kaupat-Bleckmann K, Morickel A, Altenl J, Schewel DM, Stanullal M, Zimmermann M, Schrappe M, Cario G. Methotrexate-associated toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia during consolidation therapy with high dose methotrexate according to ALL-BFM treatment regimen. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020. doi: 10.3324/haematol.2019.224774. Epub 2019 Aug 1.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Hempel G, Gastine S, Moricke A, Schrappe M, Karlsson MO, Boos J. Population Pharmacokinetics to Model the Time-Varying Clearance of the PEGylated Asparaginase Oncaspar(R) in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Dec;42(6):955-963. doi: 10.1007/s13318-017-0410-5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2010
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mai 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. mai 2010
Først lagt ut (Anslag)
5. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Deksametason
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Ifosfamid
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Fludarabin
- Cytarabin
- Metotreksat
- Vincristine
- Daunorubicin
- Asparaginase
- Merkaptopurin
- Tioguanin
- Pegaspargase
- Vindesine
Andre studie-ID-numre
- AIEOP-BFM ALL 2009
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .