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Protocollo internazionale di trattamento collaborativo per bambini e adolescenti affetti da leucemia linfoblastica acuta

17 maggio 2022 aggiornato da: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein

Razionale/Scopo: I farmaci usati nella chemioterapia agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali. Non è ancora noto quale regime di chemioterapia di combinazione sia più efficace nel trattamento di giovani pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL).

Questo studio sta studiando diversi regimi chemioterapici combinati per confrontare il loro funzionamento nel trattamento di giovani pazienti affetti da LLA.

Obiettivi dello studio

Domande di studio primarie:

  • Pazienti con LLA-B precursore non ad alto rischio (non HR) (ALL-pB) con LLA TEL/AML1-negativa o stato TEL/AML1 sconosciuto e malattia residua minima (MRD) nel midollo osseo al giorno 15 mediante citometria a flusso
  • Pazienti con pB-ALL e gruppo di rischio a rischio medio (MR) (domanda randomizzata dello studio R2): l'esito clinico può essere migliorato dalla deplezione prolungata di asparagina ottenuta attraverso l'applicazione di PEG-L-asparaginasi intensificata durante la reintensificazione e il mantenimento precoce?
  • Pazienti ad alto rischio (HR) (come identificati dal giorno 33 - domanda randomizzata dello studio RHR): l'esito clinico può essere migliorato dall'esposizione prolungata alla PEG-L-asparaginasi durante il protocollo IB?

Domande di studio secondarie:

  • Pazienti a rischio standard (SR) identificati da almeno un marcatore sensibile: l'esito clinico è paragonabile a quello ottenuto nei pazienti con SR (identificati con due marcatori sensibili) in AIEOP-BFM ALL 2000, o l'esito può addirittura essere migliorato con l'uso di PEG-L-asparaginasi invece di E. coli nativo L-ASP?
  • Pazienti T-ALL non-HR: l'alto livello di risultati ottenuto per questi pazienti nello studio AIEOP-BFM ALL 2000 può essere preservato o addirittura migliorato con l'uso di PEG-L-ASP invece di E. coli L-ASP nativo ?
  • Pazienti HR con livelli elevati di MRD persistenti nonostante l'uso dei blocchi HR nella fase di consolidamento intensificata "MRD Non-Responder": è possibile migliorare l'esito e ottenere un'ulteriore riduzione del carico di cellule leucemiche mediante la somministrazione di un programma di trattamento innovativo (DNX-FLA)?
  • Pazienti che partecipano agli studi randomizzati sull'asparaginasi (pB-ALL/MR, HR): l'attività dell'asparaginasi e gli anticorpi dell'asparaginasi sono associati allo sviluppo di reazioni allergiche e hanno un effetto sull'esito dei pazienti?
  • Qual è il valore relativo dei diversi metodi di monitoraggio MRD nella definizione di sistemi di stratificazione alternativi all'interno di un protocollo orientato al BFM?

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Stratificazione del rischio

  • T/non-HR: T-ALL in assenza di qualsiasi criterio HR (vedi sotto)

  • pB/non-HR: pB-ALL in assenza di qualsiasi criterio HR (vedi sotto).

    • SR (reazione a catena della polimerasi (PCR)-MRD-SR (MRD-negativo al giorno 33 e 78) o, se non è disponibile alcun risultato PCR-MRD, FCM d15 < 0,1%)
    • MR (senza RS)
  • HR: scarsa risposta al prednisone (≥1000 blasti/µl nel sangue periferico al giorno 8), blasti ≥10% nel midollo osseo al giorno 15 come misurato mediante FCM, non remissione al giorno 33, positività per MLL/AF4 o t(4;11), ipodiploidia (< 45 cromosomi), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 al giorno 78) o PCR-MRD-MR SER (solo in pB-ALL, MRD ≥ 10-3 al giorno 33 e MRD positivo a un livello < 10E-3 il giorno 78)

Chemioterapia

Secondo il gruppo di rischio, i pazienti ricevono i seguenti elementi chemioterapici:

T/non-HR: Protocollo I, Protocollo M, Protocollo II e Mantenimento pB/non-HR: Protocollo I, Protocollo M, Protocollo II e Mantenimento HR: Protocollo I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protocollo III, Mantenimento I pazienti del gruppo HR con PCR-MRD ≥10E-3 dopo l'elemento HR-3' sono idonei per il trattamento con l'elemento DNX-FLA.

Protocollo I Prefase citoriduttiva: Prednisone (PDN) nei giorni 1-7 e una dose di metotrexato (MTX) intratecale (IT) il giorno 1 Protocollo IA: Prednisone (PDN) nei giorni da 8 a 28 (21 giorni); vincristina (VCR) nei giorni 8, 15, 22, 29 (4 dosi); daunorubicina (DNR) nei giorni 8, 15, 22 e 29 (4 dosi); L-asparaginasi pegilata (PEG-L-ASP) nei giorni 12 e 26; MTX IT nei giorni 12 e 33 e in caso di blasti nel liquido cerebrospinale alla diagnosi viene somministrato ulteriore MTX IT nei giorni 19 e 26.

Protocollo IA': solo due dosi di DNR nei giorni 8 e 15 somministrate ai pazienti idonei per la randomizzazione R1 e randomizzati nel braccio sperimentale Protocollo IA-CPM: ciclofosfamide (CPM) aggiuntiva il giorno 10 solo nei pazienti T-ALL con prednisone poveri- Protocollo di risposta IA-Dexa (IAD): il desametasone (DXM) invece del PDN viene somministrato a tutti i pazienti con T-ALL senza criteri di alto rischio identificati entro il giorno 8.

Protocollo IB: CPM nei giorni 36 e 64; citarabina (ARA-C) nei giorni 38-41, 45-48, 52-55 e 59-62; 6-mercaptopurina (6-MP) nei giorni da 36 a 63 (28 giorni); MTX IT nei giorni 45 e 59 Protocollo IB-ASP+: PEG-L-ASP aggiuntivo nei giorni 40, 47, 54 e 61 (4 dosi) viene somministrato ai pazienti idonei per la randomizzazione RHR e randomizzati nel braccio sperimentale.

Protocollo M 6-MP nei giorni 1-56, MTX ad alte dosi (HD-MTX) nei giorni 8, 22, 36, 50 e MTX IT nei giorni 8, 22, 36 e 50 Protocollo II Protocollo IIA: DXM nei giorni 1 a 21 (21 giorni); VCR nei giorni 8, 15, 22, 29 (4 dosi); doxorubicina (DOX) nei giorni 8, 15, 22 e 29 (4 dosi); PEG-L-ASP il giorno 8 (1 dose); MTX IT nei giorni 1 e 18 solo nei pazienti con interessamento iniziale del SNC.

Protocollo IIA-ASP+: PEG-L-ASP aggiuntivo il giorno 22 per i pazienti idonei per la randomizzazione R2 e randomizzati nel braccio sperimentale.

Protocollo IIB: CPM il giorno 36; ARA-C nei giorni 38-41 e 45-48; tioguanina (TG) nei giorni da 36 a 49 (14 giorni) e MTX IT nei giorni 38 e 45.

Protocollo IIB-ASP+: PEG-L-ASP aggiuntivo nei giorni 36 e 50 per R2 idoneo alla randomizzazione e randomizzato nel braccio sperimentale.

Protocollo III DXM nei giorni 1-15; videoregistratore nei giorni 1 e 8; DOX nei giorni 1 e 8; PEG-L-ASP il giorno 1; CPM il giorno 15; ARA-C nei giorni 17-20 e 24-27; TG nei giorni 15-28 e MTX IT nei giorni 17 e 24, anche il giorno 1 in pazienti con coinvolgimento iniziale del SNC HR-1' DXM nei giorni 1-5; videoregistratore nei giorni 1 e 6; HD-MTX il giorno 1; CPM ogni 12 ore nei giorni 2-4 (5 dosi); HD-ARA-C ogni 12 ore il giorno 5 (2 dosi); PEG-L-ASP il giorno 6, MTX IT il giorno 1 HR-2' DXM nei giorni da 1 a 5; VDS nei giorni 1 e 6; HD-MTX il giorno 1; IFO ogni 12 ore nei giorni 2-4 (5 dosi); DNR il giorno 5; PEG-L-ASP il giorno 6; MTX IT nei giorni 1 e 1 nei pazienti con coinvolgimento iniziale del SNC anche giorno 5 HR-3' DXM nei giorni 1-5; ARA-C 4 volte nei giorni 1-2 a intervalli di 12 h; etoposide (VP-16) ogni 12 ore nei giorni 3-5 (5 dosi); PEG-L-ASP il giorno 6; MTX IT il giorno 1 DNX-FLA Flucitosina (FLU) nei giorni 1-5 (5 dosi); HD-ARA-C nei giorni da 1 a 5 (5 dosi); daunorubicina liposomiale (DNX) nei giorni 1, 3 e 5 (3 dosi); MTX IT il giorno 1

Interim/Manutenzione (fino alla settimana 104):

6-MP p.o. quotidiano; MTX p.o. una volta alla settimana, dosi adeguate alla conta dei globuli bianchi; PEG-L-ASP: ogni due settimane (6 dosi), solo per i pazienti eleggibili per la randomizzazione R2 e randomizzati nel braccio sperimentale; MTX IT ogni 6 settimane fino a un totale di 6 dosi per i seguenti sottogruppi (tutti CNS-negativi):

  • T-ALL (HR o non HR) con < 2 anni di età all'inizio del mantenimento,
  • T-ALL, non-HR e WBC iniziale < 100.000/μl
  • pB-ALL con PPR e/o FCM-MRD giorno 15 ≥ 10 % e/o PCR-MRDMR SER come unici criteri HR

Radioterapia Pazienti senza coinvolgimento del SNC e

  • T-ALL/non-HR, WBC ≥ 100.000/μl ed età ≥ 2 anni all'inizio della pCRT o
  • con gruppo di rischio HR ed età ≥ 2 anni all'inizio della pCRT eccetto pB-ALL con PPR e/o FCM-MRD giorno 15 ≥ 10 % e/o PCR-MRD-MR SER poiché solo i criteri HR ricevono radioterapia cranica preventiva con 12 Gy

I pazienti con interessamento del SNC ricevono radioterapia cranica terapeutica con 18 Gy (età da 1 a

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6136

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Randwick, Australia, NSW 2031
        • The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
      • Westmead, Australia, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
  • Austria
      • Dornbirn, Austria, 6850
        • Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Graz, Austria, 8036
        • Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
      • Klagenfurt, Austria, 9026
        • A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Leoben, Austria, 8700
        • A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
      • Linz, Austria, 4020
        • Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
      • Salzburg, Austria, 5020
        • St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
      • Wien, Austria, 1090
        • St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 662 63
        • University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
      • Hradec Králové, Cechia, 500 12
        • University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
      • Olomouc, Cechia, 770 00
        • University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
      • Ostrava-Poruba, Cechia, 708 52
        • Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
      • Plzeň, Cechia, 304 60
        • University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
      • Praha 5, Cechia, 150 06
        • University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Ústí nad Labem, Cechia, 401 13
        • Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
      • České Budějovice, Cechia, 370 01
        • Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
      • Augsburg, Germania, 86156
        • I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
      • Bayreuth, Germania, 95445
        • Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
      • Berlin, Germania, 13125
        • Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
      • Berlin, Germania, 13353
        • Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
      • Braunschweig, Germania, 38118
        • Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
      • Chemnitz, Germania, 09009
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
      • Cottbus, Germania, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Datteln, Germania, 45711
        • Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
      • Detmold, Germania, 32756
        • Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
      • Dortmund, Germania, 44137
        • Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
      • Dresden, Germania, 01307
        • Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Universitätskinderklinik
      • Erfurt, Germania, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
      • Essen, Germania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
      • Gießen, Germania, 35385
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Germania, 17475
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
      • Göttingen, Germania, 37099
        • Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
      • Halle, Germania, 06120
        • Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
      • Heilbronn, Germania, 74078
        • Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
      • Herdecke, Germania, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
      • Homburg / Saar, Germania, 66421
        • Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
      • Jena, Germania, 7740
        • Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
      • Kassel, Germania, 34125
        • Klinikum Kassel, Kinderklinik
      • Kiel, Germania, 24105
        • Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Koblenz, Germania, 56073
        • Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
      • Köln, Germania, 50735
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
      • Köln, Germania, 50937
        • Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Minden, Germania, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Germania, 80804
        • Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
      • Nürnberg, Germania, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
      • Oldenburg, Germania, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
      • Rostock, Germania, 18055
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Sankt Augustin, Germania, 53757
        • Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
      • Schwerin, Germania, 19049
        • HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
      • Stuttgart, Germania, 70176
        • Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Trier, Germania, 54290
        • Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
      • Ulm, Germania, 89075
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Wolfsburg, Germania, 38440
        • Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Israele
      • Afula, Israele, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Beer-Sheva, Israele, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israele, 33394
        • Bnai-Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah University Medical Center
      • Petach Tikva, Israele, 49202
        • Schneider Children Medical Center of Israel
      • Tel-Aviv, Israele, 64239
        • Dana children hospital
      • Tel-Hashomer, Israele
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60123
        • Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
      • Bari, Italia, 70124
        • Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
      • Belluno, Italia, 32100
        • U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
      • Bergamo, Italia, 24100
        • U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
      • Bologna, Italia, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
      • Bologna, Italia, 40138
        • Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Bolzano, Italia, 39100
        • Pediatria Ospedale Regionale
      • Brescia, Italia, 25123
        • Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Italia, 95123
        • Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
      • Cosenza, Italia, 87100
        • Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
      • Ferrara, Italia, 41100
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
      • Firenze, Italia, 50139
        • Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
      • Genova, Italia, 16148
        • Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
      • Milano, Italia, 20122
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
      • Milano, Italia, 20132
        • Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
      • Milano, Italia, 20133
        • Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
      • Milano, Italia, 20162
        • Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
      • Modena, Italia, 41100
        • U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
      • Monza, Italia, 20052
        • Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
      • Napoli, Italia, 80123
        • Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
      • Napoli, Italia, 80131
        • A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
      • Napoli, Italia, 80138
        • Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Nocera Inferiore, Italia, 84014
        • U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
      • Novara, Italia, 28100
        • S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
      • Padova, Italia, 35128
        • Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
      • Palermo, Italia, 90134
        • Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
      • Parma, Italia, 43100
        • U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
      • Pavia, Italia, 27100
        • Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
      • Perugia, Italia, 06156
        • S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
      • Pesaro, Italia, 61100
        • Ematologia, Ospedale di Muraglia
      • Pesaro, Italia, 61100
        • U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
      • Pescara, Italia, 65123
        • Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
      • Pisa, Italia, 56126
        • Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Pordenone, Italia, 33170
        • Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
      • Reggio Calabria, Italia, 89100
        • Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
      • Rimini, Italia, 47900
        • U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
      • Roma, Italia, 00144
        • Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
      • Roma, Italia, 00161
        • Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
      • Roma, Italia, 00161
        • Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
      • Roma, Italia, 00165
        • Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
      • Roma, Italia, 00165
        • Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
      • Roma, Italia, 00168
        • Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
      • Sassari, Italia, 07100
        • Clinica Pediatrica Università
      • Siena, Italia, 53100
        • Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
      • Torino, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
      • Tricase, Italia, 73039
        • Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
      • Trieste, Italia, 34137
        • U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
      • Udine, Italia, 33100
        • SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
      • Varese, Italia, 21100
        • Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
      • Verona, Italia, 37134
        • U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, 5000
        • Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Basel, Svizzera, 4005
        • Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Repartio di Pediatria
      • Luzern, Svizzera, 6000
        • Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
      • St. Gallen, Svizzera, 9006
        • Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
      • Zürich, Svizzera, 8032
        • Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 mesi a 16 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi
  • età ≥ 1 anno (> 365 giorni) e < 18 anni (fino a 17 anni e 365 giorni)
  • nessuna LAL Ph+ (BCR/ABL o t(9;22)-positivo).
  • nessuna evidenza di gravidanza o periodo di allattamento
  • nessuna partecipazione ad un altro studio clinico
  • paziente arruolato in un centro partecipante
  • consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • pretrattamento con farmaci citostatici
  • pretrattamento con farmaci citostatici
  • pre-trattamento con steroidi con ≥ 1 mg/kg/die per più di due settimane durante l'ultimo mese prima della diagnosi
  • il trattamento è iniziato secondo un altro protocollo
  • malattie sottostanti che vietano il trattamento secondo il protocollo
  • LLA diagnosticata come pre-trattamento con steroidi di secondo tumore maligno con ≥ 1 mg/kg/die per più di due settimane durante l'ultimo mese prima della diagnosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di controllo R1
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Droga: PEG-L-asparaginasi
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Altri nomi:
  • Oncaspar medac
Droga: ciclofosfamide
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Droga: citarabina
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Droga: daunorubicina cloridrato
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Droga: desametasone
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Droga: doxorubicina cloridrato
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Droga: mercaptopurina
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Droga: metotrexato
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Droga: prednisone
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Droga: tioguanina
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Droga: vincristina solfato
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Radiazione: Radioterapia
per l'idoneità alla radioterapia vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Sperimentale: Braccio sperimentale R1
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Droga: PEG-L-asparaginasi
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Altri nomi:
  • Oncaspar medac
Droga: ciclofosfamide
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Droga: citarabina
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Droga: daunorubicina cloridrato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: desametasone
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Droga: doxorubicina cloridrato
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Droga: mercaptopurina
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Droga: metotrexato
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Droga: prednisone
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Droga: tioguanina
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Droga: vincristina solfato
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Radiazione: Radioterapia
per l'idoneità alla radioterapia vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Comparatore attivo: Braccio di controllo R2
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Droga: PEG-L-asparaginasi
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Altri nomi:
  • Oncaspar medac
Droga: ciclofosfamide
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Droga: citarabina
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Droga: daunorubicina cloridrato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: desametasone
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: doxorubicina cloridrato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: mercaptopurina
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: metotrexato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: prednisone
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Droga: tioguanina
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Droga: vincristina solfato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Radiazione: Radioterapia
per l'idoneità alla radioterapia vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Sperimentale: Braccio sperimentale R2
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: PEG-L-asparaginasi
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Altri nomi:
  • Oncaspar medac
Droga: ciclofosfamide
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Droga: citarabina
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Droga: daunorubicina cloridrato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: desametasone
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: doxorubicina cloridrato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: mercaptopurina
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Droga: metotrexato
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Droga: prednisone
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Droga: tioguanina
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Droga: vincristina solfato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Radiazione: Radioterapia
per l'idoneità alla radioterapia vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Comparatore attivo: Braccio di controllo R-HR
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Droga: PEG-L-asparaginasi
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Altri nomi:
  • Oncaspar medac
Droga: ciclofosfamide
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Droga: citarabina
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Droga: daunorubicina cloridrato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: desametasone
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Droga: doxorubicina cloridrato
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Droga: mercaptopurina
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Droga: metotrexato
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Droga: prednisone
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Droga: tioguanina
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Droga: vincristina solfato
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Radiazione: Radioterapia
per l'idoneità alla radioterapia vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: etoposide
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Droga: ifosfamide
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Droga: vindesina
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Droga: daunoxome
vedere la descrizione dettagliata del protocollo; somministrato solo da pazienti con scarsa risposta MRD durante il trattamento ad alto rischio
Droga: fludarabina
vedere la descrizione dettagliata del protocollo; somministrato solo da pazienti con scarsa risposta MRD durante il trattamento ad alto rischio
Sperimentale: Braccio sperimentale R-HR
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Droga: PEG-L-asparaginasi
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Altri nomi:
  • Oncaspar medac
Droga: ciclofosfamide
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: citarabina
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: daunorubicina cloridrato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: desametasone
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: doxorubicina cloridrato
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: mercaptopurina
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: metotrexato
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Droga: prednisone
vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: tioguanina
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Droga: vincristina solfato
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Radiazione: Radioterapia
per l'idoneità alla radioterapia vedere la descrizione dettagliata del protocollo
Droga: etoposide
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Droga: ifosfamide
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Droga: vindesina
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Droga: daunoxome
vedere la descrizione dettagliata del protocollo; somministrato solo da pazienti con scarsa risposta MRD durante il trattamento ad alto rischio
Droga: fludarabina
vedere la descrizione dettagliata del protocollo; somministrato solo da pazienti con scarsa risposta MRD durante il trattamento ad alto rischio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 10 anni dall'inizio dell'assunzione
  • Randomizzazione R1: sopravvivenza libera da eventi dal momento della randomizzazione
  • Confronto storico T-ALL non HR: sopravvivenza libera da eventi dalla diagnosi
  • Confronto storico "MRD Non-Responder": sopravvivenza libera da eventi dall'inizio di DNX-FLA (la mancata risposta morfologica dopo HR-3' non è un evento per questa domanda di studio)
10 anni dall'inizio dell'assunzione
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 10 anni dall'inizio dell'assunzione
  • Randomizzazione R2: sopravvivenza libera da malattia dal momento della randomizzazione
  • Confronto storico RS: Sopravvivenza libera da malattia dall'inizio del Protocollo M
10 anni dall'inizio dell'assunzione
malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: 12a settimana di trattamento
Randomizzazione RHR: tasso di pazienti MRD altamente positivi (MRD ≥ 10-3) al TP2 (settimana 12)
12a settimana di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza
Lasso di tempo: 10 anni dall'inizio dell'assunzione
Tutti i confronti randomizzati e storici: Sopravvivenza
10 anni dall'inizio dell'assunzione
mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: fino a 25 mesi dalla diagnosi
Tutti i confronti randomizzati e storici: mortalità correlata al trattamento nell'induzione o CCR (complessiva e per chemioterapia/SCT)
fino a 25 mesi dalla diagnosi
eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 25 mesi dalla diagnosi
Tutti i confronti randomizzati e storici: incidenza e frequenza degli eventi avversi di interesse e degli eventi avversi gravi
fino a 25 mesi dalla diagnosi
sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 10 anni dall'inizio dell'assunzione
Randomizzazione R-HR: sopravvivenza libera da eventi dal momento della randomizzazione
10 anni dall'inizio dell'assunzione
minima malattia residua
Lasso di tempo: dopo 24 settimane di trattamento
"MRD Non-Responder": livelli MRD dopo DNX-FLA
dopo 24 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Schleswig-Holstein

Collaboratori

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Investigatori

  • Investigatore principale: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

5 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AIEOP-BFM ALL 2009

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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