Internationaal gezamenlijk behandelprotocol voor kinderen en adolescenten met acute lymfoblastische leukemie
17 mei 2022 bijgewerkt door: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein
Rationale/Doel: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer kankercellen doden. Het is nog niet bekend welke combinatiechemotherapie effectiever is bij de behandeling van jonge patiënten met acute lymfatische leukemie (ALL).
Deze proef bestudeert verschillende combinatiechemotherapieregimes om te vergelijken hoe goed ze werken bij de behandeling van jonge patiënten met ALL.
Studie doelstellingen
Primaire studievragen:
- Niet-hoogrisico (niet-HR) precursor-B ALL (pB-ALL)-patiënten met TEL/AML1-negatieve ALL of onbekende TEL/AML1-status en flowcytometrie minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg op dag 15
- Patiënten met pB-ALL en risicogroep gemiddeld risico (MR) (gerandomiseerde onderzoeksvraag R2): Kan het klinische resultaat worden verbeterd door langdurige asparaginedepletie die wordt bereikt door toepassing van geïntensiveerde PEG-L-asparaginase tijdens herintensificatie en vroege onderhoudsbehandeling?
- Patiënten met een hoog risico (HR) (zoals geïdentificeerd op dag 33 - gerandomiseerde onderzoeksvraag RHR): Kan de klinische uitkomst worden verbeterd door langdurige blootstelling aan PEG-L-asparaginase tijdens protocol IB?
Secundaire studievragen:
- Standard risk (SR)-patiënten geïdentificeerd door ten minste één gevoelige marker: is de klinische uitkomst vergelijkbaar met die verkregen bij SR-patiënten (geïdentificeerd met twee gevoelige markers) in AIEOP-BFM ALL 2000, of kan de uitkomst zelfs worden verbeterd door het gebruik van PEG-L-asparaginase in plaats van native E. coli L-ASP?
- T-ALL niet-HR-patiënten: kan het hoge resultaatniveau dat voor deze patiënten werd verkregen in studie AIEOP-BFM ALL 2000 worden behouden of zelfs worden verbeterd door het gebruik van PEG-L-ASP in plaats van native E. coli L-ASP ?
- HR-patiënten met aanhoudend hoge MRD-waarden ondanks het gebruik van de HR-blokken in de geïntensiveerde consolidatiefase "MRD Non-Responders": is het mogelijk om de uitkomst te verbeteren en een verdere vermindering van de leukemiecelbelasting te bereiken door toediening van een innovatief behandelingsschema (DNX-FLA)?
- Patiënten die deelnemen aan de gerandomiseerde asparaginase-onderzoeken (pB-ALL/MR, HR): Zijn asparaginase-activiteit en asparaginase-antilichamen geassocieerd met de ontwikkeling van allergische reacties en hebben ze een effect op de uitkomst van de patiënten?
- Wat is de relatieve waarde van verschillende methoden van MRD-monitoring bij de definitie van alternatieve stratificatiesystemen binnen een BFM-georiënteerd protocol?
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: PEG-L-asparaginase
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Geneesmiddel: cytarabine
- Geneesmiddel: daunorubicine hydrochloride
- Geneesmiddel: dexamethason
- Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
- Geneesmiddel: mercaptopurine
- Geneesmiddel: methotrexaat
- Geneesmiddel: prednison
- Geneesmiddel: thioguanine
- Geneesmiddel: vincristine sulfaat
- Straling: Bestralingstherapie
- Geneesmiddel: etoposide
- Geneesmiddel: ifosfamide
- Geneesmiddel: vindesine
- Geneesmiddel: daunoxoom
- Geneesmiddel: fludarabine
Gedetailleerde beschrijving
Risicostratificatie
- T/niet-HR: T-ALL bij afwezigheid van HR-criteria (zie hieronder)
pB/niet-HR: pB-ALL bij afwezigheid van HR-criteria (zie hieronder).
- SR (polymerasekettingreactie(PCR)-MRD-SR (MRD-negatief op dag 33 en 78) of, indien geen PCR-MRD-resultaat beschikbaar, FCM d15 < 0,1%)
- MR (geen SR)
- HR: Prednison slechte respons (≥1000 blastcellen/µl in perifeer bloed op dag 8), blastcellen ≥10% in beenmerg op dag 15 zoals gemeten met FCM, non-remissie op dag 33, positiviteit voor MLL/AF4 of t(4;11), hypodiploïdie (< 45 chromosomen), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 op dag 78) of PCR-MRD-MR SER (alleen in pB-ALL, MRD ≥ 10-3 op dag 33 en MRD-positief op een niveau van <10E-3 op dag 78)
Chemotherapie
Volgens de risicogroep krijgen patiënten de volgende chemotherapie-elementen:
T/niet-HR: Protocol I, Protocol M, Protocol II en Onderhoud pB/niet-HR: Protocol I, Protocol M, Protocol II en Onderhoud HR: Protocol I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protocol III, Onderhoud Patiënten uit de HR-groep met PCR-MRD ≥10E-3 na element HR-3' komen in aanmerking voor behandeling met element DNX-FLA.
Protocol I Cytoreductieve prefase: Prednison (PDN) op dag 1-7 en één dosis methotrexaat (MTX) intrathecaal (IT) op dag 1 Protocol IA: Prednison (PDN) op dag 8 tot 28 (21 dagen); vincristine (VCR) op dag 8, 15, 22, 29 (4 doses); daunorubicine (DNR) op dag 8, 15, 22 en 29 (4 doses); gepegyleerd L-asparaginase (PEG-L-ASP) op dag 12 en 26; MTX IT op dag 12 en 33 en in het geval van blastcellen in cerebrospinale vloeistof bij diagnose wordt aanvullend IT MTX gegeven op dag 19 en 26.
Protocol IA': slechts twee doses DNR op dag 8 en 15 gegeven aan patiënten die in aanmerking komen voor randomisatie R1 en gerandomiseerd naar de experimentele arm Protocol IA-CPM: aanvullende cyclofosfamide (CPM) op dag 10 alleen bij T-ALL-patiënten met prednisonarmoede respons Protocol IA-Dexa (IAD): Dexamethason (DXM) in plaats van PDN wordt gegeven aan alle patiënten met T-ALL zonder enige risicovolle criteria zoals geïdentificeerd op dag 8.
Protocol IB: CPM op dag 36 en 64; cytarabine (ARA-C) op dag 38-41, 45-48, 52-55 en 59-62; 6-mercaptopurine (6-MP) op dag 36 tot 63 (28 dagen); MTX IT op dag 45 en 59 Protocol IB-ASP+: extra PEG-L-ASP op dag 40, 47, 54 en 61 (4 doses) wordt gegeven aan de patiënten die in aanmerking komen voor randomisatie RHR en gerandomiseerd naar de experimentele arm.
Protocol M 6-MP op dagen 1-56, high-dose MTX (HD-MTX) op dagen 8, 22, 36, 50 en MTX IT op dagen 8, 22, 36 en 50 Protocol II Protocol IIA: DXM op dagen 1 tot 21 (21 dagen); VCR op dag 8, 15, 22, 29 (4 doses); doxorubicine (DOX) op dag 8, 15, 22 en 29 (4 doses); PEG-L-ASP op dag 8 (1 dosis); MTX IT alleen op dag 1 en 18 bij patiënten met initiële CZS-betrokkenheid.
Protocol IIA-ASP+: extra PEG-L-ASP op dag 22 voor patiënten die in aanmerking komen voor randomisatie R2 en gerandomiseerd naar de experimentele arm.
Protocol IIB: CPM op dag 36; ARA-C op dag 38-41 en 45-48; thioguanine (TG) op dag 36 tot 49 (14 dagen) en MTX IT op dag 38 en 45.
Protocol IIB-ASP+: extra PEG-L-ASP op dag 36 en 50 om in aanmerking te komen voor randomisatie R2 en gerandomiseerd naar de experimentele arm.
Protocol III DXM op dagen 1-15; VCR op dag 1 en 8; DOX op dag 1 en 8; PEG-L-ASP op dag 1; CPM op dag 15; ARA-C op dag 17-20 en 24-27; TG op dag 15 - 28 en MTX IT op dag 17 en 24, ook op dag 1 bij patiënten met initiële CZS-betrokkenheid HR-1' DXM op dag 1-5; VCR op dag 1 en 6; HD-MTX op dag 1; CPM elke 12 uur op dagen 2-4 (5 doses); HD-ARA-C elke 12 uur op dag 5 (2 doses); PEG-L-ASP op dag 6, MTX IT op dag 1 HR-2' DXM op dag 1 tot 5; VDS op dag 1 en 6; HD-MTX op dag 1; IFO elke 12 uur op dag 2-4 (5 doses); DNR op dag 5; PEG-L-ASP op dag 6; MTX IT op dag 1 en 1 bij patiënten met initiële CZS-betrokkenheid ook dag 5 HR-3' DXM op dagen 1-5; ARA-C 4 x op dag 1-2 met tussenpozen van 12 uur; etoposide (VP-16) elke 12 uur op dag 3-5 (5 doses); PEG-L-ASP op dag 6; MTX IT op dag 1 DNX-FLA Flucytosine (FLU) op dag 1-5 (5 doses); HD-ARA-C op dag 1 tot 5 (5 doses); liposomaal daunorubicine (DNX) op dag 1, 3 en 5 (3 doses); MTX IT op dag 1
Interim/onderhoud (t/m week 104):
6-MP p.o. dagelijks; MTX post eenmaal per week, doses aangepast aan het aantal witte bloedcellen; PEG-L-ASP: elke tweede week (6 doses), alleen voor patiënten die in aanmerking komen voor randomisatie R2 en gerandomiseerd naar de experimentele arm; MTX IT elke 6 weken tot een totaal van 6 doses voor de volgende subgroepen (allemaal CZS-negatief):
- T-ALL (HR of niet-HR) met een leeftijd < 2 jaar bij aanvang van de onderhoudsbehandeling,
- T-ALL, niet-HR en initiële WBC < 100 000/μl
- pB-ALL met PPR en/of FCM-MRD dag 15 ≥ 10 % en/of PCR-MRDMR SER als enige HR-criteria
Radiotherapie Patiënten zonder CZS-betrokkenheid en
- T-ALL/non-HR, WBC ≥ 100 000/μl, en leeftijd ≥ 2 jaar bij aanvang van pCRT of
- met risicogroep HR en leeftijd ≥ 2 jaar bij aanvang van pCRT behalve pB-ALL met PPR en/of FCM-MRD dag 15 ≥ 10 % en/of PCR-MRD-MR SER omdat alleen HR-criteria preventieve craniale radiotherapie krijgen met 12 Gy
Patiënten met CZS-aantasting krijgen therapeutische craniale radiotherapie met 18 Gy (leeftijd 1 tot
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6136
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Randwick, Australië, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
-
Westmead, Australië, NSW 2145
- The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Bayreuth, Duitsland, 95445
- Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
-
Braunschweig, Duitsland, 38118
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
-
Chemnitz, Duitsland, 09009
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Cottbus, Duitsland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Datteln, Duitsland, 45711
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Detmold, Duitsland, 32756
- Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
-
Dortmund, Duitsland, 44137
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Universitätskinderklinik
-
Erfurt, Duitsland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
-
Essen, Duitsland, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
-
Gießen, Duitsland, 35385
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Göttingen, Duitsland, 37099
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Halle, Duitsland, 06120
- Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Heilbronn, Duitsland, 74078
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Herdecke, Duitsland, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Homburg / Saar, Duitsland, 66421
- Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
-
Jena, Duitsland, 7740
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Karlsruhe, Duitsland, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
-
Kassel, Duitsland, 34125
- Klinikum Kassel, Kinderklinik
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Koblenz, Duitsland, 56073
- Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
-
Köln, Duitsland, 50735
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Köln, Duitsland, 50937
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Minden, Duitsland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Duitsland, 80804
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Nürnberg, Duitsland, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Oldenburg, Duitsland, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Rostock, Duitsland, 18055
- Universitäts-Kinderklinik
-
Sankt Augustin, Duitsland, 53757
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Schwerin, Duitsland, 19049
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Stuttgart, Duitsland, 70176
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Trier, Duitsland, 54290
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Universitäts-Kinderklinik
-
Wolfsburg, Duitsland, 38440
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Afula, Israël, 18101
- Haemek Medical Center
-
Beer-Sheva, Israël, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israël, 33394
- Bnai-Zion Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
Petach Tikva, Israël, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Tel-Aviv, Israël, 64239
- Dana children hospital
-
Tel-Hashomer, Israël
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60123
- Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
-
Bari, Italië, 70124
- Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
-
Belluno, Italië, 32100
- U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
-
Bergamo, Italië, 24100
- U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
-
Bologna, Italië, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
-
Bologna, Italië, 40138
- Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bolzano, Italië, 39100
- Pediatria Ospedale Regionale
-
Brescia, Italië, 25123
- Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
-
Cagliari, Italië, 09121
- Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Italië, 95123
- Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
-
Catanzaro, Italië, 88100
- Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
-
Cosenza, Italië, 87100
- Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
-
Ferrara, Italië, 41100
- Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
-
Firenze, Italië, 50139
- Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Italië, 16148
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
-
Lecce, Italië, 73100
- Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
-
Milano, Italië, 20122
- Clinica Pediatrica II De Marchi
-
Milano, Italië, 20132
- Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
-
Milano, Italië, 20133
- Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
-
Milano, Italië, 20162
- Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
-
Modena, Italië, 41100
- U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
-
Monza, Italië, 20052
- Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
-
Napoli, Italië, 80123
- Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
-
Napoli, Italië, 80131
- A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
-
Napoli, Italië, 80138
- Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
-
Nocera Inferiore, Italië, 84014
- U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
-
Novara, Italië, 28100
- S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
-
Padova, Italië, 35128
- Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
-
Palermo, Italië, 90134
- Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
-
Parma, Italië, 43100
- U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
-
Pavia, Italië, 27100
- Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
-
Perugia, Italië, 06156
- S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
-
Pesaro, Italië, 61100
- Ematologia, Ospedale di Muraglia
-
Pesaro, Italië, 61100
- U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
-
Pescara, Italië, 65123
- Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
-
Pisa, Italië, 56126
- Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Pordenone, Italië, 33170
- Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Reggio Calabria, Italië, 89100
- Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
-
Rimini, Italië, 47900
- U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
-
Roma, Italië, 00144
- Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
-
Roma, Italië, 00161
- Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
-
Roma, Italië, 00161
- Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
-
Roma, Italië, 00165
- Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
-
Roma, Italië, 00165
- Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
-
Roma, Italië, 00168
- Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
-
San Giovanni Rotondo, Italië, 71013
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Sassari, Italië, 07100
- Clinica Pediatrica Università
-
Siena, Italië, 53100
- Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
-
Torino, Italië, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Tricase, Italië, 73039
- Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
-
Trieste, Italië, 34137
- U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
-
Udine, Italië, 33100
- SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
-
Varese, Italië, 21100
- Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
-
Verona, Italië, 37134
- U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
-
Vicenza, Italië, 36100
- Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
-
-
-
-
-
Dornbirn, Oostenrijk, 6850
- Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
-
Klagenfurt, Oostenrijk, 9026
- A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Leoben, Oostenrijk, 8700
- A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 662 63
- University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
-
Hradec Králové, Tsjechië, 500 12
- University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
-
Olomouc, Tsjechië, 770 00
- University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
-
Ostrava-Poruba, Tsjechië, 708 52
- Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
-
Plzeň, Tsjechië, 304 60
- University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
-
Praha 5, Tsjechië, 150 06
- University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
-
Ústí nad Labem, Tsjechië, 401 13
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
-
České Budějovice, Tsjechië, 370 01
- Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, 5000
- Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Basel, Zwitserland, 4005
- Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Repartio di Pediatria
-
Luzern, Zwitserland, 6000
- Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
-
St. Gallen, Zwitserland, 9006
- Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
-
Zürich, Zwitserland, 8032
- Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- nieuw gediagnosticeerde acute lymfatische leukemie
- leeftijd ≥ 1 jaar (> 365 dagen) en < 18 jaar (tot 17 jaar en 365 dagen)
- geen Ph+ (BCR/ABL of t(9;22)-positief) ALL
- geen bewijs van zwangerschap of lactatieperiode
- geen deelname aan een ander klinisch onderzoek
- patiënt ingeschreven in een deelnemend centrum
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- voorbehandeling met cytostatica
- voorbehandeling met cytostatica
- voorbehandeling met steroïden met ≥ 1 mg/kg/dag gedurende meer dan twee weken gedurende de laatste maand vóór de diagnose
- behandeling gestart volgens een ander protocol
- onderliggende ziekten die behandeling volgens het protocol verbieden
- ALLE gediagnosticeerd als tweede maligniteit steroïde voorbehandeling met ≥ 1 mg/kg/d gedurende meer dan twee weken gedurende de laatste maand vóór de diagnose
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: R1 draagarm
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
Andere namen:
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
voor geschiktheid voor radiotherapie zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
|
Experimenteel: R1 experimentele arm
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
Andere namen:
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
voor geschiktheid voor radiotherapie zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
|
Actieve vergelijker: R2 draagarm
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
Andere namen:
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
voor geschiktheid voor radiotherapie zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
|
Experimenteel: R2 experimentele arm
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
Andere namen:
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
voor geschiktheid voor radiotherapie zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
|
Actieve vergelijker: R-HR draagarm
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
Andere namen:
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
voor geschiktheid voor radiotherapie zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving; alleen gegeven door patiënten met een slechte MRD-respons tijdens de behandeling met een hoog risico
zie gedetailleerde protocolbeschrijving; alleen gegeven door patiënten met een slechte MRD-respons tijdens de behandeling met een hoog risico
|
|
Experimenteel: R-HR experimentele arm
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
|
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
Andere namen:
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
voor geschiktheid voor radiotherapie zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving
zie gedetailleerde protocolbeschrijving; alleen gegeven door patiënten met een slechte MRD-respons tijdens de behandeling met een hoog risico
zie gedetailleerde protocolbeschrijving; alleen gegeven door patiënten met een slechte MRD-respons tijdens de behandeling met een hoog risico
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf de start van de werving
|
|
10 jaar vanaf de start van de werving
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf de start van de werving
|
|
10 jaar vanaf de start van de werving
|
|
minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: week 12 van de behandeling
|
Randomisatie RHR: aantal zeer positieve MRD-patiënten (MRD ≥ 10-3) op TP2 (week 12)
|
week 12 van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
overleving
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf de start van de werving
|
Alle gerandomiseerde en historische vergelijkingen: Overleven
|
10 jaar vanaf de start van de werving
|
|
behandelingsgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: tot 25 maanden na de diagnose
|
Alle gerandomiseerde en historische vergelijkingen: behandelingsgerelateerde mortaliteit bij inductie of CCR (totaal en door chemotherapie/SCT)
|
tot 25 maanden na de diagnose
|
|
ongewenste gebeurtenissen
Tijdsspanne: tot 25 maanden na de diagnose
|
Alle gerandomiseerde en historische vergelijkingen: incidentie en frequentie van ongewenste voorvallen en ernstige bijwerkingen
|
tot 25 maanden na de diagnose
|
|
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf de start van de werving
|
Randomisatie R-HR: gebeurtenisvrije overleving vanaf het moment van randomisatie
|
10 jaar vanaf de start van de werving
|
|
minimale restziekte
Tijdsspanne: na 24 weken behandeling
|
"MRD Non-Responders": MRD-niveaus na DNX-FLA
|
na 24 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tasian SK, Peters C. Targeted therapy or transplantation for paediatric ABL-class Ph-like acute lymphocytic leukaemia? Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e858-e859. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30369-0. No abstract available.
- Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, Schrauder A, Panzer-Grumayer R, Moricke A, Arico M, Zimmermann M, Mann G, De Rossi G, Stanulla M, Locatelli F, Basso G, Niggli F, Barisone E, Henze G, Ludwig WD, Haas OA, Cazzaniga G, Koehler R, Silvestri D, Bradtke J, Parasole R, Beier R, van Dongen JJ, Biondi A, Schrappe M. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. Epub 2010 Feb 12.
- Flohr T, Schrauder A, Cazzaniga G, Panzer-Grumayer R, van der Velden V, Fischer S, Stanulla M, Basso G, Niggli FK, Schafer BW, Sutton R, Koehler R, Zimmermann M, Valsecchi MG, Gadner H, Masera G, Schrappe M, van Dongen JJ, Biondi A, Bartram CR; International BFM Study Group (I-BFM-SG). Minimal residual disease-directed risk stratification using real-time quantitative PCR analysis of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements in the international multicenter trial AIEOP-BFM ALL 2000 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008 Apr;22(4):771-82. doi: 10.1038/leu.2008.5. Epub 2008 Jan 31.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Siebel C, Gerss J, Moricke A, Zimmermann M, Stary J, Smisek P, Schrappe M, Rizzari C, Zucchetti M, Hempel G, Wicha SG, Boos J; AIEOP-BFM ALL 2009 Asparaginase Working Party. Population Pharmacokinetics of PEGylated Asparaginase in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Treatment Phase Dependency and Predictivity in Case of Missing Data. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):289-300. doi: 10.1007/s13318-021-00670-8. Epub 2021 Feb 17.
- Cario G, Leoni V, Conter V, Attarbaschi A, Zaliova M, Sramkova L, Cazzaniga G, Fazio G, Sutton R, Elitzur S, Izraeli S, Lauten M, Locatelli F, Basso G, Buldini B, Bergmann AK, Lentes J, Steinemann D, Gohring G, Schlegelberger B, Haas OA, Schewe D, Buchmann S, Moericke A, White D, Revesz T, Stanulla M, Mann G, Bodmer N, Arad-Cohen N, Zuna J, Valsecchi MG, Zimmermann M, Schrappe M, Biondi A. Relapses and treatment-related events contributed equally to poor prognosis in children with ABL-class fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to AIEOP-BFM protocols. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1887-1894. doi: 10.3324/haematol.2019.231720. Epub 2019 Oct 10.
- Kroll M, Kaupat-Bleckmann K, Morickel A, Altenl J, Schewel DM, Stanullal M, Zimmermann M, Schrappe M, Cario G. Methotrexate-associated toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia during consolidation therapy with high dose methotrexate according to ALL-BFM treatment regimen. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020. doi: 10.3324/haematol.2019.224774. Epub 2019 Aug 1.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Hempel G, Gastine S, Moricke A, Schrappe M, Karlsson MO, Boos J. Population Pharmacokinetics to Model the Time-Varying Clearance of the PEGylated Asparaginase Oncaspar(R) in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Dec;42(6):955-963. doi: 10.1007/s13318-017-0410-5.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 mei 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
5 mei 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Dexamethason
- Cyclofosfamide
- Etoposide
- Ifosfamide
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Fludarabine
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Vincristine
- Daunorubicine
- Asparaginase
- Mercaptopurine
- Thioguanine
- Pegaspargase
- Vindesine
Andere studie-ID-nummers
- AIEOP-BFM ALL 2009
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .