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Protocole international de traitement collaboratif pour les enfants et les adolescents atteints de leucémie aiguë lymphoblastique

17 mai 2022 mis à jour par: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein

Justification/Objectif : Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules cancéreuses. On ne sait pas encore quel régime de chimiothérapie combinée est le plus efficace pour traiter les jeunes patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).

Cet essai étudie plusieurs régimes de chimiothérapie combinée différents pour comparer leur efficacité dans le traitement de jeunes patients atteints de LAL.

Objectifs de l'étude

Questions d'étude primaires:

  • Patients atteints de LAL à précurseurs B à risque non élevé (non HR) (pB-ALL) avec une LAL TEL/AML1 négative ou un statut TEL/AML1 inconnu et une maladie résiduelle minimale (MRM) par cytométrie en flux dans la moelle osseuse au jour 15
  • Patients atteints de pB-ALL et du groupe de risque à risque moyen (MR) (question d'étude randomisée R2) : le résultat clinique peut-il être amélioré par une déplétion prolongée en asparagine obtenue grâce à l'application de PEG-L-asparaginase intensifiée pendant la réintensification et la maintenance précoce ?
  • Patients à haut risque (HR) (tels qu'identifiés au jour 33 - question d'étude randomisée RHR) : Le résultat clinique peut-il être amélioré par une exposition prolongée à la PEG-L-asparaginase pendant le protocole IB ?

Questions d'étude secondaires:

  • Patients à risque standard (SR) identifiés par au moins un marqueur sensible : le résultat clinique est-il comparable à celui obtenu chez les patients SR (identifiés par deux marqueurs sensibles) dans l'AIEOP-BFM ALL 2000, ou le résultat peut-il même être amélioré avec l'utilisation de PEG-L-asparaginase à la place de la L-ASP native d'E. coli ?
  • Patients T-ALL non-HR : Le haut niveau de résultat qui a été obtenu pour ces patients dans l'étude AIEOP-BFM ALL 2000 peut-il être préservé ou même amélioré avec l'utilisation de PEG-L-ASP au lieu de E. coli L-ASP natif ?
  • Patients HR avec des niveaux élevés de MRM persistants malgré l'utilisation des blocs HR dans la phase de consolidation intensifiée "MRD Non-Reponders" : est-il possible d'améliorer les résultats et d'obtenir une réduction supplémentaire de la charge cellulaire leucémique en administrant un schéma thérapeutique innovant (DNX-FLA) ?
  • Patients participant aux études randomisées sur l'asparaginase (pB-ALL/MR, HR) : L'activité de l'asparaginase et les anticorps de l'asparaginase sont-ils associés au développement de réactions allergiques, et ont-ils un effet sur le devenir des patients ?
  • Quelle est la valeur relative des différentes méthodes de suivi MRD dans la définition de systèmes de stratification alternatifs au sein d'un protocole orienté BFM ?

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Stratification des risques

  • T/non-HR : T-ALL en l'absence de tout critère HR (voir ci-dessous)

  • pB/non-HR : pB-ALL en l'absence de tout critère HR (voir ci-dessous).

    • SR (amplification en chaîne par polymérase (PCR)-MRD-SR (MRD négatif aux jours 33 et 78) ou, si aucun résultat PCR-MRD n'est disponible, FCM d15 < 0,1 %)
    • MR (pas de SR)
  • RH : faible réponse à la prednisone (≥ 1 000 cellules blastiques/µl dans le sang périphérique au jour 8), cellules blastiques ≥ 10 % dans la moelle osseuse au jour 15, tel que mesuré par FCM, non-rémission au jour 33, positivité pour MLL/AF4 ou t(4;11), hypodiploïdie (< 45 chromosomes), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 au jour 78) ou PCR-MRD-MR SER (uniquement dans pB-ALL, MRD ≥ 10-3 au jour 33 et MRD positif à un niveau < 10E-3 au jour 78)

Chimiothérapie

Selon le groupe à risque, les patients reçoivent les éléments de chimiothérapie suivants :

T/non-HR : Protocole I, Protocole M, Protocole II et Maintenance pB/non-HR : Protocole I, Protocole M, Protocole II et Maintenance HR : Protocole I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protocole III, Maintenance Les patients du groupe HR avec PCR-MRD ≥10E-3 après l'élément HR-3' sont éligibles pour le traitement avec l'élément DNX-FLA.

Protocole I Préphase cytoréductive : Prednisone (PDN) les jours 1 à 7 et une dose de méthotrexate (MTX) intrathécale (IT) le jour 1 Protocole IA : Prednisone (PDN) les jours 8 à 28 (21 jours) ; vincristine (VCR) aux jours 8, 15, 22, 29 (4 doses) ; daunorubicine (DNR) aux jours 8, 15, 22 et 29 (4 doses) ; L-asparaginase pégylée (PEG-L-ASP) aux jours 12 et 26 ; MTX IT aux jours 12 et 33 et en cas de cellules blastiques dans le liquide céphalo-rachidien au moment du diagnostic, du MTX IT supplémentaire est administré aux jours 19 et 26.

Protocole IA' : Seulement deux doses de DNR aux jours 8 et 15 administrées aux patients éligibles à la randomisation R1 et randomisés dans le bras expérimental Protocole IA-CPM : cyclophosphamide (CPM) supplémentaire au jour 10 uniquement chez les patients T-ALL avec une faible prednisone- Protocole de réponse IA-Dexa (IAD) : la dexaméthasone (DXM) au lieu de PDN est administrée à tous les patients atteints de T-ALL sans aucun critère de risque élevé identifié au jour 8.

Protocole IB : CPM aux jours 36 et 64 ; cytarabine (ARA-C) aux jours 38-41, 45-48, 52-55 et 59-62 ; 6-mercaptopurine (6-MP) aux jours 36 à 63 (28 jours) ; MTX IT aux jours 45 et 59 Protocole IB-ASP+ : des PEG-L-ASP supplémentaires aux jours 40, 47, 54 et 61 (4 doses) sont administrés aux patients éligibles à la randomisation RHR et randomisés dans le bras expérimental.

Protocole M 6-MP les jours 1 à 56, MTX à haute dose (HD-MTX) les jours 8, 22, 36, 50 et MTX IT les jours 8, 22, 36 et 50 Protocole II Protocole IIA : DXM les jours 1 à 21 (21 jours); magnétoscope aux jours 8, 15, 22, 29 (4 doses); doxorubicine (DOX) aux jours 8, 15, 22 et 29 (4 doses); PEG-L-ASP au jour 8 (1 dose); MTX IT aux jours 1 et 18 uniquement chez les patients présentant une atteinte initiale du SNC.

Protocole IIA-ASP+ : PEG-L-ASP supplémentaire à J22 pour les patients éligibles à la randomisation R2 et randomisés dans le bras expérimental.

Protocole IIB : CPM au jour 36 ; ARA-C aux jours 38-41 et 45-48 ; thioguanine (TG) aux jours 36 à 49 (14 jours) et MTX IT aux jours 38 et 45.

Protocole IIB-ASP+ : PEG-L-ASP supplémentaire aux jours 36 et 50 pour éligibles à la randomisation R2 et randomisés dans le bras expérimental.

Protocole III DXM les jours 1 à 15 ; magnétoscope les jours 1 et 8 ; DOX les jours 1 et 8 ; PEG-L-ASP le jour 1 ; CPM au jour 15 ; ARA-C les jours 17-20 et 24-27 ; TG aux jours 15 à 28 et MTX IT aux jours 17 et 24, également au jour 1 chez les patients présentant une atteinte initiale du SNC HR-1' DXM aux jours 1 à 5 ; magnétoscope les jours 1 et 6 ; HD-MTX le jour 1 ; CPM toutes les 12 heures les jours 2 à 4 (5 doses); HD-ARA-C toutes les 12 heures le jour 5 (2 doses) ; PEG-L-ASP au jour 6, MTX IT au jour 1 HR-2' DXM aux jours 1 à 5 ; VDS les jours 1 et 6 ; HD-MTX le jour 1 ; IFO toutes les 12 heures les jours 2 à 4 (5 doses) ; DNR le jour 5 ; PEG-L-ASP au jour 6 ; MTX IT aux jours 1 et 1 chez les patients présentant une atteinte initiale du SNC également au jour 5 HR-3' DXM aux jours 1 à 5 ; ARA-C 4 x les jours 1-2 à intervalles de 12 h ; étoposide (VP-16) toutes les 12 heures les jours 3 à 5 (5 doses); PEG-L-ASP au jour 6 ; MTX IT le jour 1 DNX-FLA Flucytosine (FLU) les jours 1 à 5 (5 doses) ; HD-ARA-C aux jours 1 à 5 (5 doses); daunorubicine liposomale (DNX) aux jours 1, 3 et 5 (3 doses); MTX IT le jour 1

Intérim/Entretien (jusqu'à la semaine 104) :

6-MP p.o. du quotidien; MTX p.o. une fois par semaine, doses adaptées au nombre de globules blancs ; PEG-L-ASP : toutes les deux semaines (6 doses), uniquement pour les patients éligibles à la randomisation R2 et randomisés dans le bras expérimental ; MTX IT toutes les 6 semaines jusqu'à un total de 6 doses pour les sous-groupes suivants (tous négatifs au SNC) :

  • T-ALL (HR ou non-HR) avec < 2 ans au début de la maintenance,
  • T-ALL, non HR et WBC initial < 100 000/μl
  • pB-ALL avec PPR et/ou FCM-MRD jour 15 ≥ 10 % et/ou PCR-MRDMR SER comme seuls critères HR

Radiothérapie Patients sans atteinte du SNC et

  • T-ALL/non-HR, WBC ≥ 100 000/μl et âge ≥ 2 ans au début de la pCRT ou
  • avec groupe de risque HR et âge ≥ 2 ans au début de la pCRT sauf pB-ALL avec PPR et/ou FCM-MRD jour 15 ≥ 10 % et/ou PCR-MRD-MR SER comme seuls critères HR reçoivent une radiothérapie crânienne préventive avec 12 Gy

Les patients présentant une atteinte du SNC reçoivent une radiothérapie crânienne thérapeutique avec 18 Gy (âge 1 à

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6136

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
      • Bayreuth, Allemagne, 95445
        • Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
      • Braunschweig, Allemagne, 38118
        • Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
      • Chemnitz, Allemagne, 09009
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
      • Cottbus, Allemagne, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Datteln, Allemagne, 45711
        • Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
      • Detmold, Allemagne, 32756
        • Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
      • Dortmund, Allemagne, 44137
        • Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitätskinderklinik
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
      • Gießen, Allemagne, 35385
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Allemagne, 17475
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
      • Göttingen, Allemagne, 37099
        • Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
      • Herdecke, Allemagne, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
      • Homburg / Saar, Allemagne, 66421
        • Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
      • Jena, Allemagne, 7740
        • Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Karlsruhe, Allemagne, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Klinikum Kassel, Kinderklinik
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Koblenz, Allemagne, 56073
        • Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
      • Köln, Allemagne, 50735
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Allemagne, 80804
        • Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
      • Nürnberg, Allemagne, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
      • Oldenburg, Allemagne, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
      • Rostock, Allemagne, 18055
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Sankt Augustin, Allemagne, 53757
        • Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
      • Schwerin, Allemagne, 19049
        • HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
      • Stuttgart, Allemagne, 70176
        • Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Trier, Allemagne, 54290
        • Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
      • Ulm, Allemagne, 89075
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Wolfsburg, Allemagne, 38440
        • Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Australie
      • Randwick, Australie, NSW 2031
        • The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
      • Westmead, Australie, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
  • Israël
      • Afula, Israël, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Beer-Sheva, Israël, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israël, 33394
        • Bnai-Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah University Medical Center
      • Petach Tikva, Israël, 49202
        • Schneider Children Medical Center of Israel
      • Tel-Aviv, Israël, 64239
        • Dana children hospital
      • Tel-Hashomer, Israël
        • Sheba Medical Center
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60123
        • Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
      • Bari, Italie, 70124
        • Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
      • Belluno, Italie, 32100
        • U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
      • Bergamo, Italie, 24100
        • U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
      • Bologna, Italie, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
      • Bologna, Italie, 40138
        • Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Bolzano, Italie, 39100
        • Pediatria Ospedale Regionale
      • Brescia, Italie, 25123
        • Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
      • Cagliari, Italie, 09121
        • Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Italie, 95123
        • Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
      • Catanzaro, Italie, 88100
        • Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
      • Cosenza, Italie, 87100
        • Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
      • Ferrara, Italie, 41100
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
      • Firenze, Italie, 50139
        • Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
      • Genova, Italie, 16148
        • Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
      • Lecce, Italie, 73100
        • Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
      • Milano, Italie, 20122
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
      • Milano, Italie, 20132
        • Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
      • Milano, Italie, 20133
        • Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
      • Milano, Italie, 20162
        • Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
      • Modena, Italie, 41100
        • U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
      • Monza, Italie, 20052
        • Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
      • Napoli, Italie, 80123
        • Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
      • Napoli, Italie, 80131
        • A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
      • Napoli, Italie, 80138
        • Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Nocera Inferiore, Italie, 84014
        • U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
      • Novara, Italie, 28100
        • S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
      • Padova, Italie, 35128
        • Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
      • Palermo, Italie, 90134
        • Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
      • Parma, Italie, 43100
        • U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
      • Pavia, Italie, 27100
        • Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
      • Perugia, Italie, 06156
        • S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
      • Pesaro, Italie, 61100
        • Ematologia, Ospedale di Muraglia
      • Pesaro, Italie, 61100
        • U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
      • Pescara, Italie, 65123
        • Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
      • Pisa, Italie, 56126
        • Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Pordenone, Italie, 33170
        • Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
      • Reggio Calabria, Italie, 89100
        • Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
      • Rimini, Italie, 47900
        • U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
      • Roma, Italie, 00144
        • Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
      • Roma, Italie, 00161
        • Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
      • Roma, Italie, 00161
        • Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
      • Roma, Italie, 00165
        • Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
      • Roma, Italie, 00165
        • Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
      • Roma, Italie, 00168
        • Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
      • San Giovanni Rotondo, Italie, 71013
        • U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
      • Sassari, Italie, 07100
        • Clinica Pediatrica Università
      • Siena, Italie, 53100
        • Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
      • Torino, Italie, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
      • Tricase, Italie, 73039
        • Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
      • Trieste, Italie, 34137
        • U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
      • Udine, Italie, 33100
        • SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
      • Varese, Italie, 21100
        • Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
      • Verona, Italie, 37134
        • U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
      • Vicenza, Italie, 36100
        • Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
  • L'Autriche
      • Dornbirn, L'Autriche, 6850
        • Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
      • Klagenfurt, L'Autriche, 9026
        • A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Leoben, L'Autriche, 8700
        • A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
  • Suisse
      • Aarau, Suisse, 5000
        • Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Basel, Suisse, 4005
        • Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Repartio di Pediatria
      • Luzern, Suisse, 6000
        • Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
      • St. Gallen, Suisse, 9006
        • Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
      • Zürich, Suisse, 8032
        • Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 662 63
        • University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
      • Hradec Králové, Tchéquie, 500 12
        • University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
      • Olomouc, Tchéquie, 770 00
        • University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
      • Plzeň, Tchéquie, 304 60
        • University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
      • Praha 5, Tchéquie, 150 06
        • University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Ústí nad Labem, Tchéquie, 401 13
        • Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
      • České Budějovice, Tchéquie, 370 01
        • Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 mois à 16 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée
  • âge ≥ 1 an (> 365 jours) et < 18 ans (jusqu'à 17 ans et 365 jours)
  • pas de Ph+ (BCR/ABL ou t(9;22)-positif) LAL
  • aucune preuve de grossesse ou de période de lactation
  • pas de participation à une autre étude clinique
  • patient inscrit dans un centre participant
  • consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • prétraitement avec des médicaments cytostatiques
  • prétraitement avec des médicaments cytostatiques
  • prétraitement stéroïdien avec ≥ 1 mg/kg/j pendant plus de deux semaines au cours du dernier mois avant le diagnostic
  • traitement débuté selon un autre protocole
  • maladies sous-jacentes qui interdisent le traitement selon le protocole
  • LAL diagnostiquée comme deuxième tumeur maligne prétraitement stéroïdien avec ≥ 1 mg/kg/j pendant plus de deux semaines au cours du dernier mois avant le diagnostic

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de commande R1
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Médicament: PEG-L-asparaginase
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Autres noms:
  • Oncaspar medac
Médicament: cyclophosphamide
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Médicament: la cytarabine
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Médicament: chlorhydrate de daunorubicine
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Médicament: la dexaméthasone
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Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: mercaptopurine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: méthotrexate
voir la description détaillée du protocole
Médicament: prednisone
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Médicament: thioguanine
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Médicament: sulfate de vincristine
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Radiation: Radiothérapie
pour l'admissibilité à la radiothérapie, voir la description détaillée du protocole
Expérimental: Bras expérimental R1
voir la description détaillée du protocole
Médicament: PEG-L-asparaginase
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Autres noms:
  • Oncaspar medac
Médicament: cyclophosphamide
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Médicament: la cytarabine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de daunorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la dexaméthasone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: mercaptopurine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: méthotrexate
voir la description détaillée du protocole
Médicament: prednisone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: thioguanine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: sulfate de vincristine
voir la description détaillée du protocole
Radiation: Radiothérapie
pour l'admissibilité à la radiothérapie, voir la description détaillée du protocole
Comparateur actif: Bras de commande R2
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Médicament: PEG-L-asparaginase
voir la description détaillée du protocole
Autres noms:
  • Oncaspar medac
Médicament: cyclophosphamide
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la cytarabine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de daunorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la dexaméthasone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: mercaptopurine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: méthotrexate
voir la description détaillée du protocole
Médicament: prednisone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: thioguanine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: sulfate de vincristine
voir la description détaillée du protocole
Radiation: Radiothérapie
pour l'admissibilité à la radiothérapie, voir la description détaillée du protocole
Expérimental: Bras expérimental R2
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Médicament: PEG-L-asparaginase
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Autres noms:
  • Oncaspar medac
Médicament: cyclophosphamide
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la cytarabine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de daunorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la dexaméthasone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: mercaptopurine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: méthotrexate
voir la description détaillée du protocole
Médicament: prednisone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: thioguanine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: sulfate de vincristine
voir la description détaillée du protocole
Radiation: Radiothérapie
pour l'admissibilité à la radiothérapie, voir la description détaillée du protocole
Comparateur actif: Bras de commande R-HR
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Médicament: PEG-L-asparaginase
voir la description détaillée du protocole
Autres noms:
  • Oncaspar medac
Médicament: cyclophosphamide
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la cytarabine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de daunorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la dexaméthasone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: mercaptopurine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: méthotrexate
voir la description détaillée du protocole
Médicament: prednisone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: thioguanine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: sulfate de vincristine
voir la description détaillée du protocole
Radiation: Radiothérapie
pour l'admissibilité à la radiothérapie, voir la description détaillée du protocole
Médicament: étoposide
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Médicament: ifosfamide
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Médicament: vindésine
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Médicament: daunoxome
voir la description détaillée du protocole ; administré uniquement par des patients ayant une mauvaise réponse MRD pendant le traitement à haut risque
Médicament: fludarabine
voir la description détaillée du protocole ; administré uniquement par des patients ayant une mauvaise réponse MRD pendant le traitement à haut risque
Expérimental: Bras expérimental R-HR
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Médicament: PEG-L-asparaginase
voir la description détaillée du protocole
Autres noms:
  • Oncaspar medac
Médicament: cyclophosphamide
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la cytarabine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de daunorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: la dexaméthasone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: mercaptopurine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: méthotrexate
voir la description détaillée du protocole
Médicament: prednisone
voir la description détaillée du protocole
Médicament: thioguanine
voir la description détaillée du protocole
Médicament: sulfate de vincristine
voir la description détaillée du protocole
Radiation: Radiothérapie
pour l'admissibilité à la radiothérapie, voir la description détaillée du protocole
Médicament: étoposide
voir la description détaillée du protocole
Médicament: ifosfamide
voir la description détaillée du protocole
Médicament: vindésine
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Médicament: daunoxome
voir la description détaillée du protocole ; administré uniquement par des patients ayant une mauvaise réponse MRD pendant le traitement à haut risque
Médicament: fludarabine
voir la description détaillée du protocole ; administré uniquement par des patients ayant une mauvaise réponse MRD pendant le traitement à haut risque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: 10 ans à compter du début du recrutement
  • Randomisation R1 : Survie sans événement à partir du moment de la randomisation
  • Comparaison historique LAL-T non HR : Survie sans événement à partir du diagnostic
  • Comparaison historique "MRD Non-Responders" : Survie sans événement depuis le début du DNX-FLA (la non-réponse morphologique après HR-3' n'est pas un événement pour cette question d'étude)
10 ans à compter du début du recrutement
Survie sans maladie
Délai: 10 ans à compter du début du recrutement
  • Randomisation R2 : Survie sans maladie à partir du moment de la randomisation
  • Comparaison historique SR : survie sans maladie depuis le début du protocole M
10 ans à compter du début du recrutement
maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: semaine 12 de traitement
Randomisation RHR : taux de patients MRD hautement positifs (MRD ≥ 10-3) à TP2 (semaine 12)
semaine 12 de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie
Délai: 10 ans à compter du début du recrutement
Toutes les comparaisons randomisées et historiques : Survie
10 ans à compter du début du recrutement
mortalité liée au traitement
Délai: jusqu'à 25 mois après le diagnostic
Toutes les comparaisons randomisées et historiques : mortalité liée au traitement en induction ou CCR (globale et par chimiothérapie/SCT)
jusqu'à 25 mois après le diagnostic
événements indésirables
Délai: jusqu'à 25 mois après le diagnostic
Toutes les comparaisons randomisées et historiques : incidence et fréquence des événements indésirables d'intérêt et des événements indésirables graves
jusqu'à 25 mois après le diagnostic
survie sans événement
Délai: 10 ans à compter du début du recrutement
Randomisation R-HR : Survie sans événement à partir du moment de la randomisation
10 ans à compter du début du recrutement
maladie résiduelle minimale
Délai: après 24 semaines de traitement
"MRD Non-Responders": niveaux de MRD après DNX-FLA
après 24 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Schleswig-Holstein

Collaborateurs

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2010

Première publication (Estimation)

5 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIEOP-BFM ALL 2009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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