Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

International Collaborative Treatment Protocol for børn og unge med akut lymfatisk leukæmi

17. maj 2022 opdateret af: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein

Begrundelse/Formål: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere kræftceller. Det vides endnu ikke, hvilken kombinationskemoterapikur, der er mere effektiv til behandling af unge patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Dette forsøg studerer flere forskellige kombinationskemoterapiregimer for at sammenligne, hvor godt de virker ved behandling af unge patienter med ALL.

Studiemål

Primære undersøgelsesspørgsmål:

  • Ikke-højrisiko (non-HR) precursor-B ALL (pB-ALL) patienter med TEL/AML1-negativ ALL eller ukendt TEL/AML1 status og flowcytometri minimal residual sygdom (MRD) i knoglemarv på dag 15
  • Patienter med pB-ALL og risikogruppe medium risiko (MR) (randomiseret undersøgelsesspørgsmål R2): Kan det kliniske resultat forbedres ved langvarig asparagin-depletering opnået gennem påføring af intensiveret PEG-L-asparaginase under reintensifikation og tidlig vedligeholdelse?
  • Højrisiko (HR) patienter (som identificeret på dag 33 - randomiseret undersøgelsesspørgsmål RHR): Kan det kliniske resultat forbedres ved langvarig eksponering for PEG-L-asparaginase under protokol IB?

Sekundære undersøgelsesspørgsmål:

  • Standardrisikopatienter (SR) identificeret af mindst én sensitiv markør: Er det kliniske resultat sammenligneligt med det opnåede hos SR-patienter (identificeret med to følsomme markører) i AIEOP-BFM ALL 2000, eller kan resultatet endda forbedres med brug af PEG-L-asparaginase i stedet for naturligt E. coli L-ASP?
  • T-ALL non-HR patienter: Kan det høje niveau af udfald, som blev opnået for disse patienter i studiet AIEOP-BFM ALL 2000 bevares eller endda forbedres ved brug af PEG-L-ASP i stedet for native E. coli L-ASP ?
  • HR-patienter med vedvarende høje MRD-niveauer på trods af brugen af ​​HR-blokkene i den intensiverede konsolideringsfase "MRD Non-Respondere": Er det muligt at forbedre resultatet og opnå en yderligere reduktion af leukæmicellebyrden ved administration af et innovativt behandlingsskema (DNX-FLA)?
  • Patienter, der deltager i de randomiserede asparaginasestudier (pB-ALL/MR, HR): Er asparaginaseaktivitet og asparaginaseantistoffer forbundet med udvikling af allergiske reaktioner, og har de en effekt på patienternes udfald?
  • Hvad er den relative værdi af forskellige metoder til MRD-overvågning i definitionen af ​​alternative stratifikationssystemer inden for en BFM-orienteret protokol?

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Risikostratificering

  • T/ikke-HR: T-ALL i fravær af nogen HR-kriterier (se nedenfor)

  • pB/ikke-HR: pB-ALL i fravær af nogen HR-kriterier (se nedenfor).

    • SR (polymerasekædereaktion(PCR)-MRD-SR (MRD-negativ på dag 33 og 78) eller, hvis der ikke er et tilgængeligt PCR-MRD-resultat, FCM d15 < 0,1 %)
    • MR (ingen SR)
  • HR: Prednison dårligt respons (≥1000 blastceller/µl i perifert blod på dag 8), blastceller ≥10 % i knoglemarv på dag 15 målt ved FCM, non-remission på dag 33, positivitet for MLL/AF4 eller t(4;11), hypodiploidi (< 45 kromosomer), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 på dag 78) eller PCR-MRD-MR SER (kun i pB-ALL, MRD ≥ 10-3 på dag 33 og MRD positiv ved et niveau på < 10E-3 på dag 78)

Kemoterapi

Ifølge risikogruppen får patienterne følgende kemoterapielementer:

T/ikke-HR: Protokol I, Protokol M, Protokol II og vedligeholdelse pB/ikke-HR: Protokol I, Protokol M, Protokol II og Vedligeholdelse HR: Protokol I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protokol III, Vedligeholdelse Patienter i HR-gruppen med PCR-MRD ≥10E-3 efter element HR-3' er berettiget til behandling med element DNX-FLA.

Protokol I Cytoreduktiv præfase: Prednison (PDN) på dag 1-7 og én dosis methotrexat (MTX) intrathecal (IT) på dag 1 Protokol IA: Prednison (PDN) på dag 8 til 28 (21 dage); vincristin (VCR) på dag 8, 15, 22, 29 (4 doser); daunorubicin (DNR) på dag 8, 15, 22 og 29 (4 doser); pegyleret L-asparaginase (PEG-L-ASP) på dag 12 og 26; MTX IT på dag 12 og 33 og ved blastceller i cerebrospinalvæske ved diagnose gives yderligere IT MTX på dag 19 og 26.

Protokol IA': Kun to doser DNR på dag 8 og 15 givet til patienter kvalificeret til randomisering R1 og randomiseret til forsøgsarmen Protokol IA-CPM: yderligere cyclophosphamid (CPM) på dag 10 kun hos T-ALL-patienter med prednison dårlig- responsprotokol IA-Dexa (IAD): Dexamethason (DXM) i stedet for PDN gives til alle patienter med T-ALL uden nogen højrisikokriterier som identificeret på dag 8.

Protokol IB: CPM på dag 36 og 64; cytarabin (ARA-C) på dag 38-41, 45-48, 52-55 og 59-62; 6-mercaptopurin (6-MP) på dag 36 til 63 (28 dage); MTX IT på dag 45 og 59 Protokol IB-ASP+: yderligere PEG-L-ASP på dag 40, 47, 54 og 61 (4 doser) gives til de patienter, der er kvalificerede til randomisering af RHR og randomiseres til den eksperimentelle arm.

Protokol M 6-MP på dag 1-56, højdosis MTX (HD-MTX) på dag 8, 22, 36, 50 og MTX IT på dag 8, 22, 36 og 50 Protokol II Protokol IIA: DXM på dag 1 til 21 (21 dage); VCR på dag 8, 15, 22, 29 (4 doser); doxorubicin (DOX) på dag 8, 15, 22 og 29 (4 doser); PEG-L-ASP på dag 8 (1 dosis); MTX IT på dag 1 og 18 kun hos patienter med initial CNS-involvering.

Protokol IIA-ASP+: yderligere PEG-L-ASP på dag 22 for patienter, der er kvalificerede til randomisering R2 og randomiseret i den eksperimentelle arm.

Protokol IIB: CPM på dag 36; ARA-C på dag 38-41 og 45-48; thioguanin (TG) på dag 36 til 49 (14 dage) og MTX IT på dag 38 og 45.

Protokol IIB-ASP+: yderligere PEG-L-ASP på dag 36 og 50 for kvalificeret til randomisering R2 og randomiseret i den eksperimentelle arm.

Protokol III DXM på dag 1-15; VCR på dag 1 og 8; DOX på dag 1 og 8; PEG-L-ASP på dag 1; CPM på dag 15; ARA-C på dag 17-20 og 24-27; TG på dag 15 - 28 og MTX IT på dag 17 og 24, også på dag 1 hos patienter med initial CNS-involvering HR-1' DXM på dag 1-5; VCR på dag 1 og 6; HD-MTX på dag 1; CPM hver 12. time på dag 2-4 (5 doser); HD-ARA-C hver 12. time på dag 5 (2 doser); PEG-L-ASP på dag 6, MTX IT på dag 1 HR-2' DXM på dag 1 til 5; VDS på dag 1 og 6; HD-MTX på dag 1; IFO hver 12. time på dag 2-4 (5 doser); DNR på dag 5; PEG-L-ASP på dag 6; MTX IT på dag 1 og 1 hos patienter med initial CNS-involvering også dag 5 HR-3' DXM på dag 1-5; ARA-C 4 x på dag 1-2 i 12 timers intervaller; etoposid (VP-16) hver 12. time på dag 3-5 (5 doser); PEG-L-ASP på dag 6; MTX IT på dag 1 DNX-FLA Flucytosin (FLU) på dag 1-5 (5 doser); HD-ARA-C på dag 1 til 5 (5 doser); liposomalt daunorubicin (DNX) på dag 1, 3 og 5 (3 doser); MTX IT på dag 1

Midlertidig/vedligeholdelse (indtil uge 104):

6 MP p.o. daglige; MTX p.o. en gang om ugen, doser justeret til antallet af hvide blodlegemer; PEG-L-ASP: hver anden uge (6 doser), kun for patienter, der er kvalificerede til randomisering R2 og randomiseret i den eksperimentelle arm; MTX IT hver 6. uge op til i alt 6 doser for følgende undergrupper (alle CNS-negative):

  • T-ALL (HR eller ikke-HR) med < 2 år ved start af vedligeholdelse,
  • T-ALL, ikke-HR og initial WBC < 100 000/μl
  • pB-ALL med PPR og/eller FCM-MRD dag 15 ≥ 10 % og/eller PCR-MRDMR SER som kun HR-kriterier

Strålebehandling Patienter uden CNS involvering og

  • T-ALL/ikke-HR, WBC ≥ 100 000/μl og alder ≥ 2 år ved start af pCRT eller
  • med risikogruppe HR og alder ≥ 2 år ved start af pCRT undtagen pB-ALL med PPR og/eller FCM-MRD dag 15 ≥ 10 % og/eller PCR-MRD-MR SER, da kun HR-kriterier modtager forebyggende kraniel strålebehandling med 12 Gy

Patienter med CNS-involvering modtager terapeutisk kraniel strålebehandling med 18 Gy (alder 1 til

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6136

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Randwick, Australien, NSW 2031
        • The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
      • Westmead, Australien, NSW 2145
        • The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Beer-Sheva, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Haifa, Israel, 33394
        • Bnai-Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah University Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 49202
        • Schneider Children Medical Center of Israel
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Dana children hospital
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60123
        • Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
      • Bari, Italien, 70124
        • Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
      • Belluno, Italien, 32100
        • U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
      • Bergamo, Italien, 24100
        • U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
      • Bologna, Italien, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
      • Bologna, Italien, 40138
        • Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Pediatria Ospedale Regionale
      • Brescia, Italien, 25123
        • Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Italien, 95123
        • Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
      • Cosenza, Italien, 87100
        • Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
      • Ferrara, Italien, 41100
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
      • Firenze, Italien, 50139
        • Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
      • Genova, Italien, 16148
        • Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
      • Lecce, Italien, 73100
        • Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
      • Milano, Italien, 20122
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
      • Milano, Italien, 20132
        • Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
      • Milano, Italien, 20133
        • Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
      • Milano, Italien, 20162
        • Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
      • Modena, Italien, 41100
        • U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
      • Monza, Italien, 20052
        • Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
      • Napoli, Italien, 80123
        • Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
      • Napoli, Italien, 80131
        • A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
      • Napoli, Italien, 80138
        • Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Nocera Inferiore, Italien, 84014
        • U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
      • Novara, Italien, 28100
        • S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
      • Padova, Italien, 35128
        • Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
      • Palermo, Italien, 90134
        • Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
      • Parma, Italien, 43100
        • U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
      • Pavia, Italien, 27100
        • Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
      • Perugia, Italien, 06156
        • S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
      • Pesaro, Italien, 61100
        • Ematologia, Ospedale di Muraglia
      • Pesaro, Italien, 61100
        • U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
      • Pescara, Italien, 65123
        • Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
      • Pisa, Italien, 56126
        • Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Pordenone, Italien, 33170
        • Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
      • Reggio Calabria, Italien, 89100
        • Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
      • Rimini, Italien, 47900
        • U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
      • Roma, Italien, 00144
        • Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00161
        • Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
      • Roma, Italien, 00161
        • Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
      • Roma, Italien, 00165
        • Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
      • Roma, Italien, 00165
        • Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
      • Roma, Italien, 00168
        • Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
      • Sassari, Italien, 07100
        • Clinica Pediatrica Università
      • Siena, Italien, 53100
        • Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
      • Torino, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
      • Tricase, Italien, 73039
        • Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
      • Trieste, Italien, 34137
        • U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
      • Udine, Italien, 33100
        • SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
      • Varese, Italien, 21100
        • Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
      • Verona, Italien, 37134
        • U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Basel, Schweiz, 4005
        • Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Repartio di Pediatria
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
      • St. Gallen, Schweiz, 9006
        • Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 662 63
        • University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 12
        • University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
      • Olomouc, Tjekkiet, 770 00
        • University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
      • Plzeň, Tjekkiet, 304 60
        • University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Ústí nad Labem, Tjekkiet, 401 13
        • Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
      • České Budějovice, Tjekkiet, 370 01
        • Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
      • Braunschweig, Tyskland, 38118
        • Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
      • Chemnitz, Tyskland, 09009
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Datteln, Tyskland, 45711
        • Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
      • Detmold, Tyskland, 32756
        • Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätskinderklinik
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
      • Gießen, Tyskland, 35385
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
      • Göttingen, Tyskland, 37099
        • Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
      • Herdecke, Tyskland, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
      • Homburg / Saar, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
      • Jena, Tyskland, 7740
        • Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel, Kinderklinik
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Koblenz, Tyskland, 56073
        • Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
      • Köln, Tyskland, 50735
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Tyskland, 80804
        • Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Sankt Augustin, Tyskland, 53757
        • Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
      • Schwerin, Tyskland, 19049
        • HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitäts-Kinderklinik
      • Wolfsburg, Tyskland, 38440
        • Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Østrig
      • Dornbirn, Østrig, 6850
        • Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Graz, Østrig, 8036
        • Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
      • Klagenfurt, Østrig, 9026
        • A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Leoben, Østrig, 8700
        • A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
      • Linz, Østrig, 4020
        • Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
      • Wien, Østrig, 1090
        • St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • nydiagnosticeret akut lymfatisk leukæmi
  • alder ≥ 1 år (> 365 dage) og < 18 år (op til 17 år og 365 dage)
  • ingen Ph+ (BCR/ABL eller t(9;22)-positiv) ALL
  • ingen tegn på graviditet eller ammeperiode
  • ingen deltagelse i et andet klinisk studie
  • patient indskrevet i et deltagende center
  • skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • forbehandling med cytostatika
  • forbehandling med cytostatika
  • steroid forbehandling med ≥ 1 mg/kg/d i mere end to uger i løbet af den sidste måned før diagnosen
  • behandling startet efter anden protokol
  • underliggende sygdomme, der forbyder behandling i henhold til protokollen
  • ALLE diagnosticeret som anden malignitet steroid forbehandling med ≥ 1 mg/kg/d i mere end to uger i løbet af den sidste måned før diagnosen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: R1 styrearm
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: PEG-L-asparaginase
se detaljeret protokolbeskrivelse
Andre navne:
  • Oncaspar medac
Medicin: cyclophosphamid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: cytarabin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: dexamethason
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: mercaptopurin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: methotrexat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: prednison
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: thioguanin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: vincristinsulfat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Stråling: Stråleterapi
for berettigelse til strålebehandling se detaljeret protokolbeskrivelse
Eksperimentel: R1 forsøgsarm
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: PEG-L-asparaginase
se detaljeret protokolbeskrivelse
Andre navne:
  • Oncaspar medac
Medicin: cyclophosphamid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: cytarabin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: dexamethason
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: mercaptopurin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: methotrexat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: prednison
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: thioguanin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: vincristinsulfat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Stråling: Stråleterapi
for berettigelse til strålebehandling se detaljeret protokolbeskrivelse
Aktiv komparator: R2 styrearm
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: PEG-L-asparaginase
se detaljeret protokolbeskrivelse
Andre navne:
  • Oncaspar medac
Medicin: cyclophosphamid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: cytarabin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: dexamethason
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: mercaptopurin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: methotrexat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: prednison
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: thioguanin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: vincristinsulfat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Stråling: Stråleterapi
for berettigelse til strålebehandling se detaljeret protokolbeskrivelse
Eksperimentel: R2 forsøgsarm
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: PEG-L-asparaginase
se detaljeret protokolbeskrivelse
Andre navne:
  • Oncaspar medac
Medicin: cyclophosphamid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: cytarabin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: dexamethason
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: mercaptopurin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: methotrexat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: prednison
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: thioguanin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: vincristinsulfat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Stråling: Stråleterapi
for berettigelse til strålebehandling se detaljeret protokolbeskrivelse
Aktiv komparator: R-HR kontrolarm
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: PEG-L-asparaginase
se detaljeret protokolbeskrivelse
Andre navne:
  • Oncaspar medac
Medicin: cyclophosphamid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: cytarabin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: dexamethason
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: mercaptopurin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: methotrexat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: prednison
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: thioguanin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: vincristinsulfat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Stråling: Stråleterapi
for berettigelse til strålebehandling se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: etoposid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: ifosfamid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: vindesine
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: daunoxome
se detaljeret protokolbeskrivelse; kun givet af patienter med dårlig MRD-respons under højrisikobehandlingen
Medicin: fludarabin
se detaljeret protokolbeskrivelse; kun givet af patienter med dårlig MRD-respons under højrisikobehandlingen
Eksperimentel: R-HR eksperimentel arm
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: PEG-L-asparaginase
se detaljeret protokolbeskrivelse
Andre navne:
  • Oncaspar medac
Medicin: cyclophosphamid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: cytarabin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: dexamethason
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: mercaptopurin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: methotrexat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: prednison
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: thioguanin
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: vincristinsulfat
se detaljeret protokolbeskrivelse
Stråling: Stråleterapi
for berettigelse til strålebehandling se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: etoposid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: ifosfamid
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: vindesine
se detaljeret protokolbeskrivelse
Medicin: daunoxome
se detaljeret protokolbeskrivelse; kun givet af patienter med dårlig MRD-respons under højrisikobehandlingen
Medicin: fludarabin
se detaljeret protokolbeskrivelse; kun givet af patienter med dårlig MRD-respons under højrisikobehandlingen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år fra rekrutteringsstart
  • Randomisering R1: Hændelsesfri overlevelse fra tidspunktet for randomisering
  • Historisk sammenligning ikke-HR T-ALL: Hændelsesfri overlevelse fra diagnose
  • Historisk sammenligning "MRD Non-Respondere": Hændelsesfri overlevelse fra start af DNX-FLA (morfologisk non-respons efter HR-3' er ingen hændelse for dette undersøgelsesspørgsmål)
10 år fra rekrutteringsstart
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år fra rekrutteringsstart
  • Randomisering R2: Sygdomsfri overlevelse fra randomiseringstidspunktet
  • Historisk sammenligning SR: Sygdomsfri overlevelse fra starten af ​​protokol M
10 år fra rekrutteringsstart
minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: uge 12 i behandlingen
Randomisering RHR: rate af MRD meget positive patienter (MRD ≥ 10-3) ved TP2 (uge 12)
uge 12 i behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
overlevelse
Tidsramme: 10 år fra rekrutteringsstart
Alle randomiserede og historiske sammenligninger: Overlevelse
10 år fra rekrutteringsstart
behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: op til 25 måneder fra diagnosen
Alle randomiserede og historiske sammenligninger: behandlingsrelateret dødelighed i induktion eller CCR (samlet og ved kemoterapi/SCT)
op til 25 måneder fra diagnosen
uønskede hændelser
Tidsramme: op til 25 måneder fra diagnosen
Alle randomiserede og historiske sammenligninger: forekomst og hyppighed af uønskede hændelser af interesse og alvorlige bivirkninger
op til 25 måneder fra diagnosen
begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år fra rekrutteringsstart
Randomisering R-HR: Hændelsesfri overlevelse fra tidspunktet for randomisering
10 år fra rekrutteringsstart
minimal restsygdom
Tidsramme: efter 24 ugers behandling
"MRD Non-Respondere": MRD-niveauer efter DNX-FLA
efter 24 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Schleswig-Holstein

Samarbejdspartnere

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2010

Først opslået (Skøn)

5. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AIEOP-BFM ALL 2009

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PEG-L-asparaginase

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner