Kansainvälinen yhteishoitoprotokolla lapsille ja nuorille, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia
tiistai 17. toukokuuta 2022 päivittänyt: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein
Perustelut/Tarkoitus: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet toimivat eri tavoilla pysäyttämään syöpäsolujen kasvun joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Useamman kuin yhden lääkkeen antaminen (yhdistelmäkemoterapia) voi tappaa enemmän syöpäsoluja. Vielä ei tiedetä, mikä yhdistelmäkemoterapia-ohjelma on tehokkaampi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
Tässä tutkimuksessa tutkitaan useita erilaisia yhdistelmäkemoterapia-ohjelmia vertaillakseen, kuinka hyvin ne toimivat nuorten ALL-potilaiden hoidossa.
Opiskelun tavoitteet
Perustutkimuksen kysymykset:
- Ei-korkean riskin (ei-HR) prekursori-B ALL (pB-ALL) -potilaat, joilla on TEL/AML1-negatiivinen ALL tai tuntematon TEL/AML1-status ja virtaussytometria minimaalinen jäännössairaus (MRD) luuytimessä päivänä 15
- Potilaat, joilla on pB-ALL ja riskiryhmä keskiriski (MR) (satunnaistettu tutkimuskysymys R2): Voiko kliinistä tulosta parantaa pitkittynyt asparagiinivaje, joka saavutetaan käyttämällä tehostettua PEG-L-asparaginaasia uudelleen tehostamisen ja varhaisen ylläpidon aikana?
- Korkean riskin (HR) potilaat (tunnistettuna päivänä 33 - satunnaistettu tutkimuskysymys RHR): Voiko kliinistä tulosta parantaa pitkittynyt altistuminen PEG-L-asparaginaasille protokollan IB aikana?
Toissijaiset opiskelukysymykset:
- Standardiriskipotilaat (SR), jotka tunnistetaan vähintään yhdellä herkällä markkerilla: Onko kliininen tulos verrattavissa SR-potilailla (tunnistettu kahdella herkällä markkerilla) saatuun AIEOP-BFM ALL 2000 -tutkimuksessa, vai voidaanko tulosta edes parantaa käyttämällä PEG-L-asparaginaasin natiivi E. coli L-ASP?
- T-ALL-potilaat, jotka eivät ole HR-potilaita: Voidaanko korkea tulos, joka saavutettiin näille potilaille tutkimuksessa AIEOP-BFM ALL 2000, säilyttää tai jopa parantaa käyttämällä PEG-L-ASP:tä alkuperäisen E. coli L-ASP:n sijaan ?
- HR-potilaat, joilla on edelleen korkea MRD-taso huolimatta HR-lohkojen käytöstä tehostetussa konsolidaatiovaiheessa "MRD-vastaamattomat": Onko mahdollista parantaa tulosta ja vähentää leukeemisten solujen määrää edelleen antamalla innovatiivinen hoito-ohjelma (DNX-FLA)?
- Satunnaistettuihin asparaginaasitutkimuksiin (pB-ALL/MR, HR) osallistuvat potilaat: Liittyykö asparaginaasiaktiivisuuteen ja asparaginaasin vasta-aineisiin allergisten reaktioiden kehittymiseen, ja onko niillä vaikutusta potilaiden lopputulokseen?
- Mikä on eri MRD-seurantamenetelmien suhteellinen arvo vaihtoehtoisten kerrostusjärjestelmien määrittelyssä BFM-suuntautuneessa protokollassa?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: PEG-L-asparaginaasi
- Lääke: syklofosfamidi
- Lääke: sytarabiini
- Lääke: daunorubisiinihydrokloridi
- Lääke: deksametasoni
- Lääke: doksorubisiinihydrokloridi
- Lääke: merkaptopuriini
- Lääke: metotreksaatti
- Lääke: prednisoni
- Lääke: tioguaniini
- Lääke: vinkristiinisulfaatti
- Säteily: Sädehoito
- Lääke: etoposidi
- Lääke: ifosfamidi
- Lääke: vindesiini
- Lääke: daunoksomi
- Lääke: fludarabiini
Yksityiskohtainen kuvaus
Riskien kerrostaminen
- T/ei-HR: T-ALL ilman HR-kriteerejä (katso alla)
pB/ei-HR: pB-ALL ilman HR-kriteerejä (katso alla).
- SR (polymeraasiketjureaktio (PCR)-MRD-SR (MRD-negatiivinen päivinä 33 ja 78) tai, jos PCR-MRD-tulosta ei ole saatavilla, FCM d15 < 0,1 %)
- MR (ei SR)
- HR: Prednisoni-vaste huono (≥1000 blastisolua/µl ääreisveressä päivänä 8), blastisoluja ≥10 % luuytimessä päivänä 15 FCM:llä mitattuna, ei-remissio päivänä 33, positiivisuus MLL/AF4- tai t(4;11), hypodiploidia (< 45 kromosomia), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 päivänä 78) tai PCR-MRD-MR SER (vain pB-ALL:ssa, MRD ≥ 10-3 päivänä 33 ja MRD-positiivinen tasolla < 10E-3 päivänä 78)
Kemoterapia
Riskiryhmän mukaan potilaat saavat seuraavat kemoterapiaelementit:
T/ei-HR: Protokolla I, Protokolla M, Protokolla II ja ylläpito pB/ei-HR: Protokolla I, Protokolla M, Protokolla II ja ylläpito HR: Protokolla I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protokolla III, Ylläpito HR-ryhmän potilaat, joilla on PCR-MRD ≥10E-3 elementin HR-3 jälkeen, ovat oikeutettuja hoitoon elementillä DNX-FLA.
Protokolla I Sytoreduktiivinen esivaihe: Prednisoni (PDN) päivinä 1-7 ja yksi annos metotreksaattia (MTX) intratekaalisesti (IT) päivänä 1 Protokolla IA: Prednisoni (PDN) päivinä 8-28 (21 päivää); vinkristiini (VCR) päivinä 8, 15, 22, 29 (4 annosta); daunorubisiini (DNR) päivinä 8, 15, 22 ja 29 (4 annosta); pegyloitu L-asparaginaasi (PEG-L-ASP) päivinä 12 ja 26; MTX IT päivinä 12 ja 33 ja jos blastisoluja on aivo-selkäydinnesteessä diagnoosin yhteydessä, IT MTX annetaan päivinä 19 ja 26.
Protokolla IA': Vain kaksi DNR-annosta päivinä 8 ja 15 annettiin potilaille, jotka olivat kelvollisia satunnaistukseen R1 ja satunnaistettiin koeryhmään Protokolla IA-CPM: ylimääräinen syklofosfamidi (CPM) päivänä 10 vain T-ALL-potilailla, joilla on huono prednisoni. vaste Protokolla IA-Dexa (IAD): Deksametasonia (DXM) annetaan PDN:n sijasta kaikille potilaille, joilla on T-ALL ilman korkean riskin kriteerejä, jotka tunnistettiin päivään 8 mennessä.
Protokolla IB: CPM päivinä 36 ja 64; sytarabiini (ARA-C) päivinä 38-41, 45-48, 52-55 ja 59-62; 6-merkaptopuriini (6-MP) päivinä 36-63 (28 päivää); MTX IT päivinä 45 ja 59 Protokolla IB-ASP+: lisää PEG-L-ASP:ta päivinä 40, 47, 54 ja 61 (4 annosta) annetaan potilaille, jotka ovat kelvollisia satunnaistukseen RHR ja satunnaistetaan koeryhmään.
Protokolla M 6-MP päivinä 1-56, suuren annoksen MTX (HD-MTX) päivinä 8, 22, 36, 50 ja MTX IT päivinä 8, 22, 36 ja 50 Protokolla II Protokolla IIA: DXM päivinä 1 21 (21 päivää); VCR päivinä 8, 15, 22, 29 (4 annosta); doksorubisiini (DOX) päivinä 8, 15, 22 ja 29 (4 annosta); PEG-L-ASP päivänä 8 (1 annos); MTX IT päivinä 1 ja 18 vain potilailla, joilla on alussa keskushermostohäiriö.
Protokolla IIA-ASP+: ylimääräinen PEG-L-ASP päivänä 22 potilaille, jotka ovat kelvollisia satunnaistukseen R2 ja jotka satunnaistettiin koeryhmään.
Protokolla IIB: CPM päivänä 36; ARA-C päivinä 38-41 ja 45-48; tioguaniini (TG) päivinä 36-49 (14 päivää) ja MTX IT päivinä 38 ja 45.
Protokolla IIB-ASP+: ylimääräinen PEG-L-ASP päivinä 36 ja 50 satunnaistettavaksi R2 ja satunnaistettiin koeryhmään.
Protokolla III DXM päivinä 1-15; VCR päivinä 1 ja 8; DOX päivinä 1 ja 8; PEG-L-ASP päivänä 1; CPM päivänä 15; ARA-C päivinä 17-20 ja 24-27; TG päivinä 15 - 28 ja MTX IT päivinä 17 ja 24, myös päivänä 1 potilailla, joilla on alussa keskushermostovaikutus HR-1' DXM päivinä 1 - 5; VCR päivinä 1 ja 6; HD-MTX päivänä 1; CPM 12 tunnin välein päivinä 2-4 (5 annosta); HD-ARA-C 12 tunnin välein päivänä 5 (2 annosta); PEG-L-ASP päivänä 6, MTX IT päivänä 1 HR-2' DXM päivinä 1 - 5; VDS päivinä 1 ja 6; HD-MTX päivänä 1; IFO 12 tunnin välein päivinä 2-4 (5 annosta); DNR päivänä 5; PEG-L-ASP päivänä 6; MTX IT päivinä 1 ja 1 potilailla, joilla oli alun perin keskushermostohäiriö, myös päivä 5 HR-3' DXM päivinä 1-5; ARA-C 4 x päivinä 1-2 12 tunnin välein; etoposidi (VP-16) 12 tunnin välein päivinä 3-5 (5 annosta); PEG-L-ASP päivänä 6; MTX IT päivänä 1 DNX-FLA-flusytosiini (FLU) päivinä 1-5 (5 annosta); HD-ARA-C päivinä 1-5 (5 annosta); liposomaalinen daunorubisiini (DNX) päivinä 1, 3 ja 5 (3 annosta); MTX IT päivänä 1
Väliaika/huolto (viikkoon 104 asti):
6 MP p.o. päivittäin; MTX p.o. kerran viikossa annokset mukautetaan valkosolujen määrään; PEG-L-ASP: joka toinen viikko (6 annosta), vain potilaille, jotka ovat kelvollisia satunnaistukseen R2 ja jotka satunnaistettiin koeryhmään; MTX IT 6 viikon välein enintään 6 annosta seuraaville alaryhmille (kaikki keskushermoston negatiiviset):
- T-ALL (HR tai ei-HR), joiden ikä on alle 2 vuotta huollon alkaessa,
- T-ALL, ei-HR ja alkuperäinen WBC < 100 000/μl
- pB-ALL, jossa PPR ja/tai FCM-MRD päivä 15 ≥ 10 % ja/tai PCR-MRDMR SER vain HR-kriteerinä
Sädehoito Potilaat, joilla ei ole keskushermostoa ja
- T-ALL/ei-HR, WBC ≥ 100 000/μl ja ikä ≥ 2 vuotta pCRT:n alussa tai
- riskiryhmän HR ja ikä ≥ 2 vuotta pCRT:n alussa paitsi pB-ALL PPR:llä ja/tai FCM-MRD päivä 15 ≥ 10 % ja/tai PCR-MRD-MR SER, koska vain HR-kriteerit saavat ennaltaehkäisevää kallon sädehoitoa 12 Gy:llä
Potilaat, joilla on keskushermostovaurioita, saavat terapeuttista kraniaalista sädehoitoa 18 Gy:lla (ikä 1-
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6136
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Randwick, Australia, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
-
Westmead, Australia, NSW 2145
- The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 18101
- Haemek Medical Center
-
Beer-Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Israel, 33394
- Bnai-Zion Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
Petach Tikva, Israel, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Dana children hospital
-
Tel-Hashomer, Israel
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60123
- Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
-
Bari, Italia, 70124
- Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
-
Belluno, Italia, 32100
- U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
-
Bergamo, Italia, 24100
- U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
-
Bologna, Italia, 40138
- Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Bolzano, Italia, 39100
- Pediatria Ospedale Regionale
-
Brescia, Italia, 25123
- Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
-
Cagliari, Italia, 09121
- Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Italia, 95123
- Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
-
Cosenza, Italia, 87100
- Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
-
Ferrara, Italia, 41100
- Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
-
Firenze, Italia, 50139
- Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Italia, 16148
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
-
Lecce, Italia, 73100
- Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
-
Milano, Italia, 20122
- Clinica Pediatrica II De Marchi
-
Milano, Italia, 20132
- Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
-
Milano, Italia, 20133
- Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
-
Milano, Italia, 20162
- Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
-
Modena, Italia, 41100
- U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
-
Monza, Italia, 20052
- Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
-
Napoli, Italia, 80123
- Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
-
Napoli, Italia, 80131
- A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
-
Napoli, Italia, 80138
- Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
-
Nocera Inferiore, Italia, 84014
- U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
-
Novara, Italia, 28100
- S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
-
Padova, Italia, 35128
- Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
-
Palermo, Italia, 90134
- Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
-
Parma, Italia, 43100
- U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
-
Pavia, Italia, 27100
- Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
-
Perugia, Italia, 06156
- S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
-
Pesaro, Italia, 61100
- Ematologia, Ospedale di Muraglia
-
Pesaro, Italia, 61100
- U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
-
Pescara, Italia, 65123
- Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
-
Pisa, Italia, 56126
- Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Pordenone, Italia, 33170
- Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Reggio Calabria, Italia, 89100
- Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
-
Rimini, Italia, 47900
- U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
-
Roma, Italia, 00144
- Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
-
Roma, Italia, 00161
- Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
-
Roma, Italia, 00161
- Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
-
Roma, Italia, 00165
- Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
-
Roma, Italia, 00165
- Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
-
Roma, Italia, 00168
- Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Sassari, Italia, 07100
- Clinica Pediatrica Università
-
Siena, Italia, 53100
- Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
-
Torino, Italia, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Tricase, Italia, 73039
- Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
-
Trieste, Italia, 34137
- U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
-
Udine, Italia, 33100
- SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
-
Varese, Italia, 21100
- Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
-
Verona, Italia, 37134
- U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
-
Vicenza, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
-
-
-
-
-
Dornbirn, Itävalta, 6850
- Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Graz, Itävalta, 8036
- Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
-
Klagenfurt, Itävalta, 9026
- A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Leoben, Itävalta, 8700
- A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
-
Linz, Itävalta, 4020
- Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
-
Wien, Itävalta, 1090
- St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
-
Augsburg, Saksa, 86156
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
-
Bayreuth, Saksa, 95445
- Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
-
Berlin, Saksa, 13125
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
-
Berlin, Saksa, 13353
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
-
Braunschweig, Saksa, 38118
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
-
Chemnitz, Saksa, 09009
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
-
Cottbus, Saksa, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Datteln, Saksa, 45711
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
-
Detmold, Saksa, 32756
- Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
-
Dortmund, Saksa, 44137
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
-
Dresden, Saksa, 01307
- Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitätskinderklinik
-
Erfurt, Saksa, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
-
Essen, Saksa, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
-
Gießen, Saksa, 35385
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Greifswald, Saksa, 17475
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
-
Göttingen, Saksa, 37099
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
-
Halle, Saksa, 06120
- Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
-
Heilbronn, Saksa, 74078
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
-
Herdecke, Saksa, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
-
Homburg / Saar, Saksa, 66421
- Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
-
Jena, Saksa, 7740
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
-
Kassel, Saksa, 34125
- Klinikum Kassel, Kinderklinik
-
Kiel, Saksa, 24105
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Koblenz, Saksa, 56073
- Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
-
Köln, Saksa, 50735
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
-
Köln, Saksa, 50937
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Saksa, 80804
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
-
Nürnberg, Saksa, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
-
Oldenburg, Saksa, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
-
Rostock, Saksa, 18055
- Universitäts-Kinderklinik
-
Sankt Augustin, Saksa, 53757
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
-
Schwerin, Saksa, 19049
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
-
Stuttgart, Saksa, 70176
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Trier, Saksa, 54290
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
-
Ulm, Saksa, 89075
- Universitäts-Kinderklinik
-
Wolfsburg, Saksa, 38440
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi, 5000
- Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
-
Basel, Sveitsi, 4005
- Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Repartio di Pediatria
-
Luzern, Sveitsi, 6000
- Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
-
St. Gallen, Sveitsi, 9006
- Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
-
Zürich, Sveitsi, 8032
- Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 662 63
- University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
-
Hradec Králové, Tšekki, 500 12
- University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
-
Olomouc, Tšekki, 770 00
- University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
-
Ostrava-Poruba, Tšekki, 708 52
- Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
-
Plzeň, Tšekki, 304 60
- University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
-
Praha 5, Tšekki, 150 06
- University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
-
Ústí nad Labem, Tšekki, 401 13
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
-
České Budějovice, Tšekki, 370 01
- Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vasta diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia
- ikä ≥ 1 vuosi (> 365 päivää) ja < 18 vuotta vanha (enintään 17 vuotta vanha ja 365 päivää)
- ei Ph+ (BCR/ABL tai t(9;22)-positiivinen) ALL
- ei ole näyttöä raskaudesta tai imetysjaksosta
- ei osallistu toiseen kliiniseen tutkimukseen
- osallistuvaan keskukseen ilmoittautunut potilas
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- esikäsittely sytostaattisilla lääkkeillä
- esikäsittely sytostaattisilla lääkkeillä
- steroidien esihoito ≥ 1 mg/kg/vrk yli kahden viikon ajan diagnoosia edeltävän kuukauden aikana
- hoito aloitettiin toisen protokollan mukaan
- perussairaudet, jotka kieltävät protokollan mukaisen hoidon
- ALL diagnosoitu toisena pahanlaatuisena kasvaimena esihoitona steroideilla ≥ 1 mg/kg/vrk yli kahden viikon ajan diagnoosia edeltävän viimeisen kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: R1 ohjausvarsi
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
|
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Muut nimet:
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Katso kelpoisuus sädehoitoon yksityiskohtaisesta protokollan kuvauksesta
|
|
Kokeellinen: R1 kokeellinen käsivarsi
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
|
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Muut nimet:
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Katso kelpoisuus sädehoitoon yksityiskohtaisesta protokollan kuvauksesta
|
|
Active Comparator: R2 ohjausvarsi
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
|
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Muut nimet:
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Katso kelpoisuus sädehoitoon yksityiskohtaisesta protokollan kuvauksesta
|
|
Kokeellinen: R2 kokeellinen käsivarsi
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
|
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Muut nimet:
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Katso kelpoisuus sädehoitoon yksityiskohtaisesta protokollan kuvauksesta
|
|
Active Comparator: R-HR ohjausvarsi
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
|
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Muut nimet:
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Katso kelpoisuus sädehoitoon yksityiskohtaisesta protokollan kuvauksesta
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollan kuvaus; vain potilaille, joilla on huono MRD-vaste suuren riskin hoidon aikana
katso yksityiskohtainen protokollan kuvaus; vain potilaille, joilla on huono MRD-vaste suuren riskin hoidon aikana
|
|
Kokeellinen: R-HR kokeellinen käsivarsi
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
|
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Muut nimet:
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
Katso kelpoisuus sädehoitoon yksityiskohtaisesta protokollan kuvauksesta
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollakuvaus
katso yksityiskohtainen protokollan kuvaus; vain potilaille, joilla on huono MRD-vaste suuren riskin hoidon aikana
katso yksityiskohtainen protokollan kuvaus; vain potilaille, joilla on huono MRD-vaste suuren riskin hoidon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
|
10 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
|
10 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
|
minimaalinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: hoitoviikko 12
|
RHR satunnaistaminen: erittäin positiivisten MRD-potilaiden määrä (MRD ≥ 10-3) TP2:lla (viikko 12)
|
hoitoviikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
eloonjääminen
Aikaikkuna: 10 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
Kaikki satunnaistetut ja historialliset vertailut: Selviytyminen
|
10 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
|
hoitoon liittyvää kuolleisuutta
Aikaikkuna: jopa 25 kuukautta diagnoosista
|
Kaikki satunnaistetut ja historialliset vertailut: hoitoon liittyvä kuolleisuus induktiossa tai CCR:ssä (kokonaisuudessaan ja kemoterapialla/SCT:llä)
|
jopa 25 kuukautta diagnoosista
|
|
vastoinkäymiset
Aikaikkuna: jopa 25 kuukautta diagnoosista
|
Kaikki satunnaistetut ja historialliset vertailut: kiinnostavien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys ja esiintyvyys
|
jopa 25 kuukautta diagnoosista
|
|
tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
Satunnaistaminen R-HR: Tapahtumaton eloonjääminen satunnaistamisen ajankohdasta
|
10 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
|
minimaalinen jäännössairaus
Aikaikkuna: 24 viikon hoidon jälkeen
|
"MRD Non-Responders": MRD-tasot DNX-FLA:n jälkeen
|
24 viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tasian SK, Peters C. Targeted therapy or transplantation for paediatric ABL-class Ph-like acute lymphocytic leukaemia? Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e858-e859. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30369-0. No abstract available.
- Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, Schrauder A, Panzer-Grumayer R, Moricke A, Arico M, Zimmermann M, Mann G, De Rossi G, Stanulla M, Locatelli F, Basso G, Niggli F, Barisone E, Henze G, Ludwig WD, Haas OA, Cazzaniga G, Koehler R, Silvestri D, Bradtke J, Parasole R, Beier R, van Dongen JJ, Biondi A, Schrappe M. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. Epub 2010 Feb 12.
- Flohr T, Schrauder A, Cazzaniga G, Panzer-Grumayer R, van der Velden V, Fischer S, Stanulla M, Basso G, Niggli FK, Schafer BW, Sutton R, Koehler R, Zimmermann M, Valsecchi MG, Gadner H, Masera G, Schrappe M, van Dongen JJ, Biondi A, Bartram CR; International BFM Study Group (I-BFM-SG). Minimal residual disease-directed risk stratification using real-time quantitative PCR analysis of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements in the international multicenter trial AIEOP-BFM ALL 2000 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008 Apr;22(4):771-82. doi: 10.1038/leu.2008.5. Epub 2008 Jan 31.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Siebel C, Gerss J, Moricke A, Zimmermann M, Stary J, Smisek P, Schrappe M, Rizzari C, Zucchetti M, Hempel G, Wicha SG, Boos J; AIEOP-BFM ALL 2009 Asparaginase Working Party. Population Pharmacokinetics of PEGylated Asparaginase in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Treatment Phase Dependency and Predictivity in Case of Missing Data. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):289-300. doi: 10.1007/s13318-021-00670-8. Epub 2021 Feb 17.
- Cario G, Leoni V, Conter V, Attarbaschi A, Zaliova M, Sramkova L, Cazzaniga G, Fazio G, Sutton R, Elitzur S, Izraeli S, Lauten M, Locatelli F, Basso G, Buldini B, Bergmann AK, Lentes J, Steinemann D, Gohring G, Schlegelberger B, Haas OA, Schewe D, Buchmann S, Moericke A, White D, Revesz T, Stanulla M, Mann G, Bodmer N, Arad-Cohen N, Zuna J, Valsecchi MG, Zimmermann M, Schrappe M, Biondi A. Relapses and treatment-related events contributed equally to poor prognosis in children with ABL-class fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to AIEOP-BFM protocols. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1887-1894. doi: 10.3324/haematol.2019.231720. Epub 2019 Oct 10.
- Kroll M, Kaupat-Bleckmann K, Morickel A, Altenl J, Schewel DM, Stanullal M, Zimmermann M, Schrappe M, Cario G. Methotrexate-associated toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia during consolidation therapy with high dose methotrexate according to ALL-BFM treatment regimen. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020. doi: 10.3324/haematol.2019.224774. Epub 2019 Aug 1.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Hempel G, Gastine S, Moricke A, Schrappe M, Karlsson MO, Boos J. Population Pharmacokinetics to Model the Time-Varying Clearance of the PEGylated Asparaginase Oncaspar(R) in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Dec;42(6):955-963. doi: 10.1007/s13318-017-0410-5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Syklofosfamidi
- Etoposidi
- Ifosfamidi
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Fludarabiini
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Daunorubisiini
- Asparaginaasi
- Merkaptopuriini
- Tioguaniini
- Pegaspargase
- Vindesine
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIEOP-BFM ALL 2009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .