Protocolo Internacional de Tratamento Colaborativo para Crianças e Adolescentes com Leucemia Linfoblástica Aguda
17 de maio de 2022 atualizado por: Martin Schrappe, University Hospital Schleswig-Holstein
Justificativa/Propósito: Os medicamentos usados na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células cancerígenas. Ainda não se sabe qual regime de quimioterapia combinada é mais eficaz no tratamento de pacientes jovens com leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Este estudo está estudando vários regimes de quimioterapia de combinação diferentes para comparar o quão bem eles funcionam no tratamento de pacientes jovens com LLA.
Objetivos do estudo
Questões primárias de estudo:
- Pacientes de LLA B precursora (pB-ALL) sem alto risco (não-HR) com LLA negativa para TEL/AML1 ou status desconhecido de TEL/AML1 e doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo na medula óssea no dia 15
- Pacientes com pB-ALL e grupo de risco de risco médio (MR) (questão de estudo randomizado R2): O resultado clínico pode ser melhorado pela depleção prolongada de asparagina obtida por meio da aplicação de PEG-L-asparaginase intensificada durante a reintensificação e manutenção precoce?
- Pacientes de alto risco (HR) (conforme identificados no dia 33 - questão do estudo randomizado RHR): O resultado clínico pode ser melhorado pela exposição prolongada à PEG-L-asparaginase durante o Protocolo IB?
Questões de estudo secundárias:
- Pacientes de risco padrão (SR) identificados por pelo menos um marcador sensível: O resultado clínico é comparável ao obtido em pacientes SR (identificados com dois marcadores sensíveis) no AIEOP-BFM ALL 2000, ou o resultado pode até ser melhorado com o uso de PEG-L-asparaginase em vez de E. coli L-ASP?
- Pacientes T-ALL não HR: O alto nível de resultado obtido para esses pacientes no estudo AIEOP-BFM ALL 2000 pode ser preservado ou mesmo melhorado com o uso de PEG-L-ASP em vez de E. coli L-ASP nativo ?
- Pacientes com HR com níveis persistentemente altos de MRD, apesar do uso de bloqueios de HR na fase de consolidação intensificada "MRD Non-Responders": é possível melhorar o resultado e alcançar uma redução adicional da carga de células leucêmicas pela administração de um esquema de tratamento inovador (DNX-FLA)?
- Pacientes que participam dos estudos randomizados sobre asparaginase (pB-ALL/MR, HR): A atividade da asparaginase e os anticorpos contra asparaginase estão associados ao desenvolvimento de reações alérgicas e têm efeito sobre o desfecho dos pacientes?
- Qual é o valor relativo de diferentes métodos de monitoramento MRD na definição de sistemas de estratificação alternativos dentro de um protocolo orientado para BFM?
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: PEG-L-asparaginase
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: citarabina
- Medicamento: cloridrato de daunorrubicina
- Medicamento: dexametasona
- Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
- Medicamento: mercaptopurina
- Medicamento: metotrexato
- Medicamento: prednisona
- Medicamento: tioguanina
- Medicamento: sulfato de vincristina
- Radiação: Terapia de radiação
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: ifosfamida
- Medicamento: vindesina
- Medicamento: daunoxome
- Medicamento: fludarabina
Descrição detalhada
Estratificação de risco
- T/não-HR: T-ALL na ausência de qualquer critério de HR (ver abaixo)
pB/não-HR: pB-ALL na ausência de qualquer critério de HR (ver abaixo).
- SR (reação em cadeia da polimerase (PCR)-MRD-SR (MRD-negativo nos dias 33 e 78) ou, se nenhum resultado de PCR-MRD estiver disponível, FCM d15 <0,1%)
- MR (sem SR)
- HR: Resposta fraca à prednisona (≥1000 células blásticas/µl no sangue periférico no dia 8), células blásticas ≥10% na medula óssea no dia 15 conforme medido por FCM, não remissão no dia 33, positividade para MLL/AF4 ou t(4;11), hipodiploidia (< 45 cromossomos), PCR-MRD-HR (MRD ≥10E-3 no dia 78) ou PCR-MRD-MR SER (somente em pB-ALL, MRD ≥ 10-3 no dia 33 e MRD positivo em um nível <10E-3 no dia 78)
Quimioterapia
De acordo com o grupo de risco, os pacientes recebem os seguintes elementos quimioterápicos:
T/não-HR: Protocolo I, Protocolo M, Protocolo II e Manutenção pB/não-HR: Protocolo I, Protocolo M, Protocolo II e Manutenção HR: Protocolo I, HR-1', HR-2', HR-3 ', 3x Protocolo III, Manutenção Os pacientes do grupo HR com PCR-MRD ≥10E-3 após o elemento HR-3' são elegíveis para tratamento com o elemento DNX-FLA.
Protocolo I Pré-fase citorredutora: Prednisona (PDN) nos dias 1-7 e uma dose de metotrexato (MTX) intratecal (IT) no dia 1 Protocolo IA: Prednisona (PDN) nos dias 8 a 28 (21 dias); vincristina (VCR) nos dias 8, 15, 22, 29 (4 doses); daunorrubicina (DNR) nos dias 8, 15, 22 e 29 (4 doses); L-asparaginase peguilada (PEG-L-ASP) nos dias 12 e 26; MTX IT nos dias 12 e 33 e no caso de células blásticas no líquido cefalorraquidiano no diagnóstico MTX IT adicional é administrado nos dias 19 e 26.
Protocolo IA': Apenas duas doses de DNR nos dias 8 e 15 administradas a pacientes elegíveis para randomização R1 e randomizados no braço experimental Protocolo IA-CPM: ciclofosfamida adicional (CPM) no dia 10 apenas em pacientes com LLA-T com prednisona pobre Protocolo de resposta IA-Dexa (IAD): Dexametasona (DXM) em vez de PDN é administrada a todos os pacientes com LLA-T sem nenhum critério de alto risco identificado no dia 8.
Protocolo IB: CPM nos dias 36 e 64; citarabina (ARA-C) nos dias 38-41, 45-48, 52-55 e 59-62; 6-mercaptopurina (6-MP) nos dias 36 a 63 (28 dias); MTX IT nos dias 45 e 59 Protocolo IB-ASP+: PEG-L-ASP adicional nos dias 40, 47, 54 e 61 (4 doses) são administrados aos pacientes elegíveis para randomização RHR e randomizados para o braço experimental.
Protocolo M 6-MP nos dias 1-56, MTX de alta dose (HD-MTX) nos dias 8, 22, 36, 50 e MTX IT nos dias 8, 22, 36 e 50 Protocolo II Protocolo IIA: DXM nos dias 1 a 21 (21 dias); VCR nos dias 8, 15, 22, 29 (4 doses); doxorrubicina (DOX) nos dias 8, 15, 22 e 29 (4 doses); PEG-L-ASP no dia 8 (1 dose); MTX IT nos dias 1 e 18 apenas em pacientes com envolvimento inicial do SNC.
Protocolo IIA-ASP+: PEG-L-ASP adicional no dia 22 para pacientes elegíveis para randomização R2 e randomizados para o braço experimental.
Protocolo IIB: CPM no dia 36; ARA-C nos dias 38-41 e 45-48; tioguanina (TG) nos dias 36 a 49 (14 dias) e MTX IT nos dias 38 e 45.
Protocolo IIB-ASP+: PEG-L-ASP adicional nos dias 36 e 50 para elegível para randomização R2 e randomizado para o braço experimental.
Protocolo III DXM nos dias 1-15; VCR nos dias 1 e 8; DOX nos dias 1 e 8; PEG-L-ASP no dia 1; CPM no dia 15; ARA-C nos dias 17-20 e 24-27; TG nos dias 15 - 28 e MTX IT nos dias 17 e 24, também no dia 1 em pacientes com envolvimento inicial do SNC HR-1' DXM nos dias 1-5; VCR nos dias 1 e 6; HD-MTX no dia 1; CPM a cada 12 horas nos dias 2-4 (5 doses); HD-ARA-C a cada 12 horas no dia 5 (2 doses); PEG-L-ASP no dia 6, MTX IT no dia 1 HR-2' DXM nos dias 1 a 5; VDS nos dias 1 e 6; HD-MTX no dia 1; IFO a cada 12 horas nos dias 2-4 (5 doses); DNR no dia 5; PEG-L-ASP no dia 6; MTX IT no dia 1 e 1 em pacientes com envolvimento inicial do SNC também dia 5 HR-3' DXM nos dias 1-5; ARA-C 4 x nos dias 1-2 em intervalos de 12 h; etoposido (VP-16) a cada 12 horas nos dias 3-5 (5 doses); PEG-L-ASP no dia 6; MTX IT no dia 1 DNX-FLA Flucitosina (FLU) nos dias 1-5 (5 doses); HD-ARA-C nos dias 1 a 5 (5 doses); daunorrubicina lipossomal (DNX) nos dias 1, 3 e 5 (3 doses); MTX IT no dia 1
Temporário/Manutenção (até a semana 104):
6-MP p.o. diariamente; MTX p.o. uma vez por semana, doses ajustadas à contagem de glóbulos brancos; PEG-L-ASP: a cada duas semanas (6 doses), apenas para pacientes elegíveis para randomização R2 e randomizados para o braço experimental; MTX IT a cada 6 semanas até um total de 6 doses para os seguintes subgrupos (todos SNC-negativos):
- T-ALL (HR ou não HR) com < 2 anos de idade no início da manutenção,
- T-ALL, não FC e WBC inicial < 100 000/μl
- pB-ALL com PPR e/ou FCM-MRD dia 15 ≥ 10% e/ou PCR-MRDMR SER como apenas critérios de HR
Radioterapia Pacientes sem envolvimento do SNC e
- T-ALL/não-HR, WBC ≥ 100 000/μl e idade ≥ 2 anos no início da pCRT ou
- com grupo de risco HR e idade ≥ 2 anos no início do pCRT exceto pB-ALL com PPR e/ou FCM-MRD dia 15 ≥ 10% e/ou PCR-MRD-MR SER como apenas critérios de HR receber radioterapia craniana preventiva com 12 Gy
Pacientes com envolvimento do SNC recebem radioterapia craniana terapêutica com 18 Gy (idade de 1 a
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6136
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
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Augsburg, Alemanha, 86156
- I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
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Bayreuth, Alemanha, 95445
- Klinikum Bayreuth, Kinderklinik
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Berlin, Alemanha, 13125
- Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
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Berlin, Alemanha, 13353
- Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
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Braunschweig, Alemanha, 38118
- Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
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Chemnitz, Alemanha, 09009
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
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Cottbus, Alemanha, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
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Datteln, Alemanha, 45711
- Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
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Detmold, Alemanha, 32756
- Klinikum Lippe-Detmold, Kinder- und Jugendmedizin
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Dortmund, Alemanha, 44137
- Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
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Dresden, Alemanha, 01307
- Uni.Klinik Carl Gustav Carus, Klinik f. Kinderheilkunde
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätskinderklinik
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Erfurt, Alemanha, 99089
- Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Onkologie/ Hämatologie/Immunologie
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitäts-Kinderklinik, Klinik für Kinderheilkunde III, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitäts-Kinderklinik, Haematologie/ Onkologie
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Gießen, Alemanha, 35385
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
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Göttingen, Alemanha, 37099
- Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
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Halle, Alemanha, 06120
- Uniklinikum d. Martin Luther Universität, Halle Wittenberg, Univ.-und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
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Herdecke, Alemanha, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
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Homburg / Saar, Alemanha, 66421
- Universitätsklinik für, Kinder- und Jugendmedizin, Päd. Hämatologie/ Onkologie
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Jena, Alemanha, 7740
- Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Karlsruhe, Alemanha, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Kinderklinik
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Kassel, Alemanha, 34125
- Klinikum Kassel, Kinderklinik
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Kiel, Alemanha, 24105
- Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Koblenz, Alemanha, 56073
- Städtisches Krankenhaus Kemperhof, Kinderklinik
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Köln, Alemanha, 50735
- Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
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Köln, Alemanha, 50937
- Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München, Alemanha, 80804
- Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
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Nürnberg, Alemanha, 90419
- Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
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Rostock, Alemanha, 18055
- Universitäts-Kinderklinik
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Sankt Augustin, Alemanha, 53757
- Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
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Schwerin, Alemanha, 19049
- HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
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Stuttgart, Alemanha, 70176
- Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
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Trier, Alemanha, 54290
- Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitäts-Kinderklinik, Abt. Kinderheilkunde II, Hämatologie/Onkologie
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Ulm, Alemanha, 89075
- Universitäts-Kinderklinik
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Wolfsburg, Alemanha, 38440
- Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitäts-Kinderklinik
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Randwick, Austrália, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospital, Centre for Children's Cancer and Blood Disorders
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Westmead, Austrália, NSW 2145
- The Children's Hospital at Westmead, Department of Oncology
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Afula, Israel, 18101
- Haemek Medical Center
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Beer-Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
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Haifa, Israel, 33394
- Bnai-Zion Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Dana children hospital
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Tel-Hashomer, Israel
- Sheba Medical Center
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Ancona, Itália, 60123
- Centro Regionale Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini "G. Salesi" Clinica Pediatrica
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Bari, Itália, 70124
- Dipartimento Biomedicina Età Evolutiva U.O Pediatrica I Policlinico
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Belluno, Itália, 32100
- U.O.C. Pediatria e Patologia Neonatale Ospedale San Martino
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Bergamo, Itália, 24100
- U.O. Pediatrica - OO.RR Bergamo
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Bologna, Itália, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli Sez. di chemioterapia dei tumori dell'apparato locomotore
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Bologna, Itália, 40138
- Oncologia ed Ematologia "Lalla Seràgnoli" Clinica Pediatrica Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Bolzano, Itália, 39100
- Pediatria Ospedale Regionale
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Brescia, Itália, 25123
- Clinica Pediatrica Oncoematologia pediatrica e TMO Ospedale dei Bambini
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Cagliari, Itália, 09121
- Istituto di Clinica Pediatrica Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Catania, Itália, 95123
- Divisione Ematologia - Oncologia Pediatrica Clinica Pediatrica
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Catanzaro, Itália, 88100
- Unità Operativa di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Az. Osp. "Pugliese-Ciaccio"
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Cosenza, Itália, 87100
- Unità Operativa Pediatria Azienda Ospedaliera Annuziata
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Ferrara, Itália, 41100
- Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Sezione di Pediatria Università di Ferrara
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Firenze, Itália, 50139
- Dipartimento A.I. Oncoematologia Pediatrica e Cure Domiciliari U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
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Genova, Itália, 16148
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica Instituto " G. Gaslini"
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Lecce, Itália, 73100
- Ospedale "Vito Fazzi" U.O. di Pediatria
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Milano, Itália, 20122
- Clinica Pediatrica II De Marchi
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Milano, Itália, 20132
- Unità di Ricerca Clinica Pediatrica HSR TIGET - Istituto Scientifico San Raffaele
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Milano, Itália, 20133
- Divisione di Oncologia Pediatrica Ist. Nazionale Studio e Cura Tumori
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Milano, Itália, 20162
- Divisione Pediatria "Mariani" Ospedale "Niguarda Ca' Granda"
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Modena, Itália, 41100
- U.O. di Ematologia, oncologia e trapianto Azienda Policlinico di Modena
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Monza, Itália, 20052
- Clinica Pediatrica dell'Università Milano - Bicocca A.O. San Gerardo - Fondazione MBBM
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Napoli, Itália, 80123
- Dipartimento di Oncologia A.O. Santobono - Pausilipon
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Napoli, Itália, 80131
- A.O. "A. Cardarelli", U.O.S. Talassemia pediatrica ed emoglobinopatie pediatriche
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Napoli, Itália, 80138
- Servizio di Oncologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Seconda Università degli Studi di Napoli
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Nocera Inferiore, Itália, 84014
- U.O.C. Pediatria - TIN, Ospedale "Umberto Primo" ASL SA - 1
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Novara, Itália, 28100
- S.C.D.U. Azienda Ospedaliera "Maggiore della carità"
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Padova, Itália, 35128
- Dipartimento di Pediatria Università di Padova Cattedra Di Oncoematologia Pediatrica
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Palermo, Itália, 90134
- Oncoematologia Pediatrica Ospedale dei Bambini G. di Cristina
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Parma, Itália, 43100
- U.O. di Pediatria e Oncoematologia Pediatrica Az. Osp. Di Parma Ospedali Riuniti
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Pavia, Itália, 27100
- Oncoematologia Pediatrica IRCCS, Policlinico San Matteo
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Perugia, Itália, 06156
- S.C. di Oncoematologia Pediatrica con Trapianto di CSE, Ospedale "S.M. della Misericordia" A.O. Perugia
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Pesaro, Itália, 61100
- Ematologia, Ospedale di Muraglia
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Pesaro, Itália, 61100
- U.O. Pediatrica Azienda Ospedaliera San Salvatore
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Pescara, Itália, 65123
- Dipartimento di Ematologia Ospedale Civile
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Pisa, Itália, 56126
- Centro di Oncoematologia Pediatrica e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
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Pordenone, Itália, 33170
- Centro Integrato di Emato-oncologia e dell'adolescenza A.O. S. Maria degli Angeli - Pordenone e IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
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Reggio Calabria, Itália, 89100
- Divisione Ematologia Ospedali Riuniti
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Rimini, Itália, 47900
- U.O Pediatria Ospedale Infermi Azienda USL Rimini
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Roma, Itália, 00144
- Ospedale Sant'Eugenio clinica pediatrica Univ. Tor Vergata
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Roma, Itália, 00161
- Oncoematologia pediatrica Università "La Sapienza" Roma
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Roma, Itália, 00161
- Sezione Ematologia Dipart. di biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
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Roma, Itália, 00165
- Divisione di Ematologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"Istituto di Ricerca Scientifica
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Roma, Itália, 00165
- Divisione Oncologia Pediatrica Ospedale "Bambin Gesù"
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Roma, Itália, 00168
- Divisione Oncologia Pediatrica Università Cattolica di Roma
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San Giovanni Rotondo, Itália, 71013
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
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Sassari, Itália, 07100
- Clinica Pediatrica Università
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Siena, Itália, 53100
- Dipartimento di Pediatria Ostetricia e Medicina della Riproduzione Università degli Studi di Siena
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Torino, Itália, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Tricase, Itália, 73039
- Unità Operativa di Pediatria - U.T.I.N. Az.Osp. "Card. G. Panico"
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Trieste, Itália, 34137
- U.O. Emato-Oncologia Pediatrica Università degli studi di Trieste Ospedale Infantile Burlo Garofolo
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Udine, Itália, 33100
- SOS Oncologia Pediatrica Policlinico Universitario
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Varese, Itália, 21100
- Clinica Pediatrica Università degli Studi dell'Insubria di Varese Ospedale "Filippo del Ponte"
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Verona, Itália, 37134
- U.O.C Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B: Rossi"
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Vicenza, Itália, 36100
- Ospedale San Bortolo, U.O. di Pediatria e patologia Neonatale
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Aarau, Suíça, 5000
- Kinderklinik, Hämatologie/Onkologie
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Basel, Suíça, 4005
- Baseler Kinderspital, Hämatologische Poliklinik
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Repartio di Pediatria
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Luzern, Suíça, 6000
- Pädiatrische Klinik, Kinderspital Luzern, Kinderonkologie
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St. Gallen, Suíça, 9006
- Hämatologie/Onkologie, Ostschweizer Kinderspital, FMH Pädiatrie, Hämatologie
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Zürich, Suíça, 8032
- Kinderspital Zürich, Universitäts-Kinderklinik
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Brno, Tcheca, 662 63
- University Hospital Brno, Department of Pediatric Oncology
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Hradec Králové, Tcheca, 500 12
- University Hospital Hradec Králové, Department of Pediatrics
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Olomouc, Tcheca, 770 00
- University Hospital Olomouc, Department of Pediatrics
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Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
- Teaching Hospital Ostrava-Poruba, Department of Pediatrics
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Plzeň, Tcheca, 304 60
- University Hospital Plzeň, Department of Pediatrics
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Praha 5, Tcheca, 150 06
- University Hospital Motol, Department of Pediatric Hematology and Oncology
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Ústí nad Labem, Tcheca, 401 13
- Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem, Department of Pediatrics
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České Budějovice, Tcheca, 370 01
- Regional Hospital České Budějovice, Department of Pediatrics
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Dornbirn, Áustria, 6850
- Krankenhaus Dornbirn, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
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Graz, Áustria, 8036
- Univ.-Kinderklinik Graz, Abt. Pädiatrische Hämato-Onkologie
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Department f. Kinder- u. Jugendheilkunde, Universitätsklinik f. Pädiatrie II
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Klagenfurt, Áustria, 9026
- A.oe. Landeskrankenhaus Klagenfurt, Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde
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Leoben, Áustria, 8700
- A.oe. Landeskrankenhaus Leoben, Abt. für Kinder und Jugendliche
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Linz, Áustria, 4020
- Landes-Kinderklinik Linz, Haematologie/Onkologie
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Salzburg, Áustria, 5020
- St. Johanns Spital / Landeskrankenhaus, Salzburg, Kinderspital Abt. Kinder u. Jugendheilkunde
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Wien, Áustria, 1090
- St. Anna Kinderspital, Zentrum für Kinder- und Jugendheilkunde
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 14 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada
- idade ≥ 1 ano (> 365 dias) e < 18 anos (até 17 anos e 365 dias)
- sem Ph+ (BCR/ABL ou t(9;22)-positivo) ALL
- sem evidência de gravidez ou período de lactação
- nenhuma participação em outro estudo clínico
- paciente matriculado em um centro participante
- consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- pré-tratamento com drogas citostáticas
- pré-tratamento com drogas citostáticas
- pré-tratamento com esteroides com ≥ 1 mg/kg/d por mais de duas semanas durante o último mês antes do diagnóstico
- tratamento iniciado de acordo com outro protocolo
- doenças subjacentes que proíbem o tratamento de acordo com o protocolo
- LLA diagnosticada como segunda malignidade pré-tratamento com esteroides com ≥ 1 mg/kg/d por mais de duas semanas durante o último mês antes do diagnóstico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço de controle R1
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Outros nomes:
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Experimental: Braço experimental R1
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de controle R2
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Outros nomes:
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Experimental: Braço experimental R2
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de controle R-HR
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veja a descrição detalhada do protocolo; administrado apenas por pacientes com resposta fraca ao MRD durante o tratamento de alto risco
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Experimental: Braço experimental R-HR
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veja a descrição detalhada do protocolo; administrado apenas por pacientes com resposta fraca ao MRD durante o tratamento de alto risco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 10 anos desde o início do recrutamento
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10 anos desde o início do recrutamento
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 10 anos desde o início do recrutamento
|
|
10 anos desde o início do recrutamento
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doença residual mínima (DRM)
Prazo: 12ª semana de tratamento
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Randomização RHR: taxa de pacientes MRD altamente positivos (MRD ≥ 10-3) em TP2 (semana 12)
|
12ª semana de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência
Prazo: 10 anos desde o início do recrutamento
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Todas as comparações aleatórias e históricas: Sobrevivência
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10 anos desde o início do recrutamento
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mortalidade relacionada ao tratamento
Prazo: até 25 meses a partir do diagnóstico
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Todas as comparações aleatórias e históricas: mortalidade relacionada ao tratamento na indução ou CCR (geral e por quimioterapia/SCT)
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até 25 meses a partir do diagnóstico
|
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eventos adversos
Prazo: até 25 meses a partir do diagnóstico
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Todas as comparações aleatórias e históricas: incidência e frequência de eventos adversos de interesse e eventos adversos graves
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até 25 meses a partir do diagnóstico
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sobrevivência livre de eventos
Prazo: 10 anos desde o início do recrutamento
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Randomização R-HR: Sobrevida livre de eventos desde o momento da randomização
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10 anos desde o início do recrutamento
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doença residual mínima
Prazo: após 24 semanas de tratamento
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"MRD Non-Responders": níveis de MRD após DNX-FLA
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após 24 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Schrappe, MD PhD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tasian SK, Peters C. Targeted therapy or transplantation for paediatric ABL-class Ph-like acute lymphocytic leukaemia? Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e858-e859. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30369-0. No abstract available.
- Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, Schrauder A, Panzer-Grumayer R, Moricke A, Arico M, Zimmermann M, Mann G, De Rossi G, Stanulla M, Locatelli F, Basso G, Niggli F, Barisone E, Henze G, Ludwig WD, Haas OA, Cazzaniga G, Koehler R, Silvestri D, Bradtke J, Parasole R, Beier R, van Dongen JJ, Biondi A, Schrappe M. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. Epub 2010 Feb 12.
- Flohr T, Schrauder A, Cazzaniga G, Panzer-Grumayer R, van der Velden V, Fischer S, Stanulla M, Basso G, Niggli FK, Schafer BW, Sutton R, Koehler R, Zimmermann M, Valsecchi MG, Gadner H, Masera G, Schrappe M, van Dongen JJ, Biondi A, Bartram CR; International BFM Study Group (I-BFM-SG). Minimal residual disease-directed risk stratification using real-time quantitative PCR analysis of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements in the international multicenter trial AIEOP-BFM ALL 2000 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2008 Apr;22(4):771-82. doi: 10.1038/leu.2008.5. Epub 2008 Jan 31.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Siebel C, Gerss J, Moricke A, Zimmermann M, Stary J, Smisek P, Schrappe M, Rizzari C, Zucchetti M, Hempel G, Wicha SG, Boos J; AIEOP-BFM ALL 2009 Asparaginase Working Party. Population Pharmacokinetics of PEGylated Asparaginase in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Treatment Phase Dependency and Predictivity in Case of Missing Data. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):289-300. doi: 10.1007/s13318-021-00670-8. Epub 2021 Feb 17.
- Cario G, Leoni V, Conter V, Attarbaschi A, Zaliova M, Sramkova L, Cazzaniga G, Fazio G, Sutton R, Elitzur S, Izraeli S, Lauten M, Locatelli F, Basso G, Buldini B, Bergmann AK, Lentes J, Steinemann D, Gohring G, Schlegelberger B, Haas OA, Schewe D, Buchmann S, Moericke A, White D, Revesz T, Stanulla M, Mann G, Bodmer N, Arad-Cohen N, Zuna J, Valsecchi MG, Zimmermann M, Schrappe M, Biondi A. Relapses and treatment-related events contributed equally to poor prognosis in children with ABL-class fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to AIEOP-BFM protocols. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1887-1894. doi: 10.3324/haematol.2019.231720. Epub 2019 Oct 10.
- Kroll M, Kaupat-Bleckmann K, Morickel A, Altenl J, Schewel DM, Stanullal M, Zimmermann M, Schrappe M, Cario G. Methotrexate-associated toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia during consolidation therapy with high dose methotrexate according to ALL-BFM treatment regimen. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020. doi: 10.3324/haematol.2019.224774. Epub 2019 Aug 1.
- Wurthwein G, Lanvers-Kaminsky C, Hempel G, Gastine S, Moricke A, Schrappe M, Karlsson MO, Boos J. Population Pharmacokinetics to Model the Time-Varying Clearance of the PEGylated Asparaginase Oncaspar(R) in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Dec;42(6):955-963. doi: 10.1007/s13318-017-0410-5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
5 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Ifosfamida
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Fludarabina
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
- Asparaginase
- Mercaptopurina
- Tioguanina
- Pegaspargase
- Vindesina
Outros números de identificação do estudo
- AIEOP-BFM ALL 2009
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