双硫仑在前列腺癌-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

前列腺癌

干预/治疗

药品：双硫仑

详细说明

本研究的主要假设是双硫仑是一种 DNA 甲基转移酶抑制剂，可能通过恢复抑癌基因为前列腺癌患者带来益处。在我们的实验室中，双硫仑是一种有效的体外 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 抑制剂，最近通过约翰霍普金斯药物库的筛选发现它是体外最有效的 PCa 生长抑制剂之一。基于这些数据，已经进行了广泛的体外和体内研究，以探索其在前列腺 PCa 中的潜在抗肿瘤活性。使用雄激素敏感和不敏感的 PCa 细胞系，我们已经证实双硫仑可以使已知的高度甲基化肿瘤抑制基因去甲基化，例如 PCa 细胞系中的 APC 和 RARß。 Disulfiram 在体外和体内抑制 PCa 细胞生长。除了这些新发现外，双硫仑的抗肿瘤活性及其其他可能的作用机制在文献中都有详细记载。双硫仑已被证明可在包括 PCa 在内的许多细胞系中诱导细胞凋亡。已经报道了多种抗癌活性的潜在机制。双硫仑已被证明可以减少血管生成，抑制 DNA 拓扑异构酶，抑制核因子 κB，诱导 p21 和 p53 与 G1/S 细胞周期停滞，诱导促凋亡氧化还原相关的线粒体膜透化，通过 Cu2+ 络合使 Cu/Zn 超氧化物歧化酶失活，抑制 Zn2+ 依赖性基质金属蛋白酶，防止肿瘤侵袭或转移。双硫仑类似物吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC) 已被证明可抑制人乳腺和 PCa 细胞系中与铜结合的蛋白酶体活性。此外，双硫仑或其代谢物可永久灭活人类多药耐药性 P-糖蛋白或逆转 MDR1 或 MRP1 介导的药物外排。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21231
    - Johns Hopkins Hospital
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - Duke University
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
    - Thomas Jefferson Universith

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

为发布个人健康信息提供书面知情同意书和 HIPAA 授权。
≥18岁的成年男性
在研究期间不想喝任何酒。（乙醇相互作用的可能性可能会持续 7 到 14 天。研究结束后 2 周允许患者饮酒）
经组织学确诊为前列腺腺癌 (M0)，并有局部治疗（即手术、放疗或两者兼有）后生化复发的证据。基线 PSA 必须≥ 1 ng/ml。
必须至少间隔 1 周的 2 个 PSA 值显示 PSA 确实升高，高于研究开始后 12 个月内记录的参考值。在研究前 12 个月的时间间隔内的临时 PSA 值可能会出现“波动”，包括下降；然而，研究基线 PSA 必须在研究前 12 个月内显示上升。基线 PSA 必须在进入研究后 4 周内确定。通过 PSADT 计算器计算 PSA 倍增时间至少需要 3 个 PSA 值。
所有先前的局部治疗方式，包括放疗和手术，必须在本研究治疗前至少 4 周停止。患者之前可能接受过全身化疗、激素治疗、生物制剂或疫苗治疗
如果睾酮水平高于 150 ng/dl 且治疗中断 > 6 个月，并且同意在使用研究药物期间不再进行额外注射，则因 PSA 状态升高而接受间歇性激素治疗的患者被认为符合条件。
没有远距离转移的病史或当前的临床或放射学证据（如果使用骨扫描、CT 扫描或 MRI，不包括前列腺扫描/PET，因为没有放射学疾病）。研究允许最大 2 cm 的腹膜后/盆腔淋巴结。
在注册方案治疗前 14 天内 ECOG 表现评分 < 2
具有可接受的初始实验室值的正常器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1 x 109/L
- 血小板 > 50 x 109/L
- 肌酐 <2 毫克/分升
- 胆红素 <1.5 X ULN（机构正常上限）
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 1.5 x ULN
- 愿意在整个研究参与期间和完成治疗后至少 3 个月内使用适当的避孕方法

排除标准：

转移性疾病或目前活跃的第二恶性肿瘤
酒精依赖史、癫痫发作或精神病史。
未控制的高血压、未控制的糖尿病、心脏病、活动性传染性肝炎、A 型、B 型或 C 型、甲状腺功能减退症等医疗条件，研究人员认为，这些条件会使该方案具有不合理的危险性
前 3 周内进行过大型胸部或腹部手术。患有导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者。
使用任何禁用的伴随药物：甲硝唑、氨普那韦、三聚乙醛、苯妥英、香豆素、酒精或含酒精的制剂、异烟肼、阿米替林（其他潜在的药物相互作用请参见附录 B）。清除期至少为研究开始前 2 周
距上一次治疗方案或辐射暴露时间不足：双硫仑前 28 天内对前列腺癌进行全身治疗； 12 周内的锶 89； 6 周内服用比卡鲁胺。
先前治疗的持续性 >2 级治疗相关毒性
任何双硫仑相关或药物引起的过敏反应史
在进入研究后 28 天内收到另一种研究药物。患者必须已从先前研究性治疗的所有副作用中恢复过来

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
在每个剂量水平下具有去甲基化反应的受试者比例大体时间：24个月	对于所研究的两种剂量（即双硫仑 250 mg PO 每天和 500 mg PO 每天）计算具有去甲基化反应的受试者的比例。去甲基化反应被定义为从外周血单核细胞评估的总体 5-甲基胞嘧啶含量从基线下降 >=10%。	24个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
临床反应大体时间：长达 6 个月	评估在局部治疗后有生化复发证据的前列腺癌 (PCa) 患者中，在用规定剂量的双硫仑治疗后 6 个月时，通过前列腺特异性抗原 (PSA) 进展测量的临床反应。报告为 6 个月前 PSA 进展的参与者人数。用于评估的标准：在 6 个月时注意到 PSA 升高，比基线时的 PSA 值高出 50% 以上，并且 > 2 ng/ml，高于最低点。从该参考值至少 1 周后获得的第二个 PSA 值证实了该升高。	长达 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年5月1日

初级完成 (实际的)

2012年6月1日

研究完成 (实际的)

2012年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年4月29日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月5日

首次发布 (估计)

2010年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月14日

最后验证

2018年5月1日

前列腺特异性抗原 (PSA) 升高的复发性前列腺癌研究

PSA 升高证明双硫仑在复发性前列腺癌患者中的多机构转化临床试验