Studie van recidiverende prostaatkanker met stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA)

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Volwassen man ≥18 jaar
• Geen zin om alcohol te drinken tijdens de studieperiode. (De kans op interacties met ethanol kan 7 tot 14 dagen aanhouden. Patiënt mag 2 weken na beëindiging van het onderzoek alcohol drinken)
• Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat (M0) met bewijs van biochemische terugval na lokale therapie (d.w.z. operatie, radiotherapie of beide). Baseline PSA moet ≥ 1 ng/ml zijn.
• Er moet een bevestigde PSA-stijging zijn, weergegeven met 2 PSA-waarden met een tussenpoos van minimaal 1 week, hoger dan een referentiewaarde die binnen 12 maanden na aanvang van het onderzoek is vastgesteld. Tussentijdse PSA-waarden tijdens het onmiddellijke interval van 12 maanden voorafgaand aan de studie kunnen een "fluctuatie" vertonen, inclusief een afname; de baseline PSA van het onderzoek moet echter een stijging hebben laten zien in de periode voorafgaand aan het onderzoek van 12 maanden. Baseline PSA moet binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek worden bepaald. Er zijn ten minste 3 PSA-waarden nodig om de PSA-verdubbelingstijd via de PSADT-calculator te berekenen.
• Alle eerdere lokale behandelingsmodaliteiten, inclusief bestraling en chirurgie, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet. Patiënten kunnen eerdere systemische chemotherapie, hormonale therapie, biologische of vaccintherapie hebben gekregen
• Patiënten die intermitterende hormonale therapie krijgen voor hun stijgende PSA-status, komen in aanmerking als de testosteronspiegel hoger is dan 150 ng/dl en de behandeling werd stopgezet > 6 maanden en ermee instemden om geen extra injecties te krijgen tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geen voorgeschiedenis van of huidig ​​klinisch of radiologisch bewijs van metastasen op afstand (exclusief prostascintscan/PET bij afwezigheid van radiografische ziekte bij botscan, CT-scan of MRI indien gebruikt). Retroperitoneale/bekkenlymfeklieren tot 2 cm groot zijn toegestaan ​​voor het onderzoek.
• ECOG-prestatiescore < 2 binnen 14 dagen vóór aanmelding voor protocoltherapie

• Normale orgaanfunctie met acceptabele initiële laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1 x 109/L
  • Bloedplaatjes > 50 x 109/L
  • Creatinine <2 mg/dL
  • Bilirubine <1,5 x ULN (institutionele bovengrenzen van normaal)
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
  • Bereidheid om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 3 maanden na het voltooien van de therapie

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde ziekte of momenteel actieve tweede maligniteit
• Geschiedenis van alcoholafhankelijkheid, toevallen of psychosen.
• Medische aandoeningen zoals ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, hartziekte, actieve infectieuze hepatitis, type A, B of C, hypothyreoïdie, waardoor dit protocol naar de mening van de onderzoeker onredelijk gevaarlijk zou zijn
• Grote borst- of buikoperatie in de voorafgaande 3 weken. Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa).
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie: Metronidazol, Amprenavir, Paraldehyde, Fenytoïne, Coumadin, alcohol of alcoholbevattende preparaten, Isoniazide, Amitriptyline (zie Bijlage B voor andere mogelijke interacties tussen geneesmiddelen). De wash-out periode is minimaal 2 weken voor aanvang van het onderzoek
• Onvoldoende tijd sinds het laatste eerdere regime of blootstelling aan straling: systemische therapieën voor prostaatkanker binnen 28 dagen voorafgaand aan disulfiram; strontium-89 binnen 12 weken; bicalutamide binnen 6 weken.
• Aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteit van graad >2 door eerdere therapie
• Geschiedenis van een disulfiram-gerelateerde of door geneesmiddelen veroorzaakte anafylactische reactie
• Ontvangst van een ander onderzoeksagent binnen 28 dagen na binnenkomst in het onderzoek. De patiënt moet hersteld zijn van alle bijwerkingen van eerdere onderzoekstherapie