Badanie nawracającego raka prostaty ze wzrastającym antygenem swoistym dla prostaty (PSA)

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę i autoryzację HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
• Dorosły mężczyzna w wieku ≥18 lat
• Brak chęci do picia alkoholu w okresie studiów. (Potencjalne interakcje z etanolem mogą trwać od 7 do 14 dni. Pacjent może pić alkohol 2 tygodnie po zakończeniu badania)
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego (M0) z objawami nawrotu biochemicznego po terapii miejscowej (tj. zabiegu chirurgicznym, radioterapii lub obu). Wyjściowe stężenie PSA musi wynosić ≥ 1 ng/ml.
• Musi być potwierdzony wzrost PSA wykazany przez 2 wartości PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia, wyższy niż wartość referencyjna odnotowana w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania. Tymczasowe wartości PSA podczas 12-miesięcznego okresu poprzedzającego badanie mogą wykazywać „wahania”, w tym spadek; jednakże wyjściowy PSA badania musiał wykazywać wzrost w okresie 12 miesięcy poprzedzających badanie. Wyjściowy poziom PSA musi zostać określony w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania. Do obliczenia czasu podwojenia PSA za pomocą kalkulatora PSADT potrzebne są co najmniej 3 wartości PSA.
• Wszystkie poprzednie metody leczenia miejscowego, w tym radioterapię i zabiegi chirurgiczne, musiały zostać przerwane co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej systemową chemioterapię, terapię hormonalną, terapię biologiczną lub szczepionkę
• Pacjenci otrzymujący przerywaną terapię hormonalną z powodu wzrostu PSA są uznawani za kwalifikujących się, jeśli poziom testosteronu przekracza 150 ng/dl, a leczenie zostało przerwane > 6 miesięcy i zgadzają się nie otrzymywać dodatkowych zastrzyków podczas przyjmowania badanego leku.
• Brak historii lub aktualnych klinicznych lub radiologicznych dowodów na obecność przerzutów odległych (z wyłączeniem badania prostascyny/PET przy braku choroby radiologicznej w badaniu kości, tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, jeśli zastosowano). Do badania dopuszcza się węzły chłonne zaotrzewnowe/miednicze o wielkości do 2 cm.
• Wynik sprawności ECOG < 2 w ciągu 14 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem

• Prawidłowa czynność narządów z akceptowalnymi początkowymi wartościami laboratoryjnymi:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 x 109/l
  • Płytki krwi > 50 x 109/l
  • Kreatynina <2 mg/dl
  • Bilirubina <1,5 x GGN (górne granice normy obowiązujące w danej placówce)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 1,5 x GGN
  • Chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu terapii

Kryteria wyłączenia:

• Choroba z przerzutami lub obecnie aktywny drugi nowotwór złośliwy
• Historia uzależnienia od alkoholu, drgawek lub psychoz.
• Stany medyczne, takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, choroba serca, czynne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C, niedoczynność tarczycy, które w opinii badacza uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym
• Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej w ciągu ostatnich 3 tygodni. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków: Metronidazol, Amprenawir, Paraldehyd, Fenytoina, Kumadyna, alkohol lub preparaty zawierające alkohol, Izoniazyd, Amitryptylina (inne potencjalne interakcje między lekami znajdują się w Załączniku B). Okres wypłukiwania wynosi co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania
• Niewystarczający czas od ostatniego wcześniejszego schematu lub ekspozycji na promieniowanie: terapie systemowe raka prostaty w ciągu 28 dni przed disulfiramem; stront-89 w ciągu 12 tygodni; bikalutamidu w ciągu 6 tygodni.
• Utrzymująca się toksyczność związana z leczeniem stopnia >2 z wcześniejszej terapii
• Historia jakiejkolwiek reakcji anafilaktycznej związanej z disulfiramem lub wywołanej lekami
• Otrzymanie innego środka badawczego w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania. Pacjent musiał ustąpić po wszystkich skutkach ubocznych wcześniejszej terapii eksperymentalnej