Studie av tilbakevendende prostatakreft med stigende prostataspesifikt antigen (PSA)

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
• Voksen mann ≥18 år
• Ikke noe ønske om å drikke alkohol i løpet av studieperioden. (potensialet for etanolinteraksjoner kan vare i 7 til 14 dager. Pasienten har lov til å drikke alkohol 2 uker etter at studien er ferdig)
• Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata (M0) med tegn på biokjemisk tilbakefall etter lokal terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling eller begge deler). Baseline PSA må være ≥ 1 ng/ml.
• Det må være en bekreftet økning i PSA vist med 2 PSA-verdier med minst 1 ukes mellomrom, høyere enn en referanseverdi notert innen 12 måneder etter studiestart. Midlertidige PSA-verdier i løpet av det umiddelbare 12-månedersintervallet før studien kan vise en "fluktuasjon" inkludert en nedgang; Imidlertid må PSA for studiens baseline ha vist en økning innen 12-månedersperioden før studien. Baseline PSA må bestemmes innen 4 uker etter studiestart. Minst 3 PSA-verdier er nødvendig for å beregne PSA-doblingstid via PSADT-kalkulator.
• Alle tidligere lokale behandlingsformer, inkludert stråling og kirurgi, må ha blitt seponert minst 4 uker før behandling i denne studien. Pasienter kan ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi, hormonbehandling, biologisk eller vaksinebehandling
• Pasienter som får intermitterende hormonbehandling for økende PSA-tilstand anses som kvalifiserte hvis testosteronnivået er over 150 ng/dl og behandlingen ble avbrutt > 6 måneder og samtykker i å ikke ha ytterligere injeksjoner mens de er på studiemedisin.
• Ingen historie med eller nåværende kliniske eller radiologiske bevis på fjernmetastaser (unntatt prostascintskanning/PET i fravær av radiografisk sykdom ved beinskanning, CT-skanning eller MR hvis brukt). Retroperitoneal/bekkenlymfeknute opp til 2 cm størrelse er tillatt for studien.
• ECOG ytelsesscore < 2 innen 14 dager før de ble registrert for protokollbehandling

• Normal organfunksjon med akseptable initiale laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 x 109/L
  • Blodplater > 50 x 109/L
  • Kreatinin <2 mg/dL
  • Bilirubin <1,5 X ULN (institusjonelle øvre normalgrenser)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
  • Vilje til å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom eller aktiv andre malignitet
• Historie med alkoholavhengighet, anfall eller psykoser.
• Medisinske tilstander som ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, hjertesykdom, aktiv infeksiøs hepatitt, type A, B eller C, hypotyreose, som etter etterforskerens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig
• Større thorax- eller abdominalkirurgi i løpet av de siste 3 ukene. Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
• Bruk av forbudte samtidige medisiner: Metronidazol, Amprenavir, Paraldehyd, Phenytoin, Coumadin, alkohol eller alkoholholdige preparater, Isoniazid, Amitriptylin (se vedlegg B for andre potensielle legemiddelinteraksjoner). Utvaskingsperioden er minst 2 uker før studiestart
• Utilstrekkelig tid fra siste tidligere kur eller strålingseksponering: Systemiske terapier for prostatakreft innen 28 dager før disulfiram; strontium-89 innen 12 uker; bicalutamid innen 6 uker.
• Vedvarende behandlingsrelatert toksisitet av grad >2 fra tidligere behandling
• Anamnese med disulfiram-relatert eller legemiddelindusert anafylaktisk reaksjon
• Mottak av en annen undersøkelsesagent innen 28 dager etter studiestart. Pasienten må ha kommet seg etter alle bivirkninger av tidligere undersøkelsesbehandling