Estudio de cáncer de próstata recurrente con aumento del antígeno prostático específico (PSA)

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
• Varón adulto ≥18 años de edad
• Ningún deseo de beber alcohol durante el período de estudio. (El potencial de interacciones con el etanol puede durar de 7 a 14 días. El paciente puede beber alcohol 2 semanas después de que finalice el estudio)
• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma de próstata (M0) con evidencia de recaída bioquímica después de la terapia local (es decir, cirugía, radioterapia o ambas). El PSA basal debe ser ≥ 1 ng/ml.
• Debe haber un aumento confirmado en el PSA mostrado por 2 valores de PSA con al menos 1 semana de diferencia, más alto que un valor de referencia observado dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio. Los valores provisionales de PSA durante el intervalo de 12 meses inmediatamente anterior al estudio pueden mostrar una "fluctuación" que incluye una disminución; sin embargo, el PSA inicial del estudio debe haber mostrado un aumento dentro del período de 12 meses previo al estudio. El PSA inicial debe determinarse dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. Se necesitan al menos 3 valores de PSA para calcular el tiempo de duplicación de PSA a través de la calculadora PSADT.
• Todas las modalidades locales previas de tratamiento, incluidas la radiación y la cirugía, deben haberse interrumpido al menos 4 semanas antes del tratamiento en este estudio. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia sistémica previa, terapia hormonal, terapia biológica o de vacunas.
• Los pacientes que reciben terapia hormonal intermitente para su estado de aumento de PSA se consideran elegibles si el nivel de testosterona está por encima de 150 ng/dl y el tratamiento se interrumpió > 6 meses y aceptan no recibir inyecciones adicionales mientras toman el fármaco del estudio.
• Sin antecedentes o evidencia clínica o radiológica actual de metástasis a distancia (excluyendo exploración de prostascint/PET en ausencia de enfermedad radiográfica en gammagrafía ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética si se usa). Se permiten ganglios linfáticos retroperitoneales/pélvicos de hasta 2 cm de tamaño para el estudio.
• Puntuación de rendimiento ECOG < 2 dentro de los 14 días antes de registrarse para la terapia de protocolo

• Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 x 109/L
  • Plaquetas > 50 x 109/L
  • Creatinina <2 mg/dL
  • Bilirrubina <1.5 X ULN (límites superiores institucionales de la normalidad)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 1,5 x LSN
  • Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de completar la terapia

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica o segunda neoplasia actualmente activa
• Antecedentes de dependencia del alcohol, convulsiones o psicosis.
• Condiciones médicas tales como hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, enfermedad cardíaca, hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C, hipotiroidismo, que, en opinión del investigador, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso.
• Cirugía torácica o abdominal mayor en las 3 semanas anteriores. Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido: metronidazol, amprenavir, paraldehído, fenitoína, coumadin, alcohol o preparados que contengan alcohol, isoniazida, amitriptilina (consulte el Apéndice B para conocer otras posibles interacciones farmacológicas). El período de lavado es de al menos 2 semanas antes de comenzar el estudio.
• Tiempo insuficiente desde el último régimen anterior o exposición a la radiación: terapias sistémicas para el cáncer de próstata dentro de los 28 días anteriores al disulfiram; estroncio-89 dentro de 12 semanas; bicalutamida dentro de las 6 semanas.
• Toxicidad persistente relacionada con el tratamiento de grado > 2 de la terapia anterior
• Antecedentes de cualquier reacción anafiláctica relacionada con el disulfiram o inducida por fármacos
• Recepción de otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio. El paciente debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios de la terapia de investigación previa.