Étude du cancer de la prostate récurrent avec augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
• Homme adulte ≥18 ans
• Aucune envie de boire de l'alcool pendant la période d'étude. (Le potentiel d'interactions avec l'éthanol peut durer de 7 à 14 jours. Le patient est autorisé à boire de l'alcool 2 semaines après la fin de l'étude)
• Diagnostic histologique confirmé d'adénocarcinome de la prostate (M0) avec preuve de rechute biochimique après traitement local (c'est-à-dire chirurgie, radiothérapie ou les deux). Le PSA de base doit être ≥ 1 ng/ml.
• Il doit y avoir une augmentation confirmée du PSA montrée par 2 valeurs de PSA à au moins 1 semaine d'intervalle, supérieure à une valeur de référence notée dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude. Les valeurs provisoires de l'APS pendant l'intervalle de 12 mois précédant immédiatement l'étude peuvent démontrer une « fluctuation », y compris une baisse ; cependant, le PSA de base de l'étude doit avoir montré une augmentation au cours de la période de 12 mois précédant l'étude. Le PSA de base doit être déterminé dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude. Au moins 3 valeurs PSA sont nécessaires pour calculer le temps de doublement PSA via le calculateur PSADT.
• Toutes les modalités locales de traitement précédentes, y compris la radiothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompues au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude. Les patients peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie systémique, une hormonothérapie, un traitement biologique ou vaccinal
• Les patients recevant une hormonothérapie intermittente pour leur état de PSA croissant sont considérés comme éligibles si le niveau de testostérone est supérieur à 150 ng/dl et que le traitement a été interrompu > 6 mois et acceptent de ne pas avoir d'injections supplémentaires pendant le traitement à l'étude.
• Aucun antécédent ou preuve clinique ou radiologique actuelle de métastases à distance (à l'exclusion de la scintigraphie de la prostate/TEP en l'absence de maladie radiographique en scintigraphie osseuse, tomodensitométrie ou IRM si utilisé). Un ganglion lymphatique rétropéritonéal/pelvien d'une taille maximale de 2 cm est autorisé pour l'étude.
• Score de performance ECOG < 2 dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole de traitement

• Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 109/L
  • Plaquettes > 50 x 109/L
  • Créatinine <2 mg/dL
  • Bilirubine <1,5 X LSN (limites supérieures institutionnelles de la normale)
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 1,5 x LSN
  • Volonté d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique ou deuxième tumeur maligne actuellement active
• Antécédents de dépendance à l'alcool, convulsions ou psychoses.
• Conditions médicales telles que l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, les maladies cardiaques, l'hépatite infectieuse active, de type A, B ou C, l'hypothyroïdie, qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient ce protocole déraisonnablement dangereux
• Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dans les 3 semaines précédentes. Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit : métronidazole, amprénavir, paraldéhyde, phénytoïne, coumadin, alcool ou préparations contenant de l'alcool, isoniazide, amitriptyline (veuillez consulter l'annexe B pour d'autres interactions médicamenteuses potentielles). La période de sevrage est d'au moins 2 semaines avant le début de l'étude
• Délai insuffisant depuis le dernier régime antérieur ou l'exposition aux radiations : thérapies systémiques pour le cancer de la prostate dans les 28 jours précédant le disulfiram ; strontium-89 dans les 12 semaines ; bicalutamide dans les 6 semaines.
• Toxicité persistante de grade > 2 liée au traitement d'un traitement antérieur
• Antécédents de toute réaction anaphylactique liée au disulfirame ou induite par un médicament
• Réception d'un autre agent expérimental dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude. Le patient doit avoir récupéré de tous les effets secondaires d'un traitement expérimental antérieur