Untersuchung von rezidivierendem Prostatakrebs mit steigendem prostataspezifischem Antigen (PSA)

Einschlusskriterien:

• Stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen bereit.
• Erwachsener Mann ≥ 18 Jahre
• Keine Lust, während der Studienzeit Alkohol zu trinken. (Das Potenzial für Wechselwirkungen mit Ethanol kann 7 bis 14 Tage anhalten. Der Patient darf 2 Wochen nach Beendigung der Studie Alkohol trinken)
• Histologische bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata (M0) mit Hinweis auf ein biochemisches Rezidiv nach lokaler Therapie (d. h. Operation, Strahlentherapie oder beides). Der Ausgangs-PSA-Wert muss ≥ 1 ng/ml sein.
• Es muss ein bestätigter PSA-Anstieg vorliegen, der durch 2 PSA-Werte im Abstand von mindestens 1 Woche nachgewiesen wird und über einem Referenzwert liegt, der innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt festgestellt wurde. Vorläufige PSA-Werte während des unmittelbaren 12-Monats-Intervalls vor der Studie können eine „Fluktuation“ einschließlich eines Abfalls aufweisen; Der PSA-Ausgangswert der Studie muss jedoch innerhalb der 12 Monate vor der Studie einen Anstieg aufweisen. Der Ausgangs-PSA muss innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt bestimmt werden. Mindestens 3 PSA-Werte sind erforderlich, um die PSA-Verdopplungszeit mit dem PSADT-Rechner zu berechnen.
• Alle vorherigen lokalen Behandlungsmodalitäten, einschließlich Bestrahlung und Operation, müssen mindestens 4 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgesetzt worden sein. Patienten können zuvor eine systemische Chemotherapie, Hormontherapie, biologische oder Impfstofftherapie erhalten haben
• Patienten, die wegen ihres steigenden PSA-Werts eine intermittierende Hormontherapie erhalten, gelten als förderfähig, wenn der Testosteronspiegel über 150 ng/dl liegt und die Behandlung > 6 Monate unterbrochen wurde, und stimmen zu, während der Behandlung mit dem Studienmedikament keine zusätzlichen Injektionen zu erhalten.
• Keine Anamnese oder aktuelle klinische oder radiologische Hinweise auf Fernmetastasen (ausgenommen Prostaszint-Scan/PET ohne radiologische Erkrankung im Knochenscan, CT-Scan oder MRT, falls verwendet). Retroperitoneale/Becken-Lymphknoten bis zu einer Größe von 2 cm sind für die Studie zugelassen.
• ECOG-Performance-Score < 2 innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung für die Protokolltherapie

• Normale Organfunktion mit akzeptablen Ausgangslaborwerten:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 x 109/l
  • Blutplättchen > 50 x 109/l
  • Kreatinin <2 mg/dl
  • Bilirubin <1,5 x ULN (institutionelle Obergrenzen des Normalwerts)
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
  • Bereitschaft zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden während der gesamten Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Therapie

Ausschlusskriterien:

• Metastasierte Erkrankung oder derzeit aktive zweite Malignität
• Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit, Krampfanfällen oder Psychosen.
• Erkrankungen wie unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, Herzerkrankungen, aktive infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C, Hypothyreose, die dieses Protokoll nach Ansicht des Prüfarztes unangemessen gefährlich machen würden
• Größere Brust- oder Bauchoperationen innerhalb der letzten 3 Wochen. Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, vorheriger chirurgischer Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierter entzündlicher GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen: Metronidazol, Amprenavir, Paraldehyd, Phenytoin, Coumadin, Alkohol oder alkoholhaltige Präparate, Isoniazid, Amitriptylin (weitere mögliche Arzneimittelwechselwirkungen siehe Anhang B). Die Auswaschphase beträgt mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie
• Unzureichende Zeit seit der letzten vorherigen Therapie oder Strahlenexposition: Systemische Therapien für Prostatakrebs innerhalb von 28 Tagen vor Disulfiram; Strontium-89 innerhalb von 12 Wochen; Bicalutamid innerhalb von 6 Wochen.
• Anhaltende behandlungsbedingte Toxizität Grad >2 aus einer vorherigen Therapie
• Anamnese einer Disulfiram-bedingten oder arzneimittelinduzierten anaphylaktischen Reaktion
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt. Der Patient muss sich von allen Nebenwirkungen der vorherigen Prüftherapie erholt haben