Исследование рецидивирующего рака предстательной железы с повышением уровня специфического антигена простаты (ПСА)

Критерии включения:

• Предоставьте письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
• Взрослый мужчина ≥18 лет
• Отсутствие желания употреблять алкоголь в период исследования. (Возможность взаимодействия с этанолом может длиться от 7 до 14 дней. Пациенту разрешается употреблять алкоголь через 2 недели после окончания исследования)
• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы (М0) с признаками биохимического рецидива после местной терапии (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или того и другого). Базовый уровень ПСА должен быть ≥ 1 нг/мл.
• Должен быть подтвержденный рост ПСА, показанный двумя значениями ПСА с интервалом не менее 1 недели, выше референтного значения, отмеченного в течение 12 месяцев после включения в исследование. Промежуточные значения ПСА в течение 12-месячного интервала, непосредственно предшествовавшего исследованию, могут демонстрировать «флуктуации», включая снижение; однако исходный уровень ПСА должен был показать повышение в течение 12-месячного периода, предшествующего исследованию. Базовый уровень ПСА должен быть определен в течение 4 недель после включения в исследование. Для расчета времени удвоения ПСА с помощью калькулятора PSADT необходимо иметь как минимум 3 значения ПСА.
• Все предыдущие местные методы лечения, включая лучевую терапию и хирургию, должны были быть прекращены по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании. Пациенты, возможно, ранее получали системную химиотерапию, гормональную терапию, биологическую или вакцинную терапию.
• Пациенты, получающие прерывистую гормональную терапию по поводу повышения уровня ПСА, считаются подходящими, если уровень тестостерона выше 150 нг/дл и лечение было прекращено > 6 месяцев, и соглашаются не делать дополнительных инъекций во время приема исследуемого препарата.
• Отсутствие в анамнезе или текущих клинических или рентгенологических данных об отдаленных метастазах (за исключением сканирования простасцинта/ПЭТ при отсутствии рентгенологического заболевания при сканировании костей, КТ или МРТ, если они используются). Для исследования допускается забрюшинный/тазовый лимфатический узел размером до 2 см.
• Оценка эффективности ECOG < 2 в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию

• Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 x 109/л
  • Тромбоциты > 50 х 109/л
  • Креатинин <2 мг/дл
  • Билирубин <1,5 х ВГН (верхний предел нормы, установленный для учреждения)
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
  • Готовность использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего участия в исследовании и не менее 3 месяцев после завершения терапии

Критерий исключения:

• Метастатическое заболевание или активное в настоящее время второе злокачественное новообразование
• Алкогольная зависимость, судороги или психозы в анамнезе.
• Медицинские состояния, такие как неконтролируемая гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет, сердечные заболевания, активный инфекционный гепатит типа А, В или С, гипотиреоз, которые, по мнению исследователя, делают этот протокол неоправданно опасным.
• Крупные операции на грудной или брюшной полости в течение предшествующих 3 недель. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к невозможности приема пероральных препаратов, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом).
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов: метронидазол, ампренавир, паральдегид, фенитоин, кумадин, алкоголь или спиртосодержащие препараты, изониазид, амитриптилин (другие потенциальные лекарственные взаимодействия см. в Приложении B). Период вымывания составляет не менее 2 недель до начала исследования.
• Недостаточное время после последнего предшествующего режима или радиационного облучения: системная терапия рака предстательной железы в течение 28 дней до дисульфирама; стронций-89 в течение 12 недель; бикалутамид в течение 6 недель.
• Стойкая токсичность >2 степени, связанная с лечением, от предшествующей терапии
• История любой анафилактической реакции, связанной с дисульфирамом или лекарственным средством.
• Получение другого исследуемого агента в течение 28 дней после включения в исследование. Пациент должен оправиться от всех побочных эффектов предшествующей исследуемой терапии.