Studie av återkommande prostatacancer med stigande prostataspecifikt antigen (PSA)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahålla skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
• Vuxen man ≥18 år
• Ingen önskan att dricka alkohol under studieperioden. (Möjligheten för etanolinteraktioner kan pågå i 7 till 14 dagar. Patienten får dricka alkohol 2 veckor efter att studien är klar)
• Histologisk bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostata (M0) med tecken på biokemiskt återfall efter lokal terapi (dvs kirurgi, strålbehandling eller båda). Baslinje-PSA måste vara ≥ 1 ng/ml.
• Det måste finnas en bekräftad ökning av PSA visad med 2 PSA-värden med minst 1 veckas mellanrum, högre än ett referensvärde som noterats inom 12 månader från studiestart. Interimistiska PSA-värden under det omedelbara 12-månadersintervallet före studien kan visa på en "fluktuation" inklusive en minskning; dock måste studiens baslinje-PSA ha visat en ökning inom 12-månadersperioden före studien. Baslinje-PSA måste fastställas inom 4 veckor efter studiestart. Minst 3 PSA-värden krävs för att beräkna PSA-fördubblingstid via PSADT-kalkylatorn.
• Alla tidigare lokala behandlingsmetoder, inklusive strålning och kirurgi, måste ha avbrutits minst 4 veckor före behandling i denna studie. Patienter kan tidigare ha fått systemisk kemoterapi, hormonbehandling, biologisk behandling eller vaccinterapi
• Patienter som får intermittent hormonbehandling för sitt stigande PSA-tillstånd anses vara kvalificerade om testosteronnivån är över 150 ng/dl och behandlingen avbröts > 6 månader och samtycker till att inte ha ytterligare injektioner under studieläkemedlet.
• Ingen historia av eller aktuella kliniska eller radiologiska bevis för fjärrmetastaser (exklusive prostascintskanning/PET i frånvaro av radiografisk sjukdom vid benskanning, CT-skanning eller MRT om det används). Retroperitoneal/bäcken lymfkörtel upp till 2 cm storlek tillåts för studien.
• ECOG-prestandapoäng < 2 inom 14 dagar innan de registrerades för protokollbehandling

• Normal organfunktion med acceptabla initiala laboratorievärden:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 x 109/L
  • Trombocyter > 50 x 109/L
  • Kreatinin <2 mg/dL
  • Bilirubin <1,5 X ULN (institutionella övre normalgränser)
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
  • Villighet att använda adekvata preventivmetoder under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader efter avslutad terapi

Exklusions kriterier:

• Metastaserande sjukdom eller för närvarande aktiv andra malignitet
• Historik av alkoholberoende, anfall eller psykoser.
• Medicinska tillstånd som okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, hjärtsjukdom, aktiv infektiös hepatit, typ A, B eller C, hypotyreos, vilket enligt utredaren skulle göra detta protokoll orimligt farligt
• Större bröst- eller bukkirurgi inom de senaste 3 veckorna. Patienter med mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit).
• Användning av förbjudna samtidiga läkemedel: Metronidazol, Amprenavir, Paraldehyd, Fenytoin, Coumadin, alkohol eller alkoholhaltiga preparat, Isoniazid, Amitriptylin (se bilaga B för andra potentiella läkemedelsinteraktioner). Uttvättningsperioden är minst 2 veckor innan studien påbörjas
• Otillräcklig tid från senaste tidigare behandlingsregimen eller strålningsexponering: Systemiska terapier för prostatacancer inom 28 dagar före disulfiram; strontium-89 inom 12 veckor; bikalutamid inom 6 veckor.
• Ihållande behandlingsrelaterad toxicitet av grad >2 från tidigare behandling
• Historik om någon disulfiram-relaterad eller läkemedelsinducerad anafylaktisk reaktion
• Mottagande av en annan undersökningsagent inom 28 dagar efter inträde i studien. Patienten måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av tidigare undersökningsterapi