Estudo do câncer de próstata recorrente com aumento do antígeno prostático específico (PSA)

Critério de inclusão:

• Forneça consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde.
• Adulto do sexo masculino ≥18 anos de idade
• Nenhum desejo de beber álcool durante o período do estudo. (O potencial para interações com etanol pode durar de 7 a 14 dias. O paciente pode beber álcool 2 semanas após o término do estudo)
• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma da próstata (M0) com evidência de recidiva bioquímica após terapia local (ou seja, cirurgia, radioterapia ou ambas). O PSA basal deve ser ≥ 1 ng/ml.
• Deve haver um aumento confirmado no PSA mostrado por 2 valores de PSA com pelo menos 1 semana de intervalo, superior a um valor de referência observado dentro de 12 meses após a entrada no estudo. Os valores provisórios de PSA durante o intervalo de 12 meses pré-estudo imediato podem demonstrar uma "flutuação", incluindo um declínio; no entanto, o PSA basal do estudo deve ter mostrado um aumento no período de 12 meses pré-estudo. O PSA basal deve ser determinado dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Pelo menos 3 valores de PSA são necessários para calcular o tempo de duplicação de PSA por meio da calculadora PSADT.
• Todas as modalidades locais anteriores de tratamento, incluindo radiação e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do tratamento neste estudo. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia sistêmica prévia, terapia hormonal, terapia biológica ou vacinal
• Os pacientes que recebem terapia hormonal intermitente para o aumento do estado de PSA são considerados elegíveis se o nível de testosterona estiver acima de 150 ng/dl e o tratamento for descontinuado > 6 meses e concordarem em não receber injeções adicionais durante o tratamento com o medicamento do estudo.
• Sem histórico ou evidência clínica ou radiológica atual de metástases distantes (excluindo varredura de próstata/PET na ausência de doença radiográfica em cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada). Linfonodos retroperitoneais/pélvicos de até 2 cm de tamanho são permitidos para o estudo.
• Pontuação de desempenho ECOG < 2 dentro de 14 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo

• Função orgânica normal com valores laboratoriais iniciais aceitáveis:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1 x 109/L
  • Plaquetas > 50 x 109/L
  • Creatinina <2 mg/dL
  • Bilirrubina <1,5 X LSN (limites superiores normais da instituição)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 x LSN
  • Vontade de usar métodos contraceptivos adequados durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após o término da terapia

Critério de exclusão:

• Doença metastática ou segunda malignidade atualmente ativa
• História de dependência de álcool, convulsões ou psicoses.
• Condições médicas como hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, doença cardíaca, hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C, hipotireoidismo, que, na opinião do investigador, tornariam este protocolo excessivamente perigoso
• Grande cirurgia torácica ou abdominal nas últimas 3 semanas. Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido: Metronidazol, Amprenavir, Paraldeído, Fenitoína, Coumadin, álcool ou preparações contendo álcool, Isoniazida, Amitriptilina (consulte o Apêndice B para outras possíveis interações medicamentosas). O período de washout é de pelo menos 2 semanas antes de iniciar o estudo
• Tempo insuficiente desde o último esquema anterior ou exposição à radiação: Terapias sistêmicas para câncer de próstata dentro de 28 dias antes do dissulfiram; estrôncio-89 em 12 semanas; bicalutamida em 6 semanas.
• Grau persistente > 2 toxicidade relacionada ao tratamento da terapia anterior
• História de qualquer reação anafilática relacionada ao dissulfiram ou induzida por drogas
• Recebimento de outro agente experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo. O paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais da terapia experimental anterior