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Studio del carcinoma prostatico ricorrente con aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA)

14 maggio 2018 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio clinico traslazionale multi-istituzionale sul disulfiram negli uomini con carcinoma prostatico ricorrente come evidenziato da un aumento del PSA

il disulfiram è un inibitore della DNA metiltransferasi che può fornire benefici ai pazienti con cancro alla prostata ripristinando i geni oncosoppressori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipotesi principale di questo studio è che il disulfiram sia un inibitore della DNA metiltransferasi e possa fornire benefici ai pazienti con cancro alla prostata ripristinando i geni oncosoppressori. Il disulfiram è un potente inibitore della DNA metiltransferasi 1 (DNMT1) in vitro nel nostro laboratorio ed è stato recentemente scoperto come uno dei più potenti inibitori della crescita del PCa in vitro esaminando la Johns Hopkins Drug Library. Sulla base di questi dati, sono stati condotti ampi studi in vitro e in vivo per esplorare le sue potenziali attività antitumorali nel PCa prostatico. Utilizzando sia linee cellulari di PCa sensibili agli androgeni che insensibili, abbiamo confermato che il disulfiram può demetilare noti geni soppressori tumorali altamente metilati come APC e RARß nelle linee cellulari di PCa. Disulfiram ha inibito la crescita delle cellule PCa in vitro e in vivo. Oltre a queste nuove scoperte, l'attività antitumorale del disulfiram e gli altri suoi possibili meccanismi d'azione sono ben documentati in letteratura. È stato dimostrato che il disulfiram induce l'apoptosi in numerose linee cellulari, incluso il PCa. È stata segnalata una varietà di meccanismi alla base dell'attività antitumorale. È stato dimostrato che il disulfiram riduce l'angiogenesi, inibisce le DNA topoisomerasi, inibisce il fattore nucleare κB, induce p21 e p53 con arresto del ciclo cellulare G1/S, induce la permeabilizzazione della membrana mitocondriale correlata all'ossidoriduzione pro-apoptotica, inattiva la superossido dismutasi Cu/Zn mediante complessazione Cu2+, inibiscono le metalloproteinasi della matrice Zn2+-dipendenti e prevengono l'invasione o la metastasi del tumore. È stato dimostrato che l'analogo del disulfiram pirrolidina ditiocarbammato (PDTC) inibisce l'attività del proteasoma in combinazione con il rame nel seno umano e nelle linee cellulari di PCa. Inoltre, il disulfiram o i suoi metaboliti inattivano permanentemente la glicoproteina P multiresistente umana o invertono l'efflusso di farmaci mediato da MDR1 o MRP1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson Universith

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
  • Maschio adulto ≥18 anni di età
  • Nessun desiderio di bere alcolici durante il periodo di studio. (Il potenziale di interazioni con l'etanolo può durare da 7 a 14 giorni. Il paziente è autorizzato a bere alcolici 2 settimane dopo la fine dello studio)
  • Diagnosi istologica confermata di adenocarcinoma della prostata (M0) con evidenza di recidiva biochimica dopo terapia locale (es. chirurgia, radioterapia o entrambe). Il PSA basale deve essere ≥ 1 ng/ml.
  • Deve esserci un aumento confermato del PSA mostrato da 2 valori di PSA a distanza di almeno 1 settimana, superiore a un valore di riferimento rilevato entro 12 mesi dall'ingresso nello studio. I valori provvisori del PSA durante l'intervallo immediato di 12 mesi prima dello studio possono mostrare una "fluttuazione" che include un calo; tuttavia, il PSA al basale dello studio deve aver mostrato un aumento entro il periodo di 12 mesi prima dello studio. Il PSA basale deve essere determinato entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. Sono necessari almeno 3 valori PSA per calcolare il tempo di raddoppio PSA tramite il calcolatore PSADT.
  • Tutte le precedenti modalità locali di trattamento, comprese radiazioni e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia sistemica, terapia ormonale, terapia biologica o vaccinale
  • I pazienti che ricevono terapia ormonale intermittente per il loro stato di aumento del PSA sono considerati idonei se il livello di testosterone è superiore a 150 ng/dl e il trattamento è stato interrotto > 6 mesi e accettano di non sottoporsi a ulteriori iniezioni durante il trattamento con il farmaco in studio.
  • Nessuna storia o evidenza clinica o radiologica attuale di metastasi a distanza (esclusa la scansione prostatica / PET in assenza di malattia radiografica nella scintigrafia ossea, nella TC o nella risonanza magnetica se utilizzata). Per lo studio è ammesso linfonodo retroperitoneale/pelvico di dimensioni fino a 2 cm.
  • Punteggio di prestazione ECOG <2 entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo

  • Funzione d'organo normale con valori di laboratorio iniziali accettabili:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 109/L
    • Piastrine > 50 x 109/L
    • Creatinina <2 mg/dL
    • Bilirubina <1,5 X ULN (limiti superiori istituzionali della norma)
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
    • Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante la partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo aver completato la terapia

Criteri di esclusione:

  • Malattia metastatica o secondo tumore attualmente attivo
  • Storia di dipendenza da alcol, convulsioni o psicosi.
  • Condizioni mediche come ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, malattie cardiache, epatite infettiva attiva, tipo A, B o C, ipotiroidismo, che, secondo l'investigatore, renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso
  • Chirurgia toracica o addominale maggiore nelle 3 settimane precedenti. Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa).
  • Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito: metronidazolo, amprenavir, paraldeide, fenitoina, coumadin, alcol o preparati contenenti alcol, isoniazide, amitriptilina (vedere l'Appendice B per altre potenziali interazioni farmaco-farmaco). Il periodo di sospensione è di almeno 2 settimane prima dell'inizio dello studio
  • Tempo insufficiente dall'ultimo regime precedente o dall'esposizione alle radiazioni: terapie sistemiche per il cancro alla prostata entro 28 giorni prima del disulfiram; stronzio-89 entro 12 settimane; bicalutamide entro 6 settimane.
  • Tossicità persistente correlata al trattamento di Grado >2 dalla precedente terapia
  • Storia di qualsiasi reazione anafilattica correlata al disulfiram o indotta da farmaci
  • Ricezione di un altro agente sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio. - Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali della precedente terapia sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti con una risposta di demetilazione a ciascun livello di dose
Lasso di tempo: 24 mesi
Per entrambe le dosi esplorate (es. disulfiram 250 mg PO al giorno e 500 mg PO al giorno) è stata calcolata la proporzione di soggetti con una risposta di demetilazione. Una risposta di demetilazione è stata definita come una diminuzione >=10% rispetto al basale del contenuto globale di 5-metil citosina come valutato dalle cellule mononucleate del sangue periferico.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi

Per valutare la risposta clinica misurata dalla progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) a 6 mesi dopo il trattamento con la dose definita di disulfiram nei pazienti con carcinoma prostatico (PCa) con evidenza di recidiva biochimica dopo terapia locale. Riportato come numero di partecipanti con progressione del PSA entro 6 mesi.

Criteri utilizzati per valutare: un aumento del PSA osservato a 6 mesi, superiore al 50% rispetto al valore del PSA al basale e > 2 ng/ml, al di sopra del nadir. L'aumento è stato confermato da un secondo valore di PSA ottenuto almeno 1 settimana da quel valore di riferimento.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

7 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J0972

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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