Studie recidivující rakoviny prostaty s rostoucím prostatickým specifickým antigenem (PSA)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací.
• Dospělý muž ve věku ≥ 18 let
• Žádná touha pít alkohol během období studie. (Potenciál pro interakce s ethanolem může trvat 7 až 14 dní. Pacient smí pít alkohol 2 týdny po ukončení studie)
• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty (M0) s průkazem biochemického relapsu po lokální terapii (tj. operaci, radiační terapii nebo obojím). Výchozí hodnota PSA musí být ≥ 1 ng/ml.
• Musí existovat potvrzený vzestup PSA znázorněný 2 hodnotami PSA s odstupem alespoň 1 týdne, vyšší než referenční hodnota zaznamenaná během 12 měsíců od vstupu do studie. Průběžné hodnoty PSA během bezprostředního 12měsíčního intervalu před zahájením studie mohou vykazovat „kolísání“ včetně poklesu; výchozí hodnota PSA však musí vykazovat nárůst během 12měsíčního období před zahájením studie. Výchozí hodnota PSA musí být stanovena do 4 týdnů od vstupu do studie. Pro výpočet doby zdvojnásobení PSA pomocí kalkulátoru PSADT jsou nutné alespoň 3 hodnoty PSA.
• Všechny předchozí lokální modality léčby, včetně ozařování a chirurgického zákroku, musely být přerušeny alespoň 4 týdny před léčbou v této studii. Pacienti mohli dříve dostávat systémovou chemoterapii, hormonální terapii, biologickou nebo vakcínovou terapii
• Pacienti, kteří dostávají intermitentní hormonální terapii pro svůj stoupající stav PSA, jsou považováni za způsobilé, pokud je hladina testosteronu vyšší než 150 ng/dl a léčba byla přerušena po > 6 měsících a souhlasí s tím, že nebudou dostávat další injekce během léčby studovaným lékem.
• Žádná anamnéza nebo současný klinický nebo radiologický důkaz vzdálených metastáz (vyjma prostascintového skenu/PET při absenci radiografického onemocnění v kostním skenu, CT skenu nebo MRI, pokud jsou použity). Pro studii je povolena retroperitoneální/pánevní lymfatická uzlina do velikosti 2 cm.
• ECOG výkonnostní skóre < 2 během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii

• Normální funkce orgánů s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 x 109/l
  • Krevní destičky > 50 x 109/L
  • Kreatinin <2 mg/dl
  • Bilirubin <1,5 x ULN (horní hranice normálu v ústavu)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
  • Ochota používat adekvátní metody antikoncepce po celou dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po ukončení terapie

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění nebo aktuálně aktivní druhá malignita
• Závislost na alkoholu, záchvaty nebo psychózy v anamnéze.
• Zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, srdeční onemocnění, aktivní infekční hepatitida, typ A, B nebo C, hypotyreóza, které by podle názoru zkoušejícího činily tento protokol nepřiměřeně nebezpečným
• Velká hrudní nebo břišní operace během předchozích 3 týdnů. Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, potřebou IV výživy, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků: Metronidazol, Amprenavir, Paraldehyd, Fenytoin, Coumadin, alkohol nebo přípravky obsahující alkohol, Isoniazid, Amitriptylin (další potenciální lékové interakce naleznete v Příloze B). Vymývací období je alespoň 2 týdny před zahájením studie
• Nedostatečná doba od posledního předchozího režimu nebo radiační expozice: Systémová terapie rakoviny prostaty během 28 dnů před disulfiramem; stroncium-89 během 12 týdnů; bicalutamid do 6 týdnů.
• Přetrvávající toxicita stupně >2 související s předchozí léčbou
• Anamnéza jakékoli anafylaktické reakce související s disulfiramem nebo vyvolané léky
• Přijetí dalšího zkoumaného činidla do 28 dnů od vstupu do studie. Pacient se musí zotavit ze všech vedlejších účinků předchozí zkoumané terapie