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评估米诺环素作为小胶质细胞抑制剂治疗糖尿病性黄斑水肿的初步研究

2014年10月6日 更新者：Catherine Cukras, M.D.、National Eye Institute (NEI)
本研究的目的是研究米诺环素作为小胶质细胞抑制剂对糖尿病性黄斑水肿 (DME) 患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目的：糖尿病性视网膜病变 (DR) 是美国失明的主要原因之一。 糖尿病性视网膜病变的常见表现是糖尿病性黄斑水肿 (DME)，唯一经证实的治疗方法是激光光凝术。 在视网膜中，小胶质细胞能够通过视网膜迁移到炎症部位，与神经元和脉管系统密切相关，并且是介导 DME 慢性炎​​症过程的关键细胞参与者。 由于这些原因，小胶质细胞代表了一种有前途的细胞靶点，用于限制 DR 中发现的有害炎症变化的治疗形式。 本研究的目的是研究米诺环素作为小胶质细胞抑制剂对 DME 患者的安全性和有效性。

研究人群：资格标准包括既往接受标准局灶性激光光凝术治疗，或不适于局灶性激光治疗的黄斑水肿；通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量，中央子区域的视网膜厚度 > 250 微米；研究眼的视力在 20/32 和 20/200 之间。

设计：最初将有五名参与者参加这项开放标签试点研究。 但是，最多可以再招募三名参与者，以说明在接受六个月的研究治疗之前退出研究的参与者。 参与者将每天两次口服 100 毫克米诺环素，持续 24 个月。 在每次访问期间，参与者将测量他们的视力，并将接受 OCT 测试以测量视网膜厚度。 从第 6 个月的访问开始，参与者将有资格接受局部激光治疗，除非他们的视网膜厚度和/或视力有明显改善，或者如果他们不适合局部激光治疗。 不符合改善标准的参与者也将有资格接受抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗，例如贝伐珠单抗 (Avastin®) 或雷珠单抗 (Lucentis®)。 此外，从第 4 个月的访问开始，将评估参与者的疾病恶化情况，定义为与基线相比丧失≥ 15 个早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力字母或通过 OCT 测量的总视网膜厚度增加≥ 50% . 被认为患有恶化疾病的参与者也将有资格接受局部激光和/或抗 VEGF 治疗。

结果测量：主要结果是研究眼在 6 个月时与基线相比的最佳矫正视力 (BCVA) 的变化。 次要结果包括与基线相比在 6、12、18 和 24 个月时通过 OCT 测量的视网膜厚度变化，与基线相比在 12、18 和 24 个月时 BCVA 的变化，以及黄斑渗漏的变化与基线相比，在 6、12、18 和 24 个月时通过荧光素血管造影术证明。 安全结果包括全身和眼部毒性以及不良事件的数量和严重程度。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 参与者年满 18 岁。
  2. 参与者必须理解并签署协议的知情同意书。
  3. 有生育能力的女性参与者（定义见附录 1）不得怀孕或哺乳，必须在开始研究药物治疗前 24 小时内进行尿妊娠试验阴性，并且必须愿意在整个研究过程中接受尿妊娠试验。

  4. 有生育能力的女性参与者（定义见附录 1）和有生育能力的男性参与者必须（或有伴侣进行过）子宫切除术或输精管切除术，完全禁欲或必须同意采用两种可接受的避孕方法在整个研究过程中以及停用研究药物后的一周内（根据米诺环素的半衰期为 11-22 小时）。 可接受的避孕方法包括：

    • 激素避孕药（即避孕药*、注射激素、皮肤贴剂或阴道环），
    • 宫内节育器，
    • 使用杀精子剂的屏障方法（隔膜、避孕套），或
    • 手术绝育（子宫切除术或输卵管结扎术）。 *必须谨慎使用口服避孕药，因为米诺环素会降低某些口服避孕药的有效性。 已经服用口服避孕药的参与者可以继续使用，但必须同意在研究期间至少使用一种其他避孕方法。
  5. 如果他们的任何医生在本研究过程中开始使用新药，参与者必须同意通知研究调查员或协调员。
  6. 参与者必须具有正常的肾功能和肝功能，或者具有不超过不良事件通用术语标准 v4.0 (CTCAE) 定义的 1 级的轻度异常。 分级参见附录2。

  7. 参与者被诊断患有糖尿病（1 型或 2 型）。 以下任何一项都将被认为是存在糖尿病的充分证据：

    • 目前常规使用胰岛素治疗糖尿病
    • 目前常规使用口服降糖药治疗糖尿病
    • 根据美国糖尿病协会 (ADA) 和/或世界卫生组织 (WHO) 标准记录的糖尿病
  8. 参与者在基线的一个月内记录了 A1C 血红蛋白 12% 或更低。
  9. 参与者必须同意尽量减少暴露在阳光或人造紫外线下，如果他/她必须在阳光下晒太阳，则穿戴防护服、太阳镜和防晒霜 [最低防晒系数 (SPF) 15]。
  10. 参与者至少有一只眼睛符合下面列出的研究眼睛标准。

排除标准

  1. 参与者正在进行另一项研究并积极接受研究治疗。
  2. 参与者无法遵守研究程序或后续访问。
  3. 参与者已知对荧光素钠染料过敏。

  4. 根据研究者的意见，参与者的病情会妨碍参与研究（例如，不稳定的医疗状况，包括血压和血糖控制）。

    • 血糖控制不佳且在过去四个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）或计划在未来四个月内这样做的患者不应入选。

  5. 参与者有需要透析或肾移植的慢性肾功能衰竭病史。
  6. 参与者有肝炎或肝功能衰竭病史。
  7. 参与者对米诺环素或四环素家族中的任何药物过敏或过敏。
  8. 参与者正在服用任何可能与米诺环素产生不利相互作用的药物，例如甲氧氟醚。

  9. 参与者的血压 > 180/110（收缩压高于 180 或舒张压高于 110）。

    • 如果通过抗高血压治疗将血压降至180/110 以下，则患者符合资格。

  10. 参与者在进入研究前三个月内有全身性抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物或类固醇治疗史。
  11. 参与者有甲状腺癌病史。

研究眼睛纳入标准

  1. 最佳矫正早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力得分在 78 和 39 个字母之间（即 20/32 和 20/200 之间）。
  2. 根据涉及黄斑中心的临床检查，糖尿病性黄斑水肿导致明确的视网膜增厚，根据研究者的临床判断，进一步治疗不难治。
  3. 如 ETDRS 研究所述，在入组前 6 ≥ 3 个月，之前按照护理标准/最佳实践指南进行过局灶性激光光凝治疗，除非水肿对之前的激光没有反应和/或不适合安全激光治疗调查员的自由裁量权。 激光治疗可以在国家眼科研究所 (NEI) 临床中心 (CC) 进行，也可以由外部眼科医生根据参与者和研究者的判断进行。
  4. 根据光谱 OCT 测量，基线光学相干断层扫描 (OCT) 测量的中央子区视网膜厚度 > 250 微米。
  5. 媒体清晰度、瞳孔散大和患者合作足以获得足够的眼底照片。

研究眼睛排除标准

  1. 黄斑水肿被认为是由糖尿病性黄斑水肿以外的原因引起的。

    如果出现以下情况，则不应将眼睛视为合格：

    • 黄斑水肿被认为与白内障摘除术或
    • 临床检查和/或 OCT 表明玻璃体视网膜界面疾病（例如，紧绷的后玻璃体或视网膜前膜）是黄斑水肿的主要原因。
  2. 存在眼部疾病，研究者认为，黄斑水肿的消退不会改善视力（例如，中央凹萎缩、色素变化、密集的中央凹下硬渗出物、非视网膜疾病）。
  3. 存在眼部疾病（糖尿病性视网膜病变除外），根据研究者的意见，在研究过程中可能会影响黄斑水肿或改变视力（例如，静脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、新生血管性青光眼、 Irvine-Gass 综合症等）。
  4. 严重的白内障，根据研究者的意见，可能会使视力下降三行或更多（即，如果眼睛正常，白内障会使视力下降到 20/40 或更糟）。
  5. 进入研究前四个月内有全视网膜散射光凝术 (PRP) 史。
  6. 进入研究前六个月内既往的睫状体玻璃体切除术史。
  7. 进入研究前三个月内的主要眼科手术史（包括白内障摘除术、巩膜扣带术、任何眼内手术等）。
  8. 研究开始前两个月内进行过钇铝石榴石 (YAG) 囊切开术史。
  9. 在入组前三个月内使用任何在进入研究时尚未获得监管批准的药物进行治疗的历史，例如玻璃体内或眼周类固醇或玻璃体内抗 VEGF 药物。

双侧疾病病例研究眼的选择

如果参与者的双眼符合上面列出的研究眼纳入和排除标准，则将使用以下内容来确定研究眼：

  1. 如果一只眼睛未接受治疗而另一只眼睛未接受治疗，则将选择未接受治疗的眼睛作为研究眼。
  2. 如果双眼均未接受过治疗，则将选择视力较好的眼睛作为研究眼。
  3. 如果双眼均未接受过治疗并且是等效的，研究眼的选择将由研究者在与参与者协商后自行决定。
  4. 如果双眼之前都接受过治疗，研究眼的选择将由研究者在与参与者协商后自行决定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：米诺环素
药品：米诺环素
参与者每天两次服用 100 毫克米诺环素药丸，持续 24 个月。
其他名称：
  • 米诺星PAC
  • 动力蛋白；序列号 73419626
  • 米诺星；序列号 72309825
  • 迈拉克；序列号 76589055
  • 索洛丁；序列号 78883462
  • 维克特林；序列号 78188505

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比，在 6 个月时显示最佳矫正视力 (BCVA) 增加或减少 15 个或更多早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 字母的研究眼睛数量
大体时间：6个月

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。 视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的，读取的字母等同于 Snellen 测量值。 例如，如果参与者阅读了 84 到 88 个字母，则等效的 Snellen 测量值为 20/20。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比，研究眼 6 个月时 BCVA 的变化
大体时间：基线和 6 个月

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。 视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的，读取的字母等同于 Snellen 测量值。 例如，如果参与者阅读了 84 到 88 个字母，则等效的 Snellen 测量值为 20/20。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
基线和 6 个月
与基线相比，研究眼在 12 个月时 BCVA 的变化
大体时间：基线和 12 个月

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。 视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的，读取的字母等同于 Snellen 测量值。 例如，如果参与者阅读了 84 到 88 个字母，则等效的 Snellen 测量值为 20/20。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
基线和 12 个月
与基线相比，研究眼在 18 个月时 BCVA 的变化
大体时间：基线和 18 个月
使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。 视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的，读取的字母等同于 Snellen 测量值。 例如，如果参与者阅读了 84 到 88 个字母，则等效的 Snellen 测量值为 20/20。
基线和 18 个月
与基线相比，研究眼 24 个月时 BCVA 的变化
大体时间：基线和 24 个月
使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。 视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的，读取的字母等同于 Snellen 测量值。 例如，如果参与者阅读了 84 到 88 个字母，则等效的 Snellen 测量值为 20/20。
基线和 24 个月
与基线相比，研究眼在 6 个月时视网膜厚度的百分比变化
大体时间：基线和 6 个月

通过光谱域光学相干断层扫描（Cirrus HD-OCT；Carl Zeiss Meditec，都柏林，CA）评估视网膜厚度，这是一种非侵入性成像技术，使用长波长光从生物组织中捕获微米级分辨率的横截面图像.

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
基线和 6 个月
与基线相比，12 个月时研究眼视网膜厚度的百分比变化
大体时间：基线和 12 个月
通过光谱域光学相干断层扫描（Cirrus HD-OCT；Carl Zeiss Meditec，都柏林，CA）评估视网膜厚度，这是一种非侵入性成像技术，使用长波长光从生物组织中捕获微米级分辨率的横截面图像.
基线和 12 个月
与基线相比，18 个月时研究眼视网膜厚度的百分比变化
大体时间：基线和 18 个月
通过光谱域光学相干断层扫描（Cirrus HD-OCT；Carl Zeiss Meditec，都柏林，CA）评估视网膜厚度，这是一种非侵入性成像技术，使用长波长光从生物组织中捕获微米级分辨率的横截面图像.
基线和 18 个月
与基线相比，研究眼在 24 个月时视网膜厚度的百分比变化
大体时间：基线和 24 个月
通过光谱域光学相干断层扫描（Cirrus HD-OCT；Carl Zeiss Meditec，都柏林，CA）评估视网膜厚度，这是一种非侵入性成像技术，使用长波长光从生物组织中捕获微米级分辨率的横截面图像.
基线和 24 个月
与基线相比，6 个月时通过荧光素血管造影术 (FA) 测量显示晚期渗漏面积减少的研究眼数
大体时间：6个月

在基线和第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月时，通过标准数字成像系统（OIS，Sacramento，CA）获得每位参与者双眼的荧光素血管造影 (FA) 图像。 三名视网膜专家使用图像分析软件包（NIH ImageJ，贝塞斯达，马里兰州）中的感兴趣区域工具，独立对每只眼睛的晚期荧光素渗漏区域（大约 10 分钟）进行分级。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
6个月
与基线相比，在 12 个月时通过荧光素血管造影 (FA) 测量显示晚期渗漏面积减少的研究眼数
大体时间：12个月

在基线和第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月时，通过标准数字成像系统（OIS，Sacramento，CA）获得每位参与者双眼的荧光素血管造影 (FA) 图像。 三名视网膜专家使用图像分析软件包（NIH ImageJ，贝塞斯达，马里兰州）中的感兴趣区域工具，独立对每只眼睛的晚期荧光素渗漏区域（大约 10 分钟）进行分级。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
12个月
与基线相比，在 18 个月时通过荧光素血管造影 (FA) 测量显示晚期渗漏面积减少的研究眼数
大体时间：18个月

在基线和第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月时，通过标准数字成像系统（OIS，Sacramento，CA）获得每位参与者双眼的荧光素血管造影 (FA) 图像。 三名视网膜专家使用图像分析软件包（NIH ImageJ，贝塞斯达，马里兰州）中的感兴趣区域工具，独立对每只眼睛的晚期荧光素渗漏区域（大约 10 分钟）进行分级。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
18个月
与基线相比，在 24 个月时通过荧光素血管造影 (FA) 测量显示晚期渗漏面积减少的研究眼数
大体时间：24个月

在基线和第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月时，通过标准数字成像系统（OIS，Sacramento，CA）获得每位参与者双眼的荧光素血管造影 (FA) 图像。 三名视网膜专家使用图像分析软件包（NIH ImageJ，贝塞斯达，马里兰州）中的感兴趣区域工具，独立对每只眼睛的晚期荧光素渗漏区域（大约 10 分钟）进行分级。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
24个月
与基线相比，6 个月时通过荧光素血管造影术 (FA) 测量的显示晚期渗漏面积减少的同胞眼睛数量
大体时间：6个月

在基线和第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月时，通过标准数字成像系统（OIS，Sacramento，CA）获得每位参与者双眼的荧光素血管造影 (FA) 图像。 三名视网膜专家使用图像分析软件包（NIH ImageJ，贝塞斯达，马里兰州）中的感兴趣区域工具，独立对每只眼睛的晚期荧光素渗漏区域（大约 10 分钟）进行分级。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
6个月
与基线相比，在 12 个月时通过荧光素血管造影术 (FA) 测量显示晚期渗漏面积减少的同胞眼睛数量
大体时间：12个月

在基线和第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月时，通过标准数字成像系统（OIS，Sacramento，CA）获得每位参与者双眼的荧光素血管造影 (FA) 图像。 三名视网膜专家使用图像分析软件包（NIH ImageJ，贝塞斯达，马里兰州）中的感兴趣区域工具，独立对每只眼睛的晚期荧光素渗漏区域（大约 10 分钟）进行分级。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
12个月
与基线相比，在 18 个月时通过荧光素血管造影术 (FA) 测量显示晚期渗漏面积减少的同胞眼睛数量
大体时间：18个月

在基线和第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月时，通过标准数字成像系统（OIS，Sacramento，CA）获得每位参与者双眼的荧光素血管造影 (FA) 图像。 三名视网膜专家使用图像分析软件包（NIH ImageJ，贝塞斯达，马里兰州）中的感兴趣区域工具，独立对每只眼睛的晚期荧光素渗漏区域（大约 10 分钟）进行分级。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
18个月
与基线相比，在 24 个月时通过荧光素血管造影术 (FA) 测量显示晚期渗漏面积减少的同胞眼睛数量
大体时间：24个月

在基线和第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月时，通过标准数字成像系统（OIS，Sacramento，CA）获得每位参与者双眼的荧光素血管造影 (FA) 图像。 三名视网膜专家使用图像分析软件包（NIH ImageJ，贝塞斯达，马里兰州）中的感兴趣区域工具，独立对每只眼睛的晚期荧光素渗漏区域（大约 10 分钟）进行分级。

符合研究眼睛资格标准的参与者的眼睛被选为研究眼睛。 对于双眼都符合研究眼资格标准的病例，根据资格标准中概述的“双眼疾病病例中研究眼的选择”选择标准选择研究眼。 未被选为研究眼的眼睛称为“同侧眼”。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Eye Institute (NEI)

合作者

The Emmes Company, LLC

调查人员

  • 首席研究员：Catherine A Cukras, MD, PhD、National Eye Institute (NEI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年4月1日

初级完成 (实际的)

2011年8月1日

研究完成 (实际的)

2013年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月8日

首次发布 (估计)

2010年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年10月6日

最后验证

2014年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 100098
  • 10-EI-0098 (其他标识符：CNS IRB)

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