左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）维持治疗预防有症状子宫内膜异位症保守手术后复发

参加者：

这项术后药物治疗试验将在患有中重度症状性子宫内膜异位症（根据美国生殖医学学会的数据，rASRM 评分 >16）或子宫腺肌症的患者中进行。 有症状的子宫内膜异位症是指月经过多或痛经。 所有患者均采用保守方法进行手术治疗（即保留子宫和卵巢）。

干预措施：

在所有患者中，规定了 600 毫克元素钙和 400 国际单位维生素 D（bid）。 第一组患者接受为期 5 年的 LNG-IUS 和为期 24 周的 GnRH 激动剂（曲普瑞林 3.75 mg，sc q28day）。

第二组患者单独接受 GnRH 激动剂（曲普瑞林 3.75 mg，每 28 天一次皮下注射），持续 24 周。

每月对患者进行评估，持续 24 周，并在药物治疗结束后的 3、6、9、12、15、18、21、24 个月进行评估。

目标和结果：

该试验的主要目的是评估 LNG-IUS 维持治疗预防子宫内膜异位症复发的临床疗效。 因此，该试验的主要结果指标是子宫内膜异位症的复发率。

在此试验期间，复发被定义为 CA125 (6) 升高或超声检查中的子宫内膜异位病变或提示子宫内膜异位的症状，包括月经过多或痛经。

疼痛评分日记基于视觉模拟量表，其中患者每天记录他们疼痛的发生和强度。 VAS 包括对疼痛的主观评价，评分为 10，其中 0 表示没有疼痛，10 表示最剧烈的疼痛 (7)。

出血和月经过多评估为：0=无出血； 1=点滴出血（不需要卫生保护的轻微出血）； 2=轻微出血（需要卫生保护的轻微出血）； 3=正常出血（类似于正常月经血流量的出血）； 4=大量出血（出血超过正常月经血流量）。 无出血定义为连续 30 天出血评分为 0 (8)。

随机化过程：

治疗分配是根据计算机生成的随机序列使用编号的密封信封进行的。

疗效评价：

样本量：

在计算所需样本量时，主要评估是复发率。 据报道，腹腔镜生殖手术和术后使用 GnRH 激动剂治疗后的复发率为 31% (9)。 我们预计在腹腔镜保守手术和术后使用 GnRH 激动剂加 LNG-IUS 治疗后复发率会降低。 分配的治疗之间 25% 的差异被认为是显着的。 为了有 90% 的机会在 5% 的总体显着水平下检测到这种差异，每组需要 40 名患者。

端点：

在 GnRH 激动剂药物治疗结束后，我们将对患者进行为期 2 年的随访。 因此，该试验的主要结果指标是子宫内膜异位症的复发率。

该试验的主要目的是评估 LNG-IUS 维持治疗预防子宫内膜异位症复发的临床疗效。

统计分析方案：

通过绘制作为时间函数的复发百分比来估计复发的累积比例，这是通过 Kaplan 和 Meier 的方法来估计的。 将每个分配治疗的生存曲线与对数秩检验进行比较。

对于正态分布的定量变量，采用参数t检验；对于其他变量，应用了非参数 Mann-Whitney 检验。 对于定性变量，使用 x2 检验或 Fisher 精确检验。 对于具有参考长期测量的数值分数的因变量，使用多变量方差分析（MANOVA）。