Erhaltungstherapie des Levonorgestrel-freisetzenden intrauterinen Systems (LNG-IUS) zur Verhinderung des Wiederauftretens der symptomatischen Endometriose nach konservativer Operation

Teilnehmer:

Diese postoperative medizinische Therapiestudie wird bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer symptomatischer Endometriose (rASRM-Score >16, gemäß der American Society for Reproductive Medicine) oder Adenomyose durchgeführt. Symptomatische Endometriose bedeutet Menorrhagie oder Dysmenorrhoe. Alle Patientinnen wurden durch einen konservativen Ansatz chirurgisch behandelt (Mittel zur Erhaltung der Gebärmutter und der Eierstöcke).

Eingriffe:

Allen Patienten wurden 600 mg elementares Ca und 400 IE Vitamin D (bid) verschrieben. Die erste Patientengruppe erhält 5 Jahre lang LNG-IUS und 24 Wochen lang einen GnRH-Agonisten (Triptorelin 3,75 mg, sc alle 28 Tage).

Die zweite Patientengruppe erhält 24 Wochen lang allein einen GnRH-Agonisten (Triptorelin 3,75 mg, sc alle 28 Tage).

Die Patienten wurden 24 Wochen lang monatlich und 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 Monate nach Ende der medizinischen Behandlung untersucht.

Ziele und Ergebnisse:

Das Hauptziel dieser Studie war die Bewertung der klinischen Wirksamkeit der LNG-IUS-Erhaltungstherapie zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von Endometriose. Daher ist das primäre Ergebnismaß dieser Studie die Rezidivrate der Endometriose.

Während dieser Studie wurde Rezidiv definiert als Erhöhung von CA125 (6) oder Endometriose-Läsion in der Sonographie oder Symptome, die auf Endometriose hindeuten, einschließlich Menorrhagie oder Dysmenorrhoe.

Das Schmerzscore-Tagebuch basierte auf der visuellen Analogskala, in der die Patienten täglich das Auftreten und die Intensität ihrer Schmerzen notierten. VAS besteht aus einer subjektiven Bewertung des Schmerzes auf einer Skala von 10, wobei 0 kein Schmerz und 10 der stärkste Schmerz ist (7).

Blutungen und Menorrhagie wurden wie folgt bewertet: 0 = keine Blutung; 1 = Schmierblutungen (leichte Blutungen, die keinen Hygieneschutz erfordern); 2 = leichte Blutung (leichte Blutung, die Hygieneschutz erfordert); 3 = normale Blutung (Blutung ähnlich dem normalen Menstruationsblutfluss); und 4 = starke Blutung (Blutung, die den normalen Menstruationsblutfluss übersteigt). Keine Blutung wurde definiert als 30 aufeinanderfolgende Tage mit Blutungsscore 0 (8).

Randomisierungsprozess:

Die Behandlungszuteilung erfolgte gemäß einer computergenerierten Randomisierungssequenz unter Verwendung von nummerierten, versiegelten Umschlägen.

Bewertung der Wirksamkeit:

Probengröße:

Bei der Berechnung der erforderlichen Stichprobengröße war die primäre Bewertung die Rezidivraten. Eine Rezidivrate von 31 % nach laparoskopischer Reproduktionschirurgie und postoperativer Behandlung mit einem GnRH-Agonisten wurde berichtet (9). Wir erwarteten einen Rückgang der Rezidivraten nach laparoskopischer konservativer Operation und postoperativer Behandlung mit GnRH-Agonist plus LNG-IUS. Ein Unterschied von 25 % zwischen den zugewiesenen Behandlungen wurde als signifikant angesehen. Um eine Chance von 90 % zu haben, einen solchen Unterschied bei einem signifikanten Gesamtniveau von 5 % zu entdecken, waren 40 Patienten für jede Gruppe erforderlich.

Endpunkte:

Wir werden die Patienten 2 Jahre lang nach dem Ende der medikamentösen Behandlung mit GnRH-Agonisten begleiten. Daher ist das primäre Ergebnismaß dieser Studie die Rezidivrate der Endometriose.

Das Hauptziel dieser Studie war die Bewertung der klinischen Wirksamkeit der LNG-IUS-Erhaltungstherapie zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von Endometriose.

Statistischer Analyseplan:

Der kumulative Anteil der Rezidive wurde durch Auftragen der prozentualen Rezidive als Funktion der Zeit nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Die Überlebenskurven für jede zugewiesene Behandlung wurden mit dem Log-Rank-Test verglichen.

Für quantitative Variablen mit Normalverteilung wurde der parametrische t-Test verwendet; bei den anderen Variablen wurde der nichtparametrische Mann-Whitney-Test angewendet. Für qualitative Variablen wurden der x2-Test oder der exakte Test nach Fisher verwendet. Für abhängige Variablen mit numerischen Scores, die sich auf die Langzeitmessung beziehen, wurde die multivariate Varianzanalyse (MANOVA) verwendet.