Udržovací terapie nitroděložního systému uvolňujícího levonorgestrel (LNG-IUS) k prevenci recidivy symptomatické endometriózy po konzervativní operaci

Účastníci:

Tato studie pooperační lékařské terapie bude provedena u pacientek se středně těžkou až těžkou symptomatickou endometriózou (skóre rASRM > 16, podle Americké společnosti pro reprodukční medicínu) nebo adenomyózou. Symptomatická endometrióza znamená menoragii nebo dysmenoreu. Všechny pacientky byly chirurgicky léčeny konzervativním přístupem (zachování dělohy a vaječníků).

Zásahy:

Všem pacientům bylo předepsáno 600 mg elementárního Ca a 400 IU vitaminu D (bid). První skupina pacientů dostává LNG-IUS po dobu 5 let a agonistu GnRH (triptorelin 3,75 mg, sc q28den) po dobu 24 týdnů.

Druhá skupina pacientů dostává agonistu GnRH (triptorelin 3,75 mg, sc q28den) samostatně po dobu 24 týdnů.

Pacienti byli hodnoceni každý měsíc po dobu 24 týdnů a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 měsíců po ukončení léčby.

Cíle a výsledky:

Hlavním cílem této studie bylo posoudit klinickou účinnost udržovací terapie LNG-IUS k prevenci recidivy endometriózy. Primárním výsledným měřítkem této studie je tedy míra recidivy endometriózy.

Během této studie byla recidiva definována jako zvýšení CA125 (6) nebo léze endometriózy při sonografii nebo symptomy naznačující endometriózu včetně menoragie nebo dysmenorey.

Deník skóre bolesti byl založen na vizuální analogové škále, do které pacienti denně zaznamenávali výskyt a intenzitu své bolesti. VAS sestává ze subjektivního hodnocení bolesti na stupnici 10, ve které 0 znamená žádnou bolest a 10 nejzávažnější bolest (7).

Krvácení a menoragie byly hodnoceny jako: 0 = žádné krvácení; 1=špinění (slabé krvácení nevyžadující hygienickou ochranu); 2 = slabé krvácení (lehké krvácení vyžadující hygienickou ochranu); 3=normální krvácení (krvácení podobné normálnímu menstruačnímu průtoku krve); a 4 = silné krvácení (krvácení přesahující normální menstruační průtok krve). Žádné krvácení nebylo definováno jako 30 po sobě jdoucích dnů se skóre krvácení 0 (8).

Proces randomizace:

Alokace léčby byla prováděna v souladu s počítačem generovanou randomizační sekvencí s použitím očíslovaných, zapečetěných obálek.

Hodnocení účinnosti:

Velikost vzorku:

Při výpočtu požadované velikosti vzorku byla primárním hodnocením míra recidivy. Bylo hlášeno 31% procento recidivy po laparoskopické reprodukční operaci a pooperační léčbě agonistou GnRH [9]. Očekávali jsme pokles míry recidivy po laparoskopické konzervativní operaci a pooperační léčbě agonistou GnRH plus LNG-IUS. Rozdíl 25 % mezi přidělenými ošetřeními byl považován za významný. Aby byla 90% šance na detekci takového rozdílu na celkové významné úrovni 5 %, bylo zapotřebí 40 pacientů pro každou skupinu.

Koncové body:

Pacienty budeme sledovat 2 roky po ukončení léčby agonistou GnRH. Primárním výsledným měřítkem této studie je tedy míra recidivy endometriózy.

Hlavním cílem této studie bylo posoudit klinickou účinnost udržovací terapie LNG-IUS k prevenci recidivy endometriózy.

Plán statistické analýzy:

Kumulativní podíl recidiv vynesením procenta recidiv jako funkce času byl odhadnut metodou Kaplana a Meiera. Křivky přežití pro každou přidělenou léčbu byly porovnány s log-rank testem.

Pro kvantitativní proměnné s normálním rozdělením byl použit parametrický t-test; v případě ostatních proměnných byl použit neparametrický Mann-Whitney test. Pro kvalitativní proměnné byl použit x2-test nebo Fisherův exaktní test. Pro závislé proměnné s numerickým skóre odkazujícím na dlouhodobé měření byla použita vícerozměrná analýza rozptylu (MANOVA).