Terapia de mantenimiento del sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (LNG-IUS) para prevenir la recurrencia de la endometriosis sintomática después de la cirugía conservadora

Participantes:

Este ensayo de terapia médica posquirúrgica se llevará a cabo en pacientes con endometriosis sintomática de moderada a grave (puntuación rASRM >16, según la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva) o adenomiosis. Endometriosis sintomática significa menorragia o dismenorrea. Todas las pacientes fueron tratadas quirúrgicamente mediante un enfoque conservador (es decir, preservar el útero y el ovario).

Intervenciones:

En todos los pacientes se prescribieron 600 mg de Ca elemental y 400 UI de vitamina D (bid). El primer grupo de pacientes recibe LNG-IUS durante 5 años y agonista de GnRH (triptorelina 3,75 mg, sc cada 28 días) durante 24 semanas.

El segundo grupo de pacientes recibe agonista de GnRH (triptorelina 3,75 mg, sc cada 28 días) solo durante 24 semanas.

Los pacientes fueron evaluados cada mes durante 24 semanas, ya los 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses después del final del tratamiento médico.

Objetivos y resultados:

El principal objetivo de este ensayo fue evaluar la eficacia clínica de la terapia de mantenimiento con LNG-IUS para prevenir la recurrencia de la endometriosis. Por lo tanto, las medidas de resultado primarias de este ensayo son la tasa de recurrencia de la endometriosis.

Durante este ensayo, la recurrencia se definió como la elevación de CA125 (6) o lesión de endometriosis en la ecografía o síntomas que sugerían endometriosis, incluidas menorragia o dismenorrea.

El diario de puntuación del dolor se basó en la escala analógica visual en la que los pacientes registraron la aparición y la intensidad de su dolor diariamente. La EVA consiste en una evaluación subjetiva del dolor en una escala de 10 en la que 0 es ningún dolor y 10 el dolor más intenso (7).

El sangrado y la menorragia se evaluaron como: 0 = sin sangrado; 1=manchado (sangrado leve que no requiere protección sanitaria); 2=sangrado leve (sangrado leve que requiere protección sanitaria); 3=sangrado normal (sangrado similar al flujo sanguíneo menstrual normal); y 4=sangrado abundante (sangrado que excede el flujo sanguíneo menstrual normal). Sin sangrado se definió como 30 días consecutivos con puntuación de sangrado 0 (8).

Proceso de aleatorización:

La asignación al tratamiento se realizó de acuerdo con una secuencia de aleatorización generada por computadora utilizando sobres sellados y numerados.

Evaluación de la eficacia:

Tamaño de la muestra:

Al calcular el tamaño de muestra requerido, la evaluación principal fueron las tasas de recurrencia. Se ha informado una tasa de recurrencia del 31 % después de la cirugía reproductiva laparoscópica y el tratamiento posquirúrgico con un agonista de la GnRH (9). Esperábamos una disminución en las tasas de recurrencia después de la cirugía conservadora laparoscópica y el tratamiento posquirúrgico con agonista de GnRH más LNG-IUS. Se consideró significativa una diferencia del 25% entre los tratamientos asignados. Para tener un 90 % de posibilidades de detectar tal diferencia a un nivel global significativo del 5 %, se requerían 40 pacientes para cada grupo.

Puntos finales:

Seguiremos a los pacientes durante 2 años, tras finalizar el tratamiento médico con agonistas de la GnRH. Por lo tanto, las medidas de resultado primarias de este ensayo son la tasa de recurrencia de la endometriosis.

El principal objetivo de este ensayo fue evaluar la eficacia clínica de la terapia de mantenimiento con LNG-IUS para prevenir la recurrencia de la endometriosis.

Plan de análisis estadístico:

La proporción acumulada de recurrencias mediante la representación gráfica del porcentaje de recurrencias en función del tiempo se estimó mediante el método de Kaplan y Meier. Las curvas de supervivencia para cada tratamiento asignado se compararon con la prueba de rango logarítmico.

Para las variables cuantitativas con distribución normal se utilizó la prueba t paramétrica; en el caso de las demás variables se aplicó la prueba no paramétrica de Mann-Whitney. Para las variables cualitativas se utilizó la prueba x2 o la prueba exacta de Fisher. Para las variables dependientes con puntajes numéricos referidos a la medición a largo plazo, se utilizó el análisis de varianza multivariado (MANOVA).