Поддерживающая терапия левоноргестрел-высвобождающей внутриматочной системой (ЛНГ-ВМС) для предотвращения рецидива симптоматического эндометриоза после консервативной хирургии

Участники:

Это испытание послеоперационной медикаментозной терапии будет проводиться среди пациентов с симптоматическим эндометриозом средней и тяжелой степени (оценка rASRM> 16, по данным Американского общества репродуктивной медицины) или аденомиозом. Симптоматический эндометриоз означает меноррагию или дисменорею. Всем больным проведено оперативное лечение консервативным методом (с сохранением матки и яичников).

Вмешательства:

Всем больным назначали 600 мг элементарного кальция и 400 МЕ витамина D (2 раза в день). Первая группа пациентов получает ЛНГ-ВМС в течение 5 лет и агонист ГнРГ (трипторелин 3,75 мг, подкожно каждые 28 дней) в течение 24 недель.

Вторая группа пациентов получает только агонист ГнРГ (трипторелин 3,75 мг, подкожно каждые 28 дней) в течение 24 недель.

Больных обследовали ежемесячно в течение 24 нед, а также через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 мес после окончания медикаментозного лечения.

Цели и результаты:

Основная цель этого исследования заключалась в оценке клинической эффективности поддерживающей терапии ЛНГ-ВМС для предотвращения рецидива эндометриоза. Таким образом, основным критерием исхода этого исследования является частота рецидивов эндометриоза.

Во время этого исследования рецидив определялся как повышение СА125 (6) или поражение эндометриоза на УЗИ или симптомы, указывающие на эндометриоз, включая меноррагию или дисменорею.

Дневник оценки боли был основан на визуальной аналоговой шкале, в которой пациенты ежедневно записывали возникновение и интенсивность своей боли. ВАШ состоит из субъективной оценки боли по 10-балльной шкале, где 0 — отсутствие боли, а 10 — самая сильная боль (7).

Кровотечение и меноррагию оценивали следующим образом: 0 = отсутствие кровотечения; 1 = мажущие выделения (легкие кровотечения, не требующие санитарной защиты); 2 = легкое кровотечение (легкое кровотечение, требующее санитарной защиты); 3 = нормальное кровотечение (кровотечение, подобное нормальному менструальному кровотоку); и 4 = сильное кровотечение (кровотечение, превышающее нормальный менструальный кровоток). Отсутствие кровотечения определялось как 30 дней подряд с показателем кровотечения 0 (8).

Процесс рандомизации:

Распределение лечения проводилось в соответствии с созданной компьютером последовательностью рандомизации с использованием пронумерованных запечатанных конвертов.

Оценка эффективности:

Размер образца:

При расчете необходимого размера выборки основной оценкой была частота рецидивов. Сообщалось о 31% частоте рецидивов после лапароскопической репродуктивной хирургии и послеоперационного лечения агонистами ГнРГ (9). Мы ожидали снижения частоты рецидивов после лапароскопической консервативной хирургии и послеоперационного лечения агонистом ГнРГ плюс ЛНГ-ВМС. Разница в 25% между назначенными обработками считалась значимой. Чтобы иметь 90%-ную вероятность обнаружения такой разницы при общем значимом уровне 5%, требовалось 40 пациентов для каждой группы.

Конечные точки:

Мы будем наблюдать за пациентами в течение 2 лет после окончания лечения агонистами ГнРГ. Таким образом, основным критерием исхода этого исследования является частота рецидивов эндометриоза.

Основная цель этого исследования заключалась в оценке клинической эффективности поддерживающей терапии ЛНГ-ВМС для предотвращения рецидива эндометриоза.

План статистического анализа:

Кумулятивную долю повторений путем построения процента повторений в зависимости от времени оценивали по методу Каплана и Мейера. Кривые выживаемости для каждого назначенного лечения сравнивали с критерием логарифмического ранга.

Для количественных переменных с нормальным распределением использовался параметрический t-критерий; в случае остальных переменных применялся непараметрический критерий Манна-Уитни. Для качественных переменных использовали х2-критерий или точный критерий Фишера. Для зависимых переменных с числовыми оценками, относящимися к долгосрочным измерениям, использовался многомерный дисперсионный анализ (MANOVA).