Terapia di mantenimento del sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (LNG-IUS) per prevenire la recidiva di endometriosi sintomatica dopo chirurgia conservativa

Partecipanti:

Questo studio di terapia medica post-chirurgica sarà intrapreso tra pazienti con endometriosi sintomatica moderata-grave (punteggio rASRM> 16, secondo l'American Society for Reproductive Medicine) o adenomiosi. Endometriosi sintomatica significa menorragia o dismenorrea. Tutti i pazienti sono stati trattati chirurgicamente con un approccio conservativo (significa preservare l'utero e l'ovaio).

Interventi:

A tutti i pazienti sono stati prescritti 600 mg di Ca elementare e 400 UI di vitamina D (bid). Il primo gruppo di pazienti riceve LNG-IUS per 5 anni e GnRH agonista (triptorelina 3,75 mg, sc ogni 28 giorni) per 24 settimane.

Il secondo gruppo di pazienti riceve l'agonista del GnRH (triptorelina 3,75 mg, sc ogni 28 giorni) da solo per 24 settimane.

I pazienti sono stati valutati ogni mese per 24 settimane ea 3,6,9,12,15,18,21,24 mesi dopo la fine del trattamento medico.

Obiettivi e risultati:

L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'efficacia clinica della terapia di mantenimento con LNG-IUS per prevenire la recidiva dell'endometriosi. Pertanto, l'outcome primario di questo studio è il tasso di recidiva dell'endometriosi.

Durante questo studio, la recidiva è stata definita come elevazione di CA125 (6) o lesione endometriosica nell'ecografia o sintomi che suggeriscono endometriosi inclusa menorragia o dismenorrea.

Il diario del punteggio del dolore era basato sulla scala analogica visiva in cui i pazienti registravano quotidianamente l'occorrenza e l'intensità del loro dolore. La VAS consiste in una valutazione soggettiva del dolore su una scala di 10 dove 0 è nessun dolore e 10 il dolore più intenso (7).

Il sanguinamento e la menorragia sono stati valutati come: 0= nessun sanguinamento; 1=spotting (leggera emorragia che non richiede protezione sanitaria); 2=leggera emorragia (leggera emorragia che richiede protezione sanitaria); 3=sanguinamento normale (sanguinamento simile al normale flusso sanguigno mestruale); e 4 = forte sanguinamento (sanguinamento che supera il normale flusso sanguigno mestruale). Nessun sanguinamento è stato definito come 30 giorni consecutivi con punteggio di sanguinamento 0 (8).

Processo di randomizzazione:

L'assegnazione del trattamento è stata eseguita secondo una sequenza di randomizzazione generata dal computer utilizzando buste numerate e sigillate.

Valutazione dell'efficacia:

Misura di prova:

Nel calcolare la dimensione del campione richiesta, la valutazione primaria era il tasso di recidiva. È stato riportato un tasso di recidiva del 31% dopo chirurgia riproduttiva laparoscopica e trattamento post-chirurgico con un agonista del GnRH (9). Ci aspettavamo una diminuzione dei tassi di recidiva dopo la chirurgia conservativa laparoscopica e il trattamento post-chirurgico con agonista del GnRH più LNG-IUS. Una differenza del 25% tra i trattamenti assegnati è stata considerata significativa. Per avere una probabilità del 90% di rilevare tale differenza a un livello complessivo significativo del 5%, erano necessari 40 pazienti per ciascun gruppo.

Endpoint:

Seguiremo i pazienti per 2 anni, dopo la fine del trattamento medico con agonisti del GnRH. Pertanto, l'outcome primario di questo studio è il tasso di recidiva dell'endometriosi.

L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'efficacia clinica della terapia di mantenimento con LNG-IUS per prevenire la recidiva dell'endometriosi.

Piano di analisi statistica:

La percentuale cumulativa di recidive tracciando la percentuale di recidive in funzione del tempo è stata stimata con il metodo di Kaplan e Meier. Le curve di sopravvivenza per ciascun trattamento assegnato sono state confrontate con il log-rank test.

Per le variabili quantitative con distribuzione normale è stato utilizzato il test t parametrico; per le altre variabili è stato applicato il test non parametrico di Mann-Whitney. Per le variabili qualitative sono stati utilizzati il ​​test x2 o il test esatto di Fisher. Per le variabili dipendenti con punteggi numerici riferiti alla misurazione a lungo termine, è stata utilizzata l'analisi multivariata della varianza (MANOVA).