Terapia podtrzymująca systemu wewnątrzmacicznego uwalniającego lewonorgestrel (LNG-IUS) w celu zapobiegania nawrotom objawowej endometriozy po operacji zachowawczej

Uczestnicy:

Ta pooperacyjna próba terapii medycznej zostanie przeprowadzona wśród pacjentek z objawową endometriozą o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (wynik rASRM > 16, według American Society for Reproductive Medicine) lub adenomiozą. Objawowa endometrioza oznacza krwotok miesiączkowy lub bolesne miesiączkowanie. Wszystkie pacjentki były leczone chirurgicznie z zachowaniem podejścia zachowawczego (czyli zachowania macicy i jajnika).

Interwencje:

Wszystkim pacjentom przepisano 600 mg pierwiastkowego Ca i 400 j.m. witaminy D (dwukrotnie). Pierwsza grupa chorych otrzymuje LNG-IUS przez 5 lat i agonistę GnRH (tryptorelina 3,75 mg, sc co 28 dni) przez 24 tygodnie.

Druga grupa pacjentów otrzymuje samego agonistę GnRH (tryptorelina 3,75 mg, sc co 28 dni) przez 24 tygodnie.

Pacjentów oceniano co miesiąc przez 24 tygodnie oraz po 3,6,9,12,15,18,21,24 miesiącach od zakończenia leczenia.

Cele i rezultaty:

Głównym celem tego badania była ocena skuteczności klinicznej terapii podtrzymującej LNG-IUS w zapobieganiu nawrotom endometriozy. Tak więc podstawowym kryterium oceny wyników tego badania jest częstość nawrotów endometriozy.

Podczas tego badania nawrót definiowano jako podwyższenie CA125 (6) lub zmianę endometrialną w badaniu ultrasonograficznym lub objawy sugerujące endometriozę, w tym krwotok miesiączkowy lub bolesne miesiączkowanie.

Dzienniczek punktacji bólu oparto na wizualnej skali analogowej, w której pacjenci codziennie odnotowywali występowanie i intensywność bólu. VAS polega na subiektywnej ocenie bólu w 10-stopniowej skali, w której 0 oznacza brak bólu, a 10 ból najsilniejszy (7).

Krwawienie i krwotok miesiączkowy oceniono jako: 0 = brak krwawienia; 1=plamienie (lekkie krwawienie niewymagające ochrony sanitarnej); 2=lekkie krwawienie (lekkie krwawienie wymagające ochrony sanitarnej); 3 = normalne krwawienie (krwawienie podobne do normalnego przepływu krwi menstruacyjnej); i 4 = obfite krwawienie (krwawienie przekraczające normalny przepływ krwi menstruacyjnej). Brak krwawienia zdefiniowano jako 30 kolejnych dni z oceną krwawienia 0 (8).

Proces randomizacji:

Alokację leczenia przeprowadzono zgodnie z generowaną komputerowo sekwencją randomizacji przy użyciu ponumerowanych, zapieczętowanych kopert.

Ocena skuteczności:

Wielkość próbki:

Przy obliczaniu wymaganej wielkości próby podstawową oceną była częstość nawrotów. Odnotowano 31% odsetek nawrotów po laparoskopowej operacji rozrodczej i pooperacyjnym leczeniu agonistą GnRH (9). Spodziewaliśmy się zmniejszenia częstości nawrotów po laparoskopowej operacji zachowawczej i leczeniu pooperacyjnym agonistą GnRH plus LNG-IUS. Za istotną uznano różnicę 25% między przydzielonymi zabiegami. Aby mieć 90% szans na wykrycie takiej różnicy na ogólnie istotnym poziomie 5%, potrzebnych było 40 pacjentów dla każdej grupy.

Punkty końcowe:

Będziemy obserwować pacjentów przez 2 lata, po zakończeniu leczenia agonistami GnRH. Tak więc podstawowym kryterium oceny wyników tego badania jest częstość nawrotów endometriozy.

Głównym celem tego badania była ocena skuteczności klinicznej terapii podtrzymującej LNG-IUS w zapobieganiu nawrotom endometriozy.

Plan analizy statystycznej:

Skumulowany odsetek nawrotów przez wykreślenie procentowych nawrotów w funkcji czasu oszacowano metodą Kaplana i Meiera. Krzywe przeżycia dla każdego przydzielonego leczenia porównano z testem log-rank.

Dla zmiennych ilościowych o rozkładzie normalnym zastosowano parametryczny test t; w przypadku pozostałych zmiennych zastosowano nieparametryczny test Manna-Whitneya. W przypadku zmiennych jakościowych zastosowano test x2 lub dokładny test Fishera. Dla zmiennych zależnych z punktacją liczbową odnoszącą się do pomiaru długoterminowego zastosowano wieloczynnikową analizę wariancji (MANOVA).