A Levonorgestrel-releasing intrauterin rendszer (LNG-IUS) fenntartó terápiája a tünetekkel járó endometriózis kiújulásának megelőzésére konzervatív műtét után

Résztvevők:

Ezt a műtét utáni orvosi terápiás vizsgálatot közepesen súlyos, tünetekkel járó endometriózisban (az American Society for Reproductive Medicine szerint az rASRM-pontszám >16) vagy adenomiózisban szenvedő betegek körében végezzük. A tünetekkel járó endometriózis menorrhagiát vagy dysmenorrhoeát jelent. Valamennyi beteget konzervatív megközelítéssel (a méh és a petefészek megőrzését) sebészileg kezelték.

Beavatkozások:

Minden betegnek 600 mg elemi Ca-t és 400 NE D-vitamint (bid) írtak fel. A betegek első csoportja 5 évig LNG-IUS-t, 24 hétig GnRH agonistát (3,75 mg triptorelint, sc 28nap) kap.

A betegek második csoportja 24 héten keresztül önmagában GnRH agonistát (3,75 mg triptorelint, sc 28nap) kap.

A betegeket havonta értékelték 24 héten keresztül, és 3,6,9,12,15,18,21,24 hónappal az orvosi kezelés befejezése után.

Célok és eredmények:

A vizsgálat fő célja az LNG-IUS fenntartó terápia klinikai hatékonyságának felmérése volt az endometriózis kiújulásának megelőzésére. Így ennek a vizsgálatnak az elsődleges kimeneti mérőszáma az endometriózis kiújulási aránya.

Ebben a vizsgálatban a kiújulást úgy határozták meg, mint a CA125 (6) emelkedését vagy az endometriózis elváltozását a szonográfiában, vagy az endometriózisra utaló tüneteket, beleértve a menorrhagiát vagy a dysmenorrhoeát.

A fájdalom pontszám naplója a vizuális analóg skálán alapult, amelyben a betegek naponta feljegyezték fájdalmuk intenzitását. A VAS a fájdalom szubjektív értékeléséből áll egy 10-es skálán, ahol a 0 a fájdalom hiánya, a 10 pedig a legsúlyosabb fájdalom (7).

A vérzést és a menorrhagiát a következőképpen értékelték: 0 = nincs vérzés; 1 = foltosodás (enyhe vérzés, amely nem igényel egészségügyi védelmet); 2=enyhe vérzés (egészségügyi védelmet igénylő enyhe vérzés); 3 = normál vérzés (a normál menstruációs véráramláshoz hasonló vérzés); és 4 = erős vérzés (a normál menstruációs véráramlást meghaladó vérzés). Nem volt vérzés 30 egymást követő napon 0 (8) vérzési pontszámmal.

Randomizálási folyamat:

A kezelés kiosztása számítógép által generált randomizációs sorrend szerint történt, számozott, lezárt borítékok felhasználásával.

A hatásosság értékelése:

Minta nagysága:

A szükséges mintanagyság kiszámításakor az elsődleges értékelés az ismétlődési arány volt. A laparoszkópos reproduktív műtét és a GnRH agonistával végzett műtét utáni kezelés után 31%-os kiújulási arányról számoltak be (9). A laparoszkópos konzervatív műtét és a GnRH agonistával és LNG-IUS-val végzett műtét utáni kezelés után a kiújulási arány csökkenésére számítottunk. A kiosztott kezelések között 25%-os különbséget tekintettek szignifikánsnak. Ahhoz, hogy 90%-os esélyt lehessen kimutatni egy ilyen eltérés általános szignifikáns, 5%-os szintjén, csoportonként 40 betegre volt szükség.

Végpontok:

A betegeket a GnRH agonista gyógyszeres kezelés befejezése után 2 évig követjük. Így ennek a vizsgálatnak az elsődleges kimeneti mérőszáma az endometriózis kiújulási aránya.

A vizsgálat fő célja az LNG-IUS fenntartó terápia klinikai hatékonyságának felmérése volt az endometriózis kiújulásának megelőzésére.

Statisztikai elemzési terv:

Az ismétlődések kumulatív arányát a százalékos ismétlődések idő függvényében történő ábrázolásával Kaplan és Meier módszerével becsültük meg. Az egyes kiosztott kezelések túlélési görbéit a log-rank teszttel hasonlítottuk össze.

A normális eloszlású kvantitatív változók esetében a parametrikus t-próbát alkalmaztuk; a többi változó esetében a nem paraméteres Mann-Whitney tesztet alkalmaztuk. A kvalitatív változókhoz x2-tesztet vagy Fisher-féle egzakt tesztet használtunk. A hosszú távú mérésre utaló numerikus pontszámú függő változók esetében többváltozós varianciaanalízist (MANOVA) alkalmaztunk.